龔 亮,聶 峰,孫煦勇,彭紅波
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·臨床診療提示·
中國三類心死亡遺體器官捐獻(xiàn)成人供腎移植術(shù)后的臨床病理分析
龔 亮,聶 峰,孫煦勇,彭紅波
目的 分析中國三類心死亡遺體器官捐獻(xiàn)(DCD)成人供腎移植術(shù)后的臨床病理特征,為臨床提供參考。方法 選取2011年9月—2014年5月中國人民解放軍第四五八醫(yī)院、中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院收治的因各種原因行移植腎穿刺或移植腎切除后病理檢查的DCD供腎受者32例,患者共行移植腎穿刺活檢或移植腎切除術(shù)后病理檢查36例次(DCD供腎組),由2名副主任醫(yī)師以上的病理醫(yī)師參照Banff 2007國際移植腎活檢診斷與分級體系對病理結(jié)果進(jìn)行判定。選取同期在兩家醫(yī)院行普通尸體供腎受者40例作為對照組,共進(jìn)行穿刺活檢40例次,比較其與DCD供腎組急性腎小管壞死(ATN)、他克莫司(Tac)中毒、急性排斥反應(yīng)(AR)、慢性排斥反應(yīng)(CR)、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率。結(jié)果 32例DCD供腎受者均采用Tac、霉酚酸酯及醋酸潑尼松三聯(lián)用藥方案。病理檢查結(jié)果:肉眼觀察:穿刺標(biāo)本均為灰白色細(xì)條形組織,長度0.8~1.5 cm,直徑約0.1 cm;切除的移植腎標(biāo)本,腎臟形態(tài)和大小未見明顯異常,皮、髓質(zhì)結(jié)構(gòu)清楚,腎盂黏膜光滑未見擴(kuò)張,腎門血管內(nèi)未見血栓,輸尿管未見狹窄及擴(kuò)張。光鏡下觀察:除1例次穿刺組織腎小球數(shù)量較少外,其余35例次均合格;19例次腎小球病變輕微病變;14例次腎小球硬化;13例次可見淤血。35例次移植腎小管均存在病變;12例次可見多灶或小灶腎小管壞死;12例次出現(xiàn)腎小管萎縮;14例次出現(xiàn)不同程度的腎間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤;18例次發(fā)生動脈內(nèi)膜腫脹或增厚。DCD供腎受者最終病理診斷(35例次):Tac中毒21例次(60.0%),ATN 12例次(34.3%),新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病7例次(20.0%),AR 6例次(17.1%),CR 2例次(5.7%)。DCD供腎組Tac中毒、ATN、AR發(fā)生率高于對照組(P<0.05);DCD供腎組與對照組CR、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 中國三類DCD成人供腎移植術(shù)后病理主要以Tac中毒、ATN、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病為主,受者早期療效欠理想,應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防和治療,以提高中國三類DCD成人供腎移植術(shù)的療效。
腎移植;心臟死亡;器官捐獻(xiàn);病理狀態(tài),體征和癥狀
龔亮,聶峰,孫煦勇,等.中國三類心死亡遺體器官捐獻(xiàn)成人供腎移植術(shù)后的臨床病理分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(33):4137-4141.[www.chinagp.net]
GONG L,NIE F,SUN X Y,et al.Clinicopathologic characteristics of renal transplant recipients whose transplant kidneys were from adult donors after C-Ⅲ donation of cardiac death[J].Chinese General Practice,2016,19(33):4137-4141.
近年來,為緩解腎臟移植中供腎匱乏的局面,中國三類心死亡遺體器官捐獻(xiàn)(donation of cardiac death,DCD)在國內(nèi)得到逐漸推廣[1],但DCD供腎由于其特殊性,移植術(shù)后原發(fā)性無功能和功能延遲恢復(fù)(delayed graft function,DGF)等發(fā)生率高,國外稱DCD供腎者為邊緣供者[2-3]。中國人民解放軍第四五八醫(yī)院及中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院均開展了器官捐獻(xiàn)及捐獻(xiàn)腎臟移植,現(xiàn)分析兩家醫(yī)院32例DCD供腎受者的臨床、病理資料,以期發(fā)現(xiàn)此類供腎移植術(shù)后的病理變化特點(diǎn),為臨床提供隨訪和治療參考,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對象 選取2011年9月—2014年5月中國人民解放軍第四五八醫(yī)院、中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院收治的因各種原因行移植腎穿刺或移植腎切除后病理檢查的DCD供腎受者32例,患者共行移植腎穿刺活檢或移植腎切除術(shù)后病理檢查36例次(DCD供腎組,其中4例患者進(jìn)行了2次檢查),穿刺活檢32例次,術(shù)后病理檢查4例次。同源腎臟2對,余28只供腎來自不同供者。供者年齡21~56歲,平均年齡39.2歲。供者原發(fā)病為創(chuàng)傷性顱腦損傷26例、腦血管意外6例,均無糖尿病及高血壓病史,根據(jù)原衛(wèi)生部頒布相關(guān)技術(shù)規(guī)范及要求[4-5]診斷為腦死亡,按照中國三類DCD流程有計(jì)劃地撤除生命支持治療,待主管醫(yī)師宣布心死亡后方開始獲取器官。器官獲取術(shù)前供者生命體征在血管活性藥物維持下較穩(wěn)定,尿量38~322 ml/h,血肌酐(Scr)77~251 μmol/L,供腎B超檢查未見異常。
本研究背景及創(chuàng)新之處:
供腎缺乏是制約腎臟移植發(fā)展的瓶頸。近年來,為緩解腎臟移植供腎匱乏的局面,心、腦死亡遺體器官捐獻(xiàn)在我國得到大力宣傳及推廣。但心死亡遺體器官捐獻(xiàn)(DCD)供腎由于其特殊性,移植術(shù)后原發(fā)性無功能和功能延遲恢復(fù)等并發(fā)癥發(fā)生率高,移植術(shù)后早期療效欠理想,DCD供腎者在國外被稱為邊緣供者。
中國人民解放軍第四五八醫(yī)院、中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院均為國內(nèi)具有腎臟移植資質(zhì)的醫(yī)院,先后開展了器官捐獻(xiàn)及捐獻(xiàn)腎臟移植,中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院的DCD捐獻(xiàn)案例數(shù)量和DCD供腎移植數(shù)量均在國內(nèi)名列前茅。因此文本將DCD成人供腎移植術(shù)后指征性穿刺活檢、病理資料和臨床資料進(jìn)行回顧性總結(jié),以分析這類受者腎移植術(shù)后病理變化的特點(diǎn),為臨床提供隨訪治療參考。
1.2 病理檢查
1.2.1 方法 在B超引導(dǎo)下以16G×10 cm的Precisa活檢針經(jīng)皮在供腎下極避開血管和腎盂進(jìn)行穿刺獲取腎組織1~2條作為活檢標(biāo)本。標(biāo)本固定于4%中性甲醛溶液中,常規(guī)脫水后石蠟包埋,3 μm切片,常規(guī)蘇木素-伊紅(HE)染色、過碘酸-雪夫(PAS)染色、六胺銀(PASM)染色和Masson三色染色。免疫組化法采用EnVision二步法染色人工制片,選用抗體包括IgA、IgG、IgM、C3c、C4d、C1q、CD2、CD4、CD8、CD138、CD10、CK19、perforin(均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。根據(jù)不同的抗體選擇適當(dāng)?shù)目乖迯?fù)方法。以PBS代替一抗作為空白對照,DAB顯色,光鏡下觀察,并根據(jù)部分抗體內(nèi)部陽性對照進(jìn)行判斷。
1.2.2 免疫組化法結(jié)果判定 準(zhǔn)確定位,IgA、IgG、IgM、C1q、C3c以系膜區(qū)棕黃色沉積信號為陽性,且陽性區(qū)域與HE形態(tài)改變相對應(yīng),根據(jù)沉積方式分為顆粒狀、線狀、團(tuán)塊狀沉積,CD2、CD4、CD8、CD138、CD10、perforin均以細(xì)胞膜漿出現(xiàn)棕黃色信號為陽性。C4d陽性區(qū)域在微小動靜脈內(nèi)皮及腎小球毛細(xì)血管壁時(shí),為抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)可能性大,若陽性區(qū)域在系膜區(qū)、基底膜內(nèi)外側(cè)等部位時(shí),多為腎病復(fù)發(fā)或新發(fā)。
1.2.3 判定人員 由2名副主任醫(yī)師以上的病理醫(yī)師參照Banff 2007國際移植腎活檢診斷與分級體系[6-7]對患者病理結(jié)果進(jìn)行判定。
1.2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況 選取同期在兩家醫(yī)院行普通尸體供腎受者40例作為對照組,共進(jìn)行穿刺活檢40例次,比較其與DCD供腎組急性腎小管壞死(acute tubular mecrosis,ATN)、他克莫司(tacrolimus,Tac)中毒、急性排斥反應(yīng)(acute rejection,AR)、慢性排斥反應(yīng)(chronic rejection,CR)、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 32例DCD供腎受者的臨床資料 DCD供腎受者中男24例,女8例;年齡27~59歲,平均年齡42.3歲;2例為再次腎移植患者,余為首次腎移植患者;原發(fā)?。郝阅I小球腎炎9例,高血壓腎病1例,梗阻性腎病1例,其余受者未明確;群體反應(yīng)性抗體陰性27例,陽性5例;供受者ABO血型相符,人類白細(xì)胞抗原(HLA)配型:4個(gè)錯(cuò)配6例、3個(gè)錯(cuò)配18例、2個(gè)錯(cuò)配7例、1個(gè)錯(cuò)配1例;補(bǔ)體依賴淋巴細(xì)胞毒性試驗(yàn)均<10%。DCD供受者抗排斥藥物均采用Tac、霉酚酸酯及醋酸潑尼松三聯(lián)用藥方案,Tac起始劑量為0.1 mg·kg-1·d-1基礎(chǔ)上減去1 mg,隨后主要依據(jù)受者血清藥物濃度并結(jié)合HLA匹配程度、移植腎功能、不良反應(yīng)及體質(zhì)量等情況綜合考慮后調(diào)整用量;Tac濃度標(biāo)準(zhǔn):術(shù)后3個(gè)月以內(nèi)10~12 ng/ml,3~6個(gè)月8~10 ng/ml,>6個(gè)月5~8 ng/ml;穿刺活檢原因:血清肌酐(Scr)上升15例次,DGF 12例次,尿蛋白陽性5例次,因移植腎血管破裂出血及重癥肺部感染移植腎切除4例;檢查時(shí)間:術(shù)后1月內(nèi)12例次,1~3個(gè)月13例次,3~6個(gè)月4例次,>1年7例次。實(shí)驗(yàn)室檢查:受者活檢前連續(xù)3次Tac谷濃度平均值為4.6~11.8 ng/ml,活檢時(shí)Tac用量為3~7 mg/d,除DGF患者外其余患者活檢時(shí)Scr為79~356 μmol/L。
2.2 32例DCD供腎受者的病理檢查情況 (1)肉眼觀察:穿刺標(biāo)本均為灰白色細(xì)條形組織,長度0.8~1.5 cm,直徑約0.1 cm;切除的移植腎標(biāo)本,腎臟形態(tài)和大小未見明顯異常,皮、髓質(zhì)結(jié)構(gòu)清楚,皮質(zhì)蒼白,局部灰紅,腎盂黏膜光滑未見擴(kuò)張,腎門血管內(nèi)未見血栓,輸尿管未見狹窄及擴(kuò)張。血管破裂出血的3例次中,1例次腎臟表面見大量膿苔附著,1例次血管吻合口見纖維滲出組織。(2)光鏡下觀察:以標(biāo)本包含最低7個(gè)非硬化腎小球和1條小動脈分支為合格標(biāo)準(zhǔn)[8],除1例次穿刺組織腎小球數(shù)量較少外,其余35例次均合格。①腎小球病變:19例次腎小球輕微病變;14例次腎小球硬化(見圖1A,本文圖1彩圖見本刊官網(wǎng)www.chinagp.net電子期刊相應(yīng)文章附件);13例次可見淤血;7例次系膜組織增生,無血管腔受壓或閉塞;5例次缺血改變,可見基膜皺縮、球囊壁增厚;4例次鮑曼囊纖維化。在腎小球硬化及系膜增生的受者中,免疫組化法結(jié)果提示腎小球血管襻或系膜IgA、IgG、IgM、C3c、C4d等單個(gè)或多個(gè)抗體團(tuán)塊狀、線狀沉積9例次(見圖1B)。②35例次移植腎小管均存在病變,23例次上皮胞質(zhì)發(fā)生細(xì)小等大空泡樣變性(見圖1C),5例次見大小不一或不規(guī)則空泡變性(見圖1D);12例次可見多灶或小灶腎小管壞死,較重者可見小管上皮細(xì)胞脫落和局部基膜裸露(圖1E),管腔內(nèi)見紅細(xì)胞、蛋白及上皮等管型,其中8例次伴水腫、4例次可見微鈣化;12例次出現(xiàn)腎小管萎縮。③14例次出現(xiàn)不同程度的腎間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(見圖1F),其中6例次累及血管,4例次累及小管;免疫組化法結(jié)果提示CD2、CD3、CD4、CD8等單個(gè)或多個(gè)抗體多灶或小灶陽性,1例次C4d陽性(見圖1G);18例次發(fā)生動脈內(nèi)膜腫脹或增厚,其中4例次發(fā)生玻璃樣變及纖維化(見圖1H);7例次發(fā)生間質(zhì)炎;5例次發(fā)生非炎癥性水腫。④7例次穿刺活檢時(shí)間在術(shù)后1年以上,均發(fā)生腎小球硬化;3例次出現(xiàn)鮑曼囊纖維化;4例次出現(xiàn)腎小管萎縮;4例次發(fā)生間質(zhì)纖維化;4例發(fā)生小動脈內(nèi)皮增厚,其中2例次內(nèi)皮可見玻璃樣變性或纖維化。⑤4例患者接受了2次檢查。其中1例受者術(shù)后2個(gè)月診斷為ATN,在術(shù)后13個(gè)月時(shí)因Scr上升再次行穿刺活檢,診斷為T細(xì)胞介導(dǎo)的CR伴輕度腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化;1例受者復(fù)發(fā)或新發(fā)非特殊性節(jié)段硬化性腎小球腎炎患者1年后因Scr爬行性上升復(fù)查時(shí)診斷為移植腎腎病伴抗體介導(dǎo)的CR;1例受者術(shù)后20 d因Scr上升穿刺活檢診斷為輕度Tac中毒患者8個(gè)月后因尿蛋白陽性再次穿刺活檢診斷為Tac中毒伴新發(fā)或復(fù)發(fā)腎小球腎病,以頂端型局灶節(jié)段性腎小球硬化為主要改變;1例受者術(shù)后無尿患者診斷為ATN伴急性Tac中毒,術(shù)后3個(gè)月因重癥肺炎切除移植腎再次術(shù)后病理檢查提示ATN數(shù)量減少,局灶微鈣化,但Tac中毒加重并慢性轉(zhuǎn)化。
2.3 DCD供腎組與對照組ATN、Tac中毒、AR、CR、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率比較 DCD供腎組ATN、Tac中毒、AR發(fā)生率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);DCD供腎組與對照組CR、新/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1)。
2010年以來,DCD在我國得到大力宣傳及推廣,但相對尸體供腎,DCD供腎移植術(shù)早期療效欠理想。因程序性活檢尚不能被多數(shù)患者所接受,因而對這類供腎指征性病理檢查結(jié)果進(jìn)行總結(jié)和分析,明確其病理特點(diǎn)十分必要,可為臨床隨訪治療提供可靠依據(jù),從而最大限度地利用寶貴的器官資源。
注:A為腎小球節(jié)段性硬化(PAS,×400);B為腎小球毛細(xì)血管襻IgA線狀沉積(EnVision二步法,×200);C為腎小管上皮胞質(zhì)內(nèi)細(xì)密等大空泡樣變性(HE,×400);D為腎小管上皮大小不一空泡樣變性 (HE,×200);E為腎小管壞死,上皮細(xì)胞脫落至管腔內(nèi),僅?;?HE,×400);F為CD4顯示T細(xì)胞浸潤腎小管、管周毛細(xì)血管炎、靜脈內(nèi)皮炎(EnVision二步法,×100);G為腎小球毛細(xì)血管襻C4d線狀沉積(EnVision二步法,×400);H為葉間動脈明顯增厚、纖維化,管腔狹窄(HE,×400)
圖1 DCD受者腎臟病理圖
Figure 1 DCD recipient renal pathology
表1 DCD供腎組與對照組ATN、Tac中毒、AR、CR、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病、小管萎縮并間質(zhì)纖維化發(fā)生率比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of incidence of ATN,Tac toxicity damage,AR,CR,new/relapse nephropathy,tubular atrophy and interstitial fibrosis between control group and DCD recipient group
從本研究中受者腎小球病理變化來看,發(fā)生腎小球硬化及系膜組織增生者共21例次,免疫組化法結(jié)果提示腎小球血管襻或系膜IgA、IgG、IgM、C3c、C4d等單個(gè)或多個(gè)抗體團(tuán)塊狀、線狀沉積僅有9例次,且由于Tac可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞核因子-κB表達(dá)活性增加導(dǎo)致系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增加[9],加之供腎移植術(shù)前DCD供者病史采集可能遺漏早期原發(fā)性腎病及高血壓、糖尿病等病史,或供者年齡偏大等,均可能存在供腎移植術(shù)前即攜帶小球硬化等病理改變,因此臨床最終診斷為移植腎新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病7例次。新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病的發(fā)病率無論在本組DCD供腎還是在對照的尸體供腎受者中均不低,推測可能與體內(nèi)長期存在致腎炎因素有關(guān),包括循環(huán)體液因素或腎小球中免疫復(fù)合物沉積引起腎臟損害。由于多數(shù)患者確診為慢性腎功能不全時(shí)已是尿毒癥晚期,未能行腎活檢確診其病理類型,因此無法確定腎移植術(shù)后移植腎病是否復(fù)發(fā)或?yàn)樾掳l(fā)。雖然從隨訪資料來看此類患者移植腎功能尚較為穩(wěn)定,但其長期存活仍可能受到影響。因此,如何盡可能在移植前確定受者腎衰竭的原發(fā)病類型,在移植后發(fā)生移植腎病時(shí)可將其病理類型與移植前原發(fā)腎病的病理類型進(jìn)行比較,判斷二者之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系;在此基礎(chǔ)上是否有必要對等待移植的患者進(jìn)行篩選或相應(yīng)預(yù)處理以避免發(fā)生進(jìn)展較快的腎臟疾病及充分有效利于供腎資源,值得移植臨床醫(yī)生及病理醫(yī)生關(guān)注。此外,本研究中受者發(fā)生腎小球淤血13例次,血流動力學(xué)改變可影響腎功能并可能誘發(fā)血栓形成,為判斷其原因,筆者結(jié)合此13例次患者的臨床資料進(jìn)行仔細(xì)分析,發(fā)現(xiàn)13例次中診斷為Tac中毒11例次,并有9例次存在血脂異常,其中1例伴血糖增高,13例次的彩超或肉眼觀察均未見移植腎腫脹,故考慮淤血原因可排除靜脈回流障礙,應(yīng)為血黏度增高、血流動力學(xué)變化以及Tac所致動脈收縮效應(yīng)等綜合因素所致。
在腎小管病變方面,23例次上皮胞質(zhì)發(fā)生細(xì)小等大的空泡樣變性,此為Tac腎臟損害的典型病變,其中2例次較輕微,其余21例次明確診斷為Tac中毒,其活檢時(shí)間為術(shù)后8 d~16個(gè)月,穿刺活檢前連續(xù)3次Tac谷濃度平均值為6.2~12.4 ng/ml,與文獻(xiàn)所述的Tac標(biāo)準(zhǔn)谷濃度相當(dāng)[10]。本研究Tac中毒發(fā)生率高達(dá)60.0%,與蔡文利等[11]報(bào)道的一組尸體供腎移植術(shù)后3個(gè)月左右腎活檢的研究結(jié)果相差甚遠(yuǎn),其Tac中毒僅有8例(8.3%),此差異可能是由于供受體匹配程度、移植術(shù)后免疫抑制方案的不同所致。但作為對照的40例次普通尸腎穿刺活檢結(jié)果顯示,發(fā)生AR 18例次(45.0%)、Tac中毒13例次(32.5%)、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病13例次(32.5%)。DCD供腎和普通尸腎受者ATN、Tac中毒、AR發(fā)生率間差異明顯,分析原因與DCD供腎缺血再灌注損傷較重、供受體匹配程度不同有關(guān),但在移植術(shù)后處理原則、隨訪要求和標(biāo)準(zhǔn)相同的情況下,Tac中毒比例的差異則說明DCD供腎對Tac藥物腎毒性的耐受性相對較差,可能與DCD供腎的供者年齡、生前體質(zhì)、捐獻(xiàn)手術(shù)前器官功能維護(hù)措施欠完善及供腎存在受損基礎(chǔ)有關(guān)。另外,Tac還可使腎小管上皮細(xì)胞變性及凋亡,不利于DCD供腎移植術(shù)后常見并發(fā)癥ATN的恢復(fù);又能明顯促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長因子-β的生成,從而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成,使腎間質(zhì)纖維化[9]。本研究診斷為Tac中毒的DCD供腎受者中多伴有腎小管不同程度萎縮、小管上皮微鈣化、間質(zhì)無炎癥性纖維化等病理改變。
缺血再灌注損傷所致ATN是DCD供腎移植術(shù)后DGF的主要表現(xiàn)[12],供腎移植術(shù)過程中幾乎不可能避免此種損傷,且DCD供者在腦死亡階段的神經(jīng)、體液變化[13]及血管活性藥物的使用使得供腎血流灌注減少,因而損傷程度較尸腎移植更嚴(yán)重。國外報(bào)道DCD供腎受者DGF的發(fā)生率較高[14],本研究中DGF主要由ATN所致,且ATN發(fā)生率高達(dá)34.3%,與上述研究相似。其病理改變主要為腎小管上皮刷狀緣、胞核消失,較嚴(yán)重時(shí)上皮細(xì)胞明顯水樣變性形成大小不一及不規(guī)則空泡,本研究中即可見4例次發(fā)生空泡改變,多由缺血缺氧及激素類藥物的應(yīng)用所致,應(yīng)與Tac中毒所見細(xì)小等大的空泡樣變性相鑒別。由于DCD供腎移植術(shù)后ATN與Tac中毒均比較常見甚至合并發(fā)生,因此準(zhǔn)確鑒別空泡類型對于判斷病因并指導(dǎo)治療十分重要。
綜上所述,中國三類DCD成人供腎移植術(shù)后病理變化以Tac中毒、ATN、新發(fā)/復(fù)發(fā)腎病為主。因此,受者早期療效欠理想應(yīng)主要與Tac中毒和ATN有關(guān),臨床可通過相應(yīng)途徑進(jìn)行有效預(yù)防和治療,以提高中國三類DCD成人供腎移植術(shù)的療效。
作者貢獻(xiàn):龔亮、聶峰進(jìn)行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé);龔亮、聶峰、孫煦勇、彭紅波進(jìn)行評估;聶峰、孫煦勇進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。
本文無利益沖突。
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(本文編輯:毛亞敏)
Clinicopathologic Characteristics of Renal Transplant Recipients Whose Transplant Kidneys were from Adult Donors after C-Ⅲ Donation of Cardiac Death
GONGLiang,NIEFeng,SUNXu-yong,PENGHong-bo.DepartmentofClinicTrial,458thHospitalofPLA,Guangzhou510602,China
Correspondingauthor:NIEFeng,DepartmentofPathology,303thHospitalofPLA;GuangxiKeyLaboratoryofTransplantationMedicine,Nanning530021;E-mail:dajjnf@sina.com
Objective To study the clinicopathologic features of renal transplant recipients whose transplant kidneys were from adult donors after C-Ⅲ donation of cardiac death(DCD),to provide a reference for clinical practice.Methods 32 renal transplant recipients who were treated in 458th Hospital of PLA and 303th Hospital of PLA from September 2011 to May 2014,were selected as study subjects,their transplant kidneys were from donors after C-Ⅲ DCD,36 cases underwent needle biopsy of transplant kidney or received pathological examination after transplant nephrectomy,the pathological results were determined by two pathologic doctors with secondary senior positions according to the 2007 Banff system of working classification of renal allograft pathology.40 renal transplant recipients who were treated in 458th Hospital of PLA and 303th Hospital of PLA during the same period,were selected as control subjects,their kidneys were from cadaver donors,40 cases underwent needle biopsy of transplant kidney.Incidences of acute tubular necrosis(ATN),tacrolimus(Tac) toxicity damage,acute rejection(AR),chronic rejection(CR),new/relapse nephropathy,tubular atrophy and interstitial fibrosis were compared between two groups.Results 32 DCD renal transplant recipients were treated with triple drug therapy(Tac+mycophenolate mofetil+prednisone).Pathological findings,Visual inspection:The biopsy specimens were gray fine strip organization,the length was between 0.8 cm and 1.5 cm,the diameter was about 0.1 cm,the transplant kidneys showed normal shape and size,the structure of medulla and cortex was clear,renal pelvic mucosa was smooth and no expansion was observed,no thrombosis was found in renal hilum blood vessels,narrow and expansion of the ureter were not found.Microscopic examination:1 case had fewer number of glomerulus,and the other 35 cases were qualified.19 cases had minor glomerular abnormalities,14 cases had glomerulosclerosis,13 cases had extravasated blood.Tubular necrosis of 35 cases had lesions,12 cases had minimal or multifocal necrosis of tubular necrosis,12 cases had tubular atrophy,14 cases had lymphocytes infiltration of renal interstitium,18 cases had swelling or thickening of endarterium.The final pathological diagnosis of DCD renal transplant recipients(35 cases):18 cases(60.0%) had Tac toxicity damage,12 cases(34.3%) had ATN,7 cases(20.0%) had new/relapse nephropathy,6 cases(17.1%) had AR,and 2 cases(5.7%) had CR.Incidences of Tac toxicity damage,ATN and AR in study subjects were significantly higher than that of control subjects,respectively (P<0.05).There was no significant difference in incidences of CR,new/relapse nephropathy,tubular atrophy and interstitial fibrosis between study subjects and control subjects (P>0.05).Conclusion The main pathological changes of post-transplant kidney from C-Ⅲ DCD donors were Tac toxicity damage,ATN and ornew/relapse nephropathy.The early curative effect for transplant recipients is poor,these diseases should be prevented and treated,thus the curative effect of kidney transplantation from donators after C-Ⅲ DCD can be improved.
Kidney transplantation;Cardiac death;Organ donation;Pathological conditions,signs and symptoms
510602廣東省廣州市,中國人民解放軍第四五八醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)科(龔亮);中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院病理科,廣西移植醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(聶峰);中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院移植醫(yī)學(xué)研究院,廣西移植醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣州軍區(qū)器官移植中心(孫煦勇),南方醫(yī)科大學(xué)何賢紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科主管技師(彭紅波)
聶峰,530021廣西南寧市,中國人民解放軍第三〇三醫(yī)院病理科,廣西移植醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;E-mail:dajjnf@sina.com
R 699.2
B
10.3969/j.issn.1007-9572.2016.33.024
2016-06-03;
2016-09-12)