蔣小仙 錢康 李均 金潔

流感患者的流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床特征研究

蔣小仙 錢康 李均 金潔

目的 探討流感患者的流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床特征。方法 采集2014—2015年杭州市第一人民醫(yī)院發(fā)熱門診的2 083例流感樣癥狀患者的咽拭子樣本，并送杭州市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行檢測。采用real-time RT-PCR法對流感病毒進(jìn)行檢測與基因分型，收集流感病毒檢測陽性患者的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果和不同治療結(jié)果等，根據(jù)不同年齡段進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 流感病毒檢測陽性493例，陽性率為23.67%，其中B型流感、H3N2流感和H1N1流感分別為163、256和74例。全年以1～2月、7～8月為流感病毒檢測陽性高峰。85.60%的患者無明顯流行病學(xué)接觸史，主要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱（100.00%）、咳嗽（82.76%）、咽痛（80.12%）、全身酸痛（47.86%）、咽部充血（93.30%）和扁桃體腫大（38.94%）等。≥60歲組有基礎(chǔ)疾病史、接受住院治療的比例均明顯高于14歲～、25歲～組（均P＜0.01），14歲～組扁桃體腫大發(fā)生率明顯高于≥60歲、25歲～組（均P＜0.01）。大部分患者血WBC（79.92%）和C反應(yīng)蛋白（CRP，84.79%）水平正常；5.79%的患者ALT水平異常升高；4.17%的患者肌酸激酶（CK）異常升高；10.17%的患者合并肺部影像學(xué)異常。≥60歲組患者CRP異常升高、影像學(xué)異常發(fā)生率均明顯高于其他年齡組（均P＜0.01）。流感患者治愈率為99.60%，≥60組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、癥狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯較長（均P＜0.01）。與未抗病毒治療組比較，奧司他韋抗病毒治療組、特效感冒方中藥治療組患者體溫恢復(fù)正常、癥狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短（均P＜0.05）。結(jié)論 流感在發(fā)熱門診流感樣癥狀患者中檢出率較高，但臨床癥狀較輕，總體預(yù)后較好，但應(yīng)重視老年患者。奧司他韋、本院特效感冒方中藥治療均可明顯縮短病程，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

流感 流行病學(xué) 臨床特征 治療方法

流行性感冒簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，主要通過空氣中的飛沫傳播，傳染性較強(qiáng)。臨床表現(xiàn)主要有高熱、乏力、頭痛、全身酸痛等，易引發(fā)世界范圍內(nèi)周期性流行或大流行[1]。杭州市第一人民醫(yī)院于2003年設(shè)立呼吸道發(fā)熱門診，作為國家級(jí)流感監(jiān)測哨點(diǎn)醫(yī)院，長期與杭州市疾病預(yù)防控制中心合作，積極開展流感樣病例監(jiān)測與診治工作。本文收集2014—2015年流感樣癥狀患者2 083例，對其流行病學(xué)信息和臨床特征進(jìn)行分析，為流感臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2014年1月至2015年12月本院發(fā)熱門診的2 083例流感樣癥狀患者臨床資料；其中男760例，女1 323例；年齡14～92（43.5±19.12）歲。流感樣癥狀病例的定義參照《國家流感監(jiān)測方案（2010版）》，即發(fā)熱（體溫≥38℃），伴咳嗽或咽痛之一者[2]。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集流感病毒檢測陽性患者的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果和不同治療結(jié)果等，并于2周后進(jìn)行電話回訪，以了解患者預(yù)后、是否存在并發(fā)癥等情況。根據(jù)患者年齡分為14歲～組、25歲～組和≥60歲組，并進(jìn)行分析比較。

1.2.2 流感病毒檢測 采集患者就診當(dāng)日抗病毒治療之前的咽拭子，24h內(nèi)送至杭州市疾病預(yù)防控制中心生物安全二級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病毒RNA提取，采用real-time RT-PCR法對流感病毒進(jìn)行基因分型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 流感病毒檢測結(jié)果 2 083例流感樣癥狀患者中，流感病毒檢測陽性493例（陽性率為23.67%），其中男173例，女320例，年齡14～92（42.5±18.3）歲；14歲～68例（13.79%）；25歲～323例（65.52%）；≥60歲102例（20.69%）；B型流感163例（陽性率7.83%，占33.06%），H3N2流感256例（陽性率12.29%，占51.93%），H1N1流感74例（陽性率3.55%，占15.01%）；混合感染2例（H3N2流感+B型流感、H3N2流感+H1N1流感）；全年以1—2月、7—8月為流感病毒檢測陽性高峰，2014— 2015年各月份流感病毒檢測陽性率見圖1。

圖1 2014—2015年各月份流感病毒檢測陽性率

2.2 臨床特征 493例流感病毒檢測陽性患者中，有流行病學(xué)接觸史71例（14.40%），有高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎等基礎(chǔ)疾病史119例（24.12%），接受住院治療71例（14.40%）。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱（100.00%）、咳嗽（82.76%）、咽痛（80.12%）、全身酸痛（47.86%）、咽部充血（93.30%）和扁桃體腫大（38.94%）等。3個(gè)年齡段比較，≥60歲組有基礎(chǔ)疾病史、接受住院治療的比例均明顯高于其他兩組（均P＜0.01），14歲～組扁桃體腫大的比例明顯高于其他兩組（均P＜0.01），見表1。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 493例流感病毒檢測陽性患者于就診當(dāng)日行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測，平均WBC為（5.23±0.72）×109/L，其中WBC正常394例（79.92%）、降低60例（12.17%）和升高39例（7.91%）；平均CRP水平為（11.56±3.21）mg/L，其中CRP正常418例（84.79%）、升高75例（15.21%）。有380例患者行急診生化檢測，平均ALT水平為（20.52±2.32）U/L，其中ALT正常358例（72.61%）、升高22例（5.79%）。有288例行心肌酶譜檢測，平均肌酸激酶（CK）水平為（78.52±15.15）U/L，其中CK正常276例（95.83%）、升高12例（4.17%）。3個(gè)年齡段比較，≥60歲組CRP異常發(fā)生率明顯高于其他兩組（P＜0.01），而WBC、ALT、CK異常發(fā)生率亦分別高于其他兩組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

2.4 影像學(xué)檢查結(jié)果 493例流感病毒檢測陽性患者中，接受X線胸片或肺部CT檢查295例，其中30例（10.17%）患者表現(xiàn)為支氣管炎或肺部斑片狀實(shí)變影、不同程度胸腔積液等，其中≥60歲組影像學(xué)異常發(fā)生率明顯高于其他兩組（P＜0.01），見表2。

2.5 治療與轉(zhuǎn)歸 493例流感病毒檢測陽性患者中，288例未接受抗病毒治療，主要采取對癥支持治療；112例接受抗病毒治療，口服奧司他韋膠囊（達(dá)菲，羅氏制藥）75mg，1d/次，3～7d；93例服用本院中醫(yī)協(xié)定處方（特效感冒方）進(jìn)行抗病毒治療。與未接受抗病毒治療組比較，奧司他韋組、中藥治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、癥狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短（均P＜0.05）；奧司他韋組與中藥治療組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 不同年齡段流感病毒檢測陽性患者的臨床表現(xiàn)[例（%）]

表2 不同年齡段流感病毒檢測陽性患者的實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果[例（%）]

表3 不同方法治療流感的效果比較

493例流感病毒檢測陽性患者總體預(yù)后良好，病死2例（年齡分別為86、70歲，且有慢性支氣管炎病史，并發(fā)呼吸衰竭而死）；其余均治愈，治愈率99.59%。≥60歲組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、癥狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯高于其他兩組（均P＜0.05），見表4。

表4 不同年齡段患者流感恢復(fù)情況比較

3 討論

流感具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高的特點(diǎn)，發(fā)病突然、傳播迅速、流行面積大，易引起局部流行和暴發(fā)大流行；在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者中，易發(fā)生肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]；頻繁就醫(yī)、抗菌藥物的大量使用，給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，對流感患者進(jìn)行病原學(xué)監(jiān)測具有重要臨床意義。杭州地區(qū)流感樣病例咽拭子檢測結(jié)果顯示，全年除2014年5月、2015年10月外均有陽性發(fā)現(xiàn)，總陽性率為23.67%，B型流感、H3N2流感和H1N1流感均有流行，其中以1—2月、7—8月是流感病毒檢測陽性的高峰，與既往報(bào)道不同[4]，考慮與杭州地區(qū)冬季寒冷、夏季炎熱的氣候有關(guān)?？照{(diào)使用頻次多，內(nèi)外溫差大，室內(nèi)空氣流通少，因此易造成流感流行。

流感患者缺乏特異性表現(xiàn)[5]，本研究發(fā)現(xiàn)流感患者均有不同程度的發(fā)熱，且伴有咳嗽（82.76%）、咽痛（80.12%）、全身酸痛（47.86%）、咽部充血（93.30%）、扁桃體腫大（38.94%）等流感樣癥狀與體征，部分患者可合并細(xì)菌感染，引起CRP升高（15.21%），少數(shù)患者合并ALT（5.79%）、CK（4.17%）水平升高?！?0歲組患者多存在基礎(chǔ)疾病，臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重，CRP明顯增高，提示老年流感患者合并細(xì)菌感染的比例較高；此外，≥60歲的流感患者影像學(xué)異常發(fā)生率明顯高于其他兩個(gè)年齡組，接受住院治療的比例明顯較高，這與其他研究報(bào)道相似[6]；同時(shí)體溫恢復(fù)時(shí)間、癥狀恢復(fù)時(shí)間均較長，應(yīng)重視老年流感患者病情變化。

流感若無并發(fā)癥則呈自限性過程，絕大多數(shù)患者預(yù)后良好[7]。本研究493例流感患者病死2例，總治愈率為99.6%，總體預(yù)后良好，考慮原因與本研究以門診病例為主、總體病情較輕有關(guān)。對于重癥患者，尤其是老人和兒童，在發(fā)病36h或48h內(nèi)應(yīng)盡早進(jìn)行抗流感病毒治療，大多數(shù)研究證實(shí)早期治療效果更佳[8-9]。本研究顯示奧司他韋抗病毒治療組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、癥狀完全恢復(fù)時(shí)間均明顯縮短，療效確切。中藥治療流感亦具有一定的作用[10-11]。本研究使用本院中醫(yī)協(xié)定處方（特效感冒方）治療流感患者，主要有蘇葉、薄荷、藿香、防風(fēng)、荊芥、銀花、蒼術(shù)、黃芪和甘草等成分，具有祛風(fēng)解表、祛痰利咽等功效，主治感冒時(shí)邪，鼻流清涕，咽痛，咳痰或伴見惡心，大便稀，或有發(fā)熱惡寒，舌苔白薄或微黃膩，脈多浮緩，適用于普通型感冒、胃腸型感冒、流感等，療效確切。與未使用抗病毒藥物組比較，使用特效感冒方的患者在促進(jìn)體溫、癥狀恢復(fù)方面療效確切，且與奧司他韋組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示特效感冒方有利于流感患者的恢復(fù)，且價(jià)格比奧司他韋便宜。

總之，流感患者是各級(jí)醫(yī)院普通門診、急診和發(fā)熱門診的主要就診群體，全年均有流行，以冬、夏季多發(fā)，應(yīng)引起重視，特別是老人、兒童和有基礎(chǔ)疾病患者。臨床醫(yī)師應(yīng)提高對本病的認(rèn)識(shí)，并對流感患者采取積極治療，絕大多數(shù)預(yù)后良好。此外，傳統(tǒng)中藥價(jià)格實(shí)惠，對流感的治療效果確切。

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Epidemiological and clinical features of influenza patients

JIANG Xiaoxian,QIAN Kang,LI Jun，et al.Department of Infectious Disease，Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006, China

【 Abstract】 Objective To analyze the epidemiological and clinical characteristics of influenza patients. Methods Oropharyngeal swabs were collected from 2083 influenza-like illness patients visiting Fever Clinic of Hangzhou First People's Hospital During January 2014 to December 2015.Real time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction assay was used to identify the viral pathogens and their genotypes.The epidemiological information,clinical characteristics,laboratory findings and the treatment results of patients were analyzed. Results Influenza viruses were positive in 493 cases with a positive rate of 23.67%,including 163 cases of influenza B,256 cases of influenza H3N2 and 74 cases influenza H1N1.The highest positive rate was found in January-February,July-August,and 85.60%patients had no definitely history of epidemiological exposure.The main symptoms and physical signs were fever(100.00%),cough(82.76%),pharyngalgia(80.12%),body aches(47.86%),throat congestion(93.30%)and swelling of tonsil(38.94%).Patients aged≥60 years had more underlying diseases and hospitalization rates than those in age groups 14～and 25～years(P＜0.01).Patients in age group 14～years had more swelling of tonsil than the other two age groups(P＜0.01).The white cell count and serum CRP levels were normal in most patients(79.92%and 84.79%,respectively),5.79%patients had increased levels of ALT,4.17%had increased levels of CK,and 10.17%patients had abnormal chest X-ray findings.Patients aged≥60 years had more CRP increase and chest X-ray abnormalities than other two age groups(P＜0.01).The cure rate of influenza patients was 99.60%in this study.The duration of fever and the symptom disappearance time in age group≥60 years were significantly prolonged (P＜0.01).The duration of fever and symptom disappearance time in patients receiving oseltamivir or traditional Chinese medicine treatment were significantly shorter than those without antiviral treatment(P＜0.05). Conclusion The symptoms of influenza are generally mild and the overall prognosis is good;but attention should be paid for elderly patients.Oseltamivir and traditional Chinese medicine treatment may shorten thecourse and promote the disease recovery.

Influenza Epidemiology Clinicalfeatures Treatment

2016-04-12）

（本文編輯：陳丹）

310006 杭州市第一人民醫(yī)院感染科（蔣小仙、金潔），中醫(yī)科（錢康）；杭州市疾病預(yù)防控制中心微生物檢驗(yàn)科（李鈞）

金潔，E-mail：jinjie0429@163.com