李 娜，陳景紅，趙景茹，楊 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051）

舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)及生化指標(biāo)的影響

李 娜，陳景紅，趙景茹，楊 蕊，高俊淑，王天俊

（河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051）

目的 探討舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血管性血友病因子（vWF）、血小板活化因子（PAF）、脂蛋白相關(guān)磷脂酸A2（Lp－PLA2）水平的影響。方法 選取2014年6月至2015年6月醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者60例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者均接受科學(xué)的治療和康復(fù)訓(xùn)練，對照組給予阿司匹林，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液，每次2～4m L，每日1～2次，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療4周。比較兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)和生化指標(biāo)的變化情況，記錄兩組治療期間不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率和死亡率均低于對照組，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組發(fā)生總不良事件發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）；治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損（SSS）評分明顯低于對照組（P＜0．05）；觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)、vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）的水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0．05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0．05），且均未發(fā)生血、尿常規(guī)，肝腎功能和凝血4項(xiàng)異常；1年的隨訪結(jié)果表明，觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 舒血寧注射液有改善腦部微循環(huán)、阻止顱內(nèi)動脈血栓的形成，并有抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表達(dá)等作用，值得臨床推廣。

舒血寧注射液；缺血性腦卒中；血管性血友病因子；血小板活化因子；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2014年6月至2015年6月來我院就診的60例缺血性腦卒中患者，腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2010年中國腦血管學(xué)組制訂的《中國急性腦缺血性腦卒中防治指南》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于腦梗死急性期（發(fā)病72 h內(nèi)）；腦部CT或MRI診斷未出現(xiàn)其他腦部病變；清楚研究目的，并簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個月內(nèi)發(fā)生過顱內(nèi)或蛛網(wǎng)膜下腔出血；患有急性心肌梗死、伴有消化道出血或研究期間需進(jìn)行手術(shù)；伴有臟器淤血或其他部位出血；出現(xiàn)休克或血壓持續(xù)高于200／100mmHg；存在嚴(yán)重的心肝肺腎病變或糖尿病；妊娠期婦女；對所用藥物過敏。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 方法

兩組患者均接受科學(xué)的治療和康復(fù)訓(xùn)練。對照組給予阿司匹林片（華東醫(yī)藥＜西安＞博華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H61022718，規(guī)格為每片 25 mg），每次 3～6片，每日1次，口服。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020795，規(guī)格為每支5mL），每次2～4mL，每日1～2次，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療4周，在本研究完成前不應(yīng)用其他活血化瘀藥物。

1．3 觀察指標(biāo)

采用全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度（SSS）評分，得分越高，提示缺損程度越嚴(yán)重[5]。治療前后分別空腹抽取肘靜脈血10m L，根據(jù)項(xiàng)目測定要求分別置肝素抗凝管和非肝素抗凝管，測定vWF、PAF、Lp－PLA2、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平的變化。利用LBY－N6C型全自動錐板式黏度計檢測全血黏度和血漿黏度；利用XC－40型紅細(xì)胞沉降儀檢測血沉與紅細(xì)胞壓積；利用美國CHRONO－LOG540VS型血小板聚集檢測儀測定vWF，利用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中PAF含量；利用南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司試劑盒檢測Lp－PLA2含量。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），均未發(fā)生血、尿常規(guī)，肝腎功能和凝血4項(xiàng)異常。兩組患者出院后對其預(yù)后情況進(jìn)行1年的隨訪，其中對照組復(fù)發(fā)8例（26．67%），觀察組復(fù)發(fā)1例（3．33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較（n＝30）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（s，n＝30）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（s，n＝30）

對照組 觀察組指標(biāo)血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積(L／L)全血黏度 切變率10（mPa·s）切變率60切變率150治療前1．73±0．26 0．47±0．08 12．24±0．45 7．64±0．37 5．68±0．35治療后1．54±0．23＃0．45±0．03＃9．27±0．79＃6．89±0．28＃4．87±0．42＃治療前1．74±0．24 0．46±0．09 12．15±0．27 7．54±0．57 5．57±0．69治療后1．32±0．18＃0．41±0．05＃7．76±0．91＃5．26±0．73＃3．69±0．28＃

表4 兩組患者血生化指標(biāo)變化比較（s，n＝30）

表4 兩組患者血生化指標(biāo)變化比較（s，n＝30）

對照組 觀察組指標(biāo)vWF（%）PAF（ g／L）Lp－PLA2（nmol／mL）hs－CRP（mg／L）治療前231．73±9．26 103．47±7．08 25．24±0．45 7．54±0．28治療后226．54±3．23＃78．43±4．03＃21．27±0．79＃6．93±0．35＃＃治療前232．74±9．24 102．46±9．09 25．15±0．27 7．49±0．48治療后196．32±4．18＃64．41±8．05＃19．76±0．91＃5．35±0．64＃

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例（%），n＝30]

3 討論

舒血寧注射液近年來廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中。舒血寧注射液中主要活性成分可作用于患者機(jī)體各器官系統(tǒng)，呈現(xiàn)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)特點(diǎn)，具有擴(kuò)張心腦血管、改善微循環(huán)及血液流變學(xué)等作用。舒血寧注射液內(nèi)含銀杏葉提取物，銀杏葉可改善微循環(huán)，拮抗血小板活化因子，阻止血小板的聚集，具有抗血栓、抗凝血的作用；可清除損傷神經(jīng)細(xì)胞的氧自由基，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受自由基破壞；降低N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體的表達(dá)，抑制興奮性氨基酸對組織細(xì)胞的損傷，降低腦梗死發(fā)生率；刺激前列環(huán)素（PGI2）及內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF），促進(jìn)局部血管擴(kuò)張，改善腦部血液循環(huán)[6－7]。

vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有促凝血作用。血液中vWF水平的檢測常提示內(nèi)皮細(xì)胞是否發(fā)生損傷，因?qū)ρǖ男纬删哂写龠M(jìn)作用，故vWF在缺血性腦卒中呈高水平表達(dá)[8]。PAF作為最強(qiáng)的一種脂質(zhì)介質(zhì)，對生物機(jī)體的生理功能有重要作用，但也會對機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷[9]。因?yàn)镻AF具有較強(qiáng)的血小板聚集作用，能促進(jìn)血小板的聚集及釋放，激活并聚集中性粒細(xì)胞，使血管的管壁通透性增強(qiáng)。當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中時，PAF呈高水平表達(dá)，而過量表達(dá)則會損傷腦組織，如促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還會聚集并活化血小板，致使腦組織的血液凝固、溶血功能紊亂、血液黏稠，使腦血管進(jìn)一步收縮，激活炎性因子，破壞內(nèi)皮細(xì)胞[10]。而由免疫細(xì)胞合成的Lp－PLA2常與脂蛋白結(jié)合，并能水解氧化型低密度脂蛋白生成氧化性游離的脂肪酸及溶血卵磷脂，從而活化黏附因子及細(xì)胞因子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的生成，巨噬細(xì)胞通過一系列生物反應(yīng)降解膠原機(jī)制及平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)血栓的形成，常導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果表明，觀察組顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率和死亡率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組總不良事件發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）；治療后，觀察組SSS評分明顯低于對照組（P＜0．05）；觀察組患者的血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和全血黏度（切變率10，60，150）均明顯低于同期對照組（P＜0．05）；兩組患者的vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0．05）；1年隨訪結(jié)果表明，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，舒血寧注射液用于缺血性腦卒中，有改善腦部微循環(huán)、阻止顱內(nèi)動脈血栓的形成，并抑制vWF，PAF，Lp－PLA2的表達(dá)等作用，值得臨床推廣。

[1]羅艷華，謝雁鳴，楊 薇，等．基于真實(shí)世界的舒血寧注射液治療腦梗死患者臨床用藥特征分析[J]．中國中藥雜志，2014，39（18）：3 499－3 503．

[2]張為強(qiáng)，戴美芬，李鴻飛，等．步長腦心通膠囊治療腦卒中后遺癥34例[J]．中國藥業(yè)，2013，22（4）：60．

[3]王曉麗．不同類型腦卒中家族聚集性相關(guān)血小板粘附系統(tǒng)基因關(guān)聯(lián)研究[D]．泰安：泰山醫(yī)學(xué)院，2014．

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146－153．

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Effect of Shuxuening In jection on Hem orheological and Biochem ical Indexes in Patients w ith Ischem ic Stroke

Li Na，Chen Jinghong，Zhao Jingru，Yang Rui，Gao Junshu，Wang Tianjun
（Hebei People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050051）

Ob jective To explore the effect of Shuxuening Injection on the levels of vWF，PAF，Lp－PLA2in patients with cerebral ischemic stroke．M ethods 60 cases of ischemic stroke patients from December 2014 to October 2012 were random ly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group．The two groups were treated with scientific treatment and rehabilitation training；the control group was given aspirin，and on the basis of the control group，the observation group was treated by Shuxuening Injection，2－4 mL／time，1－2 times／d，intravenous drip．The adverse events，blood flow index and biochemical index of the two groups were recorded before and after treatment．Resu lts The numbers of intracranial hemorrhage，symptomatic intracranial hemorrhage rate and death rate in the observation group were lower than those in the control group，but the difference was not statistically significant（P＞0．05）．The total adverse events in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0．05）．There was no difference in SSS score before treatment，after treatment，the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The blood flow index，vWF，PAF，Lp－PLA2，hs－CRP and in the observation group after treatment were significantly lower than before treatment and the control group after treatment（P＜0．05）．After treatment，there was no difference in the proportion of adverse reactions in the two groups（P＞0．05）．No abnormal on blood，urine routine，liver and kidney function and blood coagulation．The followup results of 1 years showed that the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05）．Conclusion Shuxuening Injection can improve cerebral microcirculation and prevent the formation of intracranial arterial thrombi，and has the effect of inhibiting the vWF and PAF，Lp－PLA2expression，which is worthy of clinical promotion．

Shuxuening Injection；cerebral ischemic stroke；von Willebrand factor；platelet activating factor；lipoprotein associated phospholipase A2缺血性腦卒中因血流供應(yīng)在腦部組織受到阻礙，導(dǎo) 致腦組織缺血、缺氧并出現(xiàn)局部軟化或壞死的一種腦血管疾病[1]。其致殘率高達(dá)80%，復(fù)發(fā)率達(dá)40%，并多伴有嚴(yán)重的后遺癥[2]。我國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，新發(fā)腦卒中患者每年超過200萬例，總?cè)藬?shù)已達(dá)到700多萬，而缺血性腦卒中占80%，給家庭和社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[3]。目前，其臨床治療常以抗血小板藥物為主，可阻止血小板參與血栓形成，在防栓和治栓過程中發(fā)揮重要作用，但在治療過程中易發(fā)生意外性出血。舒血寧是從銀杏葉中提取的天然活性物質(zhì)，其中富含血小板活化因子受體拮抗劑銀杏內(nèi)酯，在治療心腦血管疾病方面已取得良好療效。筆者觀察了舒血寧注射液對缺血性腦卒中患者血管性血友病因子(vWF)、血小板活化因子(PAF)及脂蛋白相關(guān)磷脂酸A2(Lp－PLA2)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)04－0062－03

李娜(1977－)，女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管病、神經(jīng)系統(tǒng)變性病，(電子信箱)lihaiying119＠sina．com。

2015－10－14)