趙 具也，李虹慶

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院，四川 攀枝花 617000）

雙環(huán)醇片干預(yù)耐藥性結(jié)核治療所致藥物性肝炎臨床研究

趙 具也，李虹慶

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院，四川 攀枝花 617000）

目的 探討雙環(huán)醇片干預(yù)耐藥性結(jié)核治療所致藥物性肝炎的臨床療效。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組患者給予雙環(huán)醇片治療，對(duì)照組患者給予護(hù)肝片治療。結(jié)果 治療后，觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總膽汁酸水平顯著低于對(duì)照組（P＜0．05），丙二醛（MDA）水平顯著低于對(duì)照組（P＜0．05），超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH－Px）水平顯著高于對(duì)照組（P＜0．05），腹脹、肝區(qū)不適、食欲減退及肝腫大的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 雙環(huán)醇片治療耐藥性結(jié)核治療所致肝損傷，能顯著降低肝臟損傷，減輕機(jī)體氧化反應(yīng)，改善臨床癥狀，值得臨床推廣。

雙環(huán)醇片；耐藥性結(jié)核；藥物性肝炎

耐藥性結(jié)核治療難度大，臨床療效不理想。以往使用的異煙肼已被對(duì)氨基水楊酸異煙肼取代，后者是對(duì)氨基水楊酸和異煙肼聯(lián)合劑型，其不但對(duì)耐異煙肼菌株有效，還可防止耐藥的進(jìn)一步加劇。諾氟沙星為第3代喹諾酮類藥物，抗菌能力強(qiáng)，口服吸收迅速，且生物利用度高，而利福噴丁抗結(jié)核桿菌的作用比利福平強(qiáng)2～10倍[1]。以上三藥聯(lián)用，是目前用于治療耐藥性結(jié)核的常用方案。此方案雖有更強(qiáng)的抗結(jié)核效果，但其引發(fā)藥物相關(guān)性肝炎的比例更高，且發(fā)生時(shí)間更早。雙環(huán)醇為人工合成的抗肝細(xì)胞炎癥新藥，藥理效應(yīng)主要通過(guò)其代謝產(chǎn)物4－羥基與4－羥基雙環(huán)醇發(fā)揮抗炎、保肝護(hù)肝作用。作為自由基清除劑，抗氧化作用顯著，能有效維持肝細(xì)胞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性[2]；且可較好地保護(hù)肝細(xì)胞線粒體，減少正常肝細(xì)胞的凋亡與DNA的降解，減少藥物性肝損傷，防止肝細(xì)胞的纖維化，起到保肝護(hù)肝的臨床作用[3]。同時(shí)，雙環(huán)醇還能通過(guò)調(diào)控肝細(xì)胞內(nèi)凋亡基因表達(dá)，以維持肝細(xì)胞穩(wěn)定性，影響肝細(xì)胞修復(fù)及再生過(guò)程[4]。本研究中采用雙環(huán)醇對(duì)對(duì)氨基水楊酸異煙肼、諾氟沙星及利福噴丁治療耐藥性結(jié)核后所致藥物性肝炎進(jìn)行護(hù)肝降酶處理，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年1月至2014年3月我院收治的進(jìn)行耐藥性結(jié)核治療后發(fā)生藥物性肝炎患者80例，其中藥物性肝炎是指由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟炎癥性損害。所有患者均排除病毒性肝炎原因；均經(jīng)臨床表現(xiàn)結(jié)合既往病史確診。按隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組中，男29例，女11例；年齡39～60歲，平均（51．2±2．1）歲；浸潤(rùn)型肺結(jié)核30例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核10例，咯血25例，合并肺心病 18例；藥物性肝炎發(fā)生時(shí)間 3～10 d，平均（5．3±1．2）d。對(duì)照組中，男30例，女10例；年齡39～61歲，平均（51．3±2．0）歲；浸潤(rùn)型肺結(jié)核31例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核9例，咯血26例，合并肺心病19例；藥物性肝炎發(fā)生時(shí)間 3～10 d，平均（5．5±1．3）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者的耐藥性結(jié)核治療方案均為諾氟沙星片（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044494，規(guī)格為每片0．1 g）和對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023038，規(guī)格為每片0．1 g）各0．2 g、每日3次；利福噴丁膠囊（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940199，規(guī)格為每粒0．15 g）0．6 g、每周2次，連續(xù)治療9個(gè)月。護(hù)肝降酶時(shí)觀察組患者采用雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467，規(guī)格為每片25mg），1次25mg，1日3次；對(duì)照組患者采用護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003336，規(guī)格為每片0．36 g），1次4片，1日3次。兩組均連續(xù)治療9個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后肝功能指標(biāo)變化、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH－Px）水平變化及臨床癥狀改善情況。本試驗(yàn)中均使用分光光度法測(cè)定MDA、酶速率法測(cè)定SOD、比色法檢測(cè)GSH－Px水平變化。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

3 討論

目前，治療結(jié)核雖已取得一定成效，但長(zhǎng)期大量使用抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的藥物性肝損傷[5]仍嚴(yán)重影響患者治療依從性，甚至導(dǎo)致治療劑量的減少或停藥，從而影響治療效果，增加患者的經(jīng)濟(jì)及精神壓力[6]?？菇Y(jié)核藥物所致藥物性肝炎，治療應(yīng)根據(jù)患者治療療程及患者肝功能損傷嚴(yán)重程度，不宜首選立即停藥處理，因盲目停藥或治療無(wú)故中斷會(huì)導(dǎo)致結(jié)核分支桿菌耐藥性的出現(xiàn)而嚴(yán)重影響患者預(yù)后[7]。臨床對(duì)于輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高者，主要通過(guò)采用保肝護(hù)肝藥物進(jìn)行支持處理，促進(jìn)肝臟細(xì)胞修復(fù)[8]。

雙環(huán)醇能促進(jìn)實(shí)施肝部分切除大鼠肝細(xì)胞再生，對(duì)肝臟再生基因表達(dá)有一定影響[9]，且能加快氧自由基的清除，促使體內(nèi)27－kDa與70－kDa雙重?zé)嵝菘说鞍状罅勘磉_(dá)，同時(shí)抑制細(xì)胞核因子NF－кB的表達(dá)，最終達(dá)到減少藥物對(duì)肝細(xì)胞細(xì)胞核的DNA損傷，減少肝細(xì)胞凋亡，達(dá)到保肝護(hù)肝的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總膽汁酸水平均顯著低于對(duì)照組?？赡苁请p環(huán)醇治療后，有效降低血漿中內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子－α水平，減少CD14的表達(dá)，可抑制肝臟中庫(kù)普弗細(xì)胞的分泌及活性，從而減少肝損傷[11]。故使用雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎，能顯著降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，維持正常的膽汁酸循環(huán)。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（s，n＝40）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（s，n＝40）

總膽汁酸（ mol／L）9．5±0．3 16．2±2．1 19．976 0．000組別觀察組對(duì)照組t值P值丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L）42．8±3．2 56．5±8．1 9．949 0．000天門(mén)冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L）45．8±3．5 60．3±9．8 8．813 0．000

表2 兩組患者M(jìn)DA，SOD及GSH－Px水平比較（s，n＝40）

表2 兩組患者M(jìn)DA，SOD及GSH－Px水平比較（s，n＝40）

組別觀察組對(duì)照組t值P值MDA（nmol／m L）4．7±1．2 7．1±1．7 7．295 0．000 SOD（U／mL）526．6±84．8 421．4±53．6 6．632 0．000 GSH－Px（U／L）124．7±23．5 92．6±15．5 7．212 0．000

表3 兩組患者臨床癥狀及體征改善情況比較（例）

本研究結(jié)果顯示，觀察組MDA水平低于對(duì)照組，SOD及GSH－Px水平顯著高于對(duì)照組，可能與雙環(huán)醇清除體內(nèi)自由基，減輕機(jī)體炎癥，減少肝臟細(xì)胞的損傷[12]，降低肝臟膠原合成酶活性同時(shí)減少其分泌量，減少和延緩肝臟纖維化發(fā)生相關(guān)[13]。同時(shí)使用雙環(huán)醇后，有效增強(qiáng)了肝臟的解毒功能，并抑制了肝臟內(nèi)谷胱甘肽及肝糖原的耗竭，抑制了肝臟的脂質(zhì)化過(guò)程[14]，降低肝細(xì)胞線粒體中三磷酸腺苷（ATP）活化酶活性，改善肝細(xì)胞能量供應(yīng)，更好地修復(fù)肝細(xì)胞的電子傳遞功能，維持肝臟功能[15]。治療后，觀察組腹脹、肝區(qū)不適、食欲減退及肝腫大的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。

綜上所述，雙環(huán)醇治療耐藥性結(jié)核治療所致肝損傷，能顯著降低肝臟損傷，減輕機(jī)體氧化反應(yīng)，改善臨床癥狀及體征。

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Zhao Yi，Li Hongqing
（Panzhihua Central Hospital，Panzhihua，Sichuan，China 617000）

Ob jective To investigate the intervention effect of bicyclol for resistant TB with drug－induced hepatitis．M ethods 80 cases were divided into two groups，40 cases in each group．The observation group used bicyclol，and the control group used liver protective tablets．Results After treatment，the alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase and total bile acid levels of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0．05）；the MDA level of the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05），the SOD and GSH－Px levels were significantly higher than those of the control group（P＜0．05），bloating，liver discom fort，loss of appetite and hepatomegaly proportion of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0．05）．Conclusion Bicyclol for resistant TB with drug－induced hepatitis can significantly reduce liver damage and mitigate oxidative reactions，can improve clinical symptoms，which is worthy of clinical promotion．

bicyclol；drug－resistant tuberculosis；drug－induced hepatitis

R969．4；R975＋．5

A

1006－4931(2016)04－0046－03

2015－10－14)

Bicyclol Intervention for Resistant TB w ith Drug－Induced Hepatitis