侯琳琳 王邦寧 高潮 陳振飛 馮俊

急性心肌梗死患者血漿NT-proBNP水平與心肌壞死程度及近期預(yù)后的關(guān)系

侯琳琳 王邦寧 高潮 陳振飛 馮俊

目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者入院時(shí)血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平與心肌壞死程度及近期預(yù)后的關(guān)系。方法檢測86例AMI患者和40例冠狀動(dòng)脈造影正常的胸痛患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平。記錄患者入院時(shí)Killip分級(jí)、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）峰值，計(jì)算患者發(fā)病后5～7d的心電圖QRS積分，同期進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查并記錄左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。隨訪患者6個(gè)月，記錄隨訪期間發(fā)生的心源性死亡、再發(fā)心肌梗死和因心力衰竭再入院情況。結(jié)果AMI組患者血漿NT-proBNP水平經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后為2．51±0．63，較對(duì)照組（1．89±0．44）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3．884，P＜0．01）。多元逐步回歸分析顯示NT-proBNP水平與QRS積分獨(dú)立相關(guān)（r=0．001，P＜0．05）。多因素logistic回歸分析顯示，NT-proBNP≥150ng/ml是AMI患者發(fā)病6個(gè)月再發(fā)心肌梗死（OR=2．421,95%CI：1．155～5．700，P＜0．05）和心力衰竭（OR=2．114，95%CI：1．501～6．105，P＜0．05）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論AMI患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平與心肌梗死面積及近期預(yù)后相關(guān)。

N末端腦鈉肽前體 急性心肌梗死 預(yù)后

急性心肌梗死（AMI）是持續(xù)性的嚴(yán)重心肌缺血導(dǎo)致心肌局部發(fā)生急性壞死，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛以及嚴(yán)重的循環(huán)功能障礙。該病起病急劇，病死率高，是最嚴(yán)重的心血管危重癥之一[1]。本研究檢測AMI患者入院時(shí)血漿NT-proBNP水平，分析NT-proBNP水平與心電圖QRS積分[2]、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）峰值、心功能Killip分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（KVEF）以及近期心血管事件的關(guān)系，揭示NT-proBNP在AMI的早期診斷和預(yù)后評(píng)估中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2013年1月至2015年1月合肥市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的AMI患者86例（AMI組），其中男58例，女28例，年齡49～78（67.15±18.24）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）等4個(gè)學(xué)會(huì)發(fā)布的關(guān)于“心肌梗死全球統(tǒng)一定義”[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、感染、外傷、心肌病、心肌炎、妊娠、肺栓塞、嚴(yán)重的肝腎功能衰竭等。同時(shí)選擇冠狀動(dòng)脈造影正常的胸痛患者40例作為對(duì)照組，其中男29例，女11例，年齡45～82（63.76±14.38）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較[例（%）]

1.2 方法

1.2.1 檢測指標(biāo) 所有患者入院后1h內(nèi)抽取外周靜脈血3ml，收集于含抗凝劑的試管中，室溫放置不超過3h，3 500r/min離心5min，吸取分離出血清。采用南京基蛋生物科技FIA8600免疫定量分析儀配備NT-proBNP測試片,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NT-proBNP水平。評(píng)價(jià)患者入院時(shí)Killip分級(jí)，記錄cTnT峰值；患者發(fā)病后5～7d通過體表心電圖Selvester QRS積分系統(tǒng)計(jì)算QRS積分，同期進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查記錄KVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（KVEDd）。

1.2.2 治療方法 參照急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2010）[4]，所有AMI組患者入院即刻給予阿司匹林腸溶片300mg及硫酸氯吡格雷300mg負(fù)荷量，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療前加服硫酸氯吡格雷300mg，入院次日起頓服阿司匹林腸溶片100mg及硫酸氯吡格雷75mg。根據(jù)患者病情予以硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及他汀類等藥物治療。對(duì)照組給予止痛等對(duì)癥處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示（非正態(tài)分布的資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布），組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多元逐步回歸分析、logistic回歸分析計(jì)算參數(shù)之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NT-proBNP、cTnT值比較 兩組患者NT-pro BNP水平呈偏態(tài)分布，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布。AMI組NT-proBNP水平經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后為2.51±0.63，高于對(duì)照組1.89±0.44，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.884，P＜0.01）；AMI組cTnT峰值（1 673.45±187.34）ng/ml，高于對(duì)照組（14.27±5.12）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.193，P＜0.01）。

2.2 影響QRS積分的多元逐步回歸分析 以QRS積分為因變量，以cTnT、KVEF、NT-proBNP和Killip分級(jí)為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示QRS積分與cTnT、NT-proBNP、KVEF獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05或0.01）。見表2。

表2 影響QRS積分的多元逐步回歸分析

2.3 多因素logistic回歸分析結(jié)果 對(duì)AMI組患者共隨訪6個(gè)月，累計(jì)心源性死亡7例，再發(fā)非致死性心肌梗死8例，因心力衰竭再入院10例。分別以再發(fā)AMI、心源性死亡、心力衰竭再入院為因變量，以年齡、性別、冠心病家族史，高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、TG、TC、HDK-C、KDK-C、KVEDd、KVEF及NT-proBNPNT（以中位數(shù)150ng/ml為界值）作為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示NT-proBNP是AMI患者發(fā)生再發(fā)心肌梗死、心力衰竭再入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。詳見表3。

表3 NT-proBNP水平與心血管事件的關(guān)系[例（%）]

3 討論

腦鈉肽（BNP）是1988年日本學(xué)者首先從豬腦中分離出的一種腦利鈉肽，主要由心室肌合成分泌，各種原因?qū)е碌男氖邑?fù)荷和室壁張力改變所引起的心肌細(xì)胞牽拉是刺激其分泌的主要條件[5]。與BNP相比，NT-proBNP有更長的半衰期[6]，更高的血漿濃度，更低的個(gè)體變異，更好的體外穩(wěn)定性，且不受生理性節(jié)律影響，不受標(biāo)本采集條件限制，不受標(biāo)本類型影響，更適合臨床檢驗(yàn)部門的常規(guī)檢測分析，是較理想的標(biāo)志物[7]。

AMI引發(fā)的急性心肌缺血會(huì)快速地引發(fā)心肌利鈉肽系統(tǒng)的激活，從而導(dǎo)致NT-proBNP在血夜中分泌增多，這個(gè)激活路徑的機(jī)制涉及多方面[8]。缺血引發(fā)心室舒張收縮功能障礙，導(dǎo)致心肌牽拉是其中最重要的因素。除此之外，NT-proBNP濃度的升高也與心肌缺血、缺氧有關(guān)。因此，測定NT-proBNP的濃度值可以用于AMI的早期診斷以及反應(yīng)心肌梗死面積大小，是一種最可靠也是最簡單的臨床檢測手段[9]。同時(shí)，心肌缺血、缺氧后，NT-proBNP的濃度升高，對(duì)于預(yù)測心肌梗死患者的心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要的價(jià)值，當(dāng)KVEF無法獲得時(shí)，其價(jià)值尤其重大[10]。本研究證實(shí)NT-proBNP濃度及cTnT峰值在AMI組明顯升高，說明NT-proBNP濃度的升高反應(yīng)心肌梗死面積大小。

心電圖QRS積分是根據(jù)心電圖的數(shù)據(jù)估計(jì)心肌梗死后心功能和心肌梗死范圍的一種方法。蘆滌等[11]研究顯示入院時(shí)NT-proBNP水平高的AMI患者，其心電圖QRS積分也相應(yīng)升高。本研究結(jié)果NT-proBNP水平與心電圖QRS積分呈正相關(guān)，并且NT-proBNP水平是AMI患者再發(fā)心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示冠狀動(dòng)脈病變血管越重、受累心肌面積越大，對(duì)心功能影響越重，相應(yīng)NT-proBNP產(chǎn)生越多。

Ezekowitz等[12]的研究表明，在AMI患者入院的24h內(nèi)，高水平的NT-proBNP預(yù)示著臨床不良事件的發(fā)生概率高。早期測定NT-proBNP有利于快速判斷病情，早期篩選高?；颊?。

[1] Mayr A,Mair J,Schocke M,et al．Predictive value of NT-pro BNP after acute myocardial infarction:relation with acute and chronic infarct size and myocardial function[J]．Int J Cardiol,2011,147(1): 118-123．

[2] Kosuge M,Ebina T,Hibi K,et al．High QRS Score on Adimission Strongly Predicts Impaired Myocardial Reperfusion in Patients With a First Anterior Acute Myocardial Infarction[J]．Circ,2011,75 (3):626-632．

[3] Thygesen K,Alpert JS,White H D,et al．Universal definition of myocardialInfarction[J]．JAmCardial,2007,50(22):2173-2195．

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J]．中華心血管病雜志,2010,38(8): 675-690．

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[7] NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)小組．NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)[J]．中國心血管病研究,2011,9(6):401-408．

[8] Kim S A,Rhee S J,Shim C Y,et al．Prognostic value of Nterminal probrain natiuretic peptide level on admission in patients with acute myocardial and preserved left ventricular ejection fraction[J]．Coron ArteryDis,2001,22(3):153-157．

[9] Liebetrau C．Release kinetics of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in a clinical model of acute myocardial infarction[J]．Clin chimActa,2014,42(9):34-37．

[10] 湯蓓,鐘澤,吳新東,等．血漿標(biāo)志物與ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期間主要不良心臟事件相關(guān)性研究[J]．浙江醫(yī)學(xué),2015,37(15): 1299-1302．

[11] 蘆滌,魏洪杰,朱銘,等．血漿N氨基末端腦鈉肽前體水平及QRS積分對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值[J]．中國臨床醫(yī)學(xué), 2013,20(1):27-28．

[12] Ezekowitz J A,Theroux P,Chang W,et al．N-Terminal probrain natriuretic and the timing extent and mortality in ST elevation myoeardial infartion[J]．Can J cardiol,2006,22(5):393-397．

（本文編輯：馬雯娜）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)圖表的要求

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本刊編輯部

Correlation of serum N-terminal pro-BNP level with severity of myocardial necrosis and short-term prognosis in patients with acute myocardial infarction

HOU Linlin. WANG Bangning. GAO Chao. et al. Deparment of Cardiology. the Second Hospital of Hefei Hefei 230011. China

Objective To investigate the association of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)with the severity of myocardial necrosis and short-term prognosis in patients with acute myocardial infarction (AMI)．MethodsEighty six patients with acute myocardial infarction and 40 controls were included in this study．NT-proBNP concentration was measured at admission．Killip classification and the peak of cTnT were recorded;QRS score was calculated according to ECG 5-7d after AMI;UCG was performed to evaluate LVEF and LVEDd．All patients were followed up for 6 months．Cardiac death, recurrent myocardial infarction and readmission due to heart failure were documented．ResultsThe level of LgNT-proBNP in AMI patients was significantly higher than controls (2．51±0．63 vs 1．89±0．44,t=3．884,P＜0．01)．Multiple stepwise regression analysis showed that NT-proBNP level was significantly correlated with QRS score by(r=0．001,P＜0．05)．Logistic regression analysis demonstrated that NT-proBNP≥150ng/ml was a independent risk factor for recurrent myocardial infarction(OR=2．421,95%CI:1．155～5．700,P＜0．05）and heart failure (OR=2．114,95%CI:1．501-6．105,P＜0．05）during 6-month follow-up．ConclusionThe plasma NT-proBNP level is correlated with the size of myocardial infarction and the short-term prognosis in AMI patients．

NT-proBNP Acute myocardial infarction Prognosis

2015-07-07）

230011 合肥市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科（侯琳琳、高潮、陳振飛、馮?。话不蔗t(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院CCU（王邦寧）

王邦寧，E-mail：wangbangning@medmail.com.cn