李春梅 林華棒 梁世周

●檢測(cè)診斷

同型半胱氨酸與性激素結(jié)合球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義

李春梅 林華棒 梁世周

糖尿病腎病是糖尿病的一個(gè)重要的微血管并發(fā)癥。患者一旦出現(xiàn)顯性蛋白尿，腎功能將持續(xù)性惡化，最終導(dǎo)致腎功能不全尿毒癥。因此，早期發(fā)現(xiàn)并有效預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)展至關(guān)重要。本文通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血液中的同型半胱氨酸（HCY）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），探討兩者在糖尿病腎病中的關(guān)系及診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2013年4月至2014年9月在我院就診的2型糖尿病患者154例，均符合2005年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）是否＞30mg將患者分為單純糖尿病組（UAER＜30mg）以及早期糖尿病腎病組（UAER 30～300mg）。單純糖尿病組79例，男39例，女40例，年齡23～84（53±11）歲。早期糖尿病腎病組75例，男37例，女38例，年齡25～87（55±10）歲。選取同期健康體檢者43例作為對(duì)照組。對(duì)照組男22例，女21例，年齡24～86（54±10）歲。3組性別、年齡、肝功能及血脂等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組其他一般資料比較

1.2 主要試劑與儀器 主要試劑為肌酐（Cr）、尿素（Urean）、HCY檢測(cè)試劑（浙江伊利康生物有限公司）、尿微量白蛋白檢測(cè)試劑（德國(guó)西門(mén)子有限公司）、SHBG檢測(cè)試劑（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司）；主要儀器為Aus-5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司）、DXI-800全自動(dòng)免疫分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司）、BN-Ⅱ全自動(dòng)特定蛋白分析儀（德國(guó)西門(mén)子有限公司）。

1.3 測(cè)定方法 所有檢查者空腹12h以上，于清晨采集全血4ml于黃色硅膠促凝管中，離心留取血清，-40℃保存統(tǒng)一檢測(cè)Cr、Urean（均采用酶法）、HCY（酶循環(huán)法）及SHBG（化學(xué)發(fā)光法）對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行肝功能及血脂項(xiàng)目的檢測(cè)。同時(shí)收集24h尿液，用免疫散射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白并計(jì)算UAER。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料均以表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩指標(biāo)間相關(guān)性用直線(xiàn)相關(guān)分析，并計(jì)算相關(guān)系數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG比較 見(jiàn)表2。

表2 3組血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG的比較

由表2可見(jiàn)，單純糖尿病組患者UAER、HCY均高于對(duì)照組，SHBG低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 246.26、7.68、5.13，均P＜0.01）。早期糖尿病腎病組患者UAER、HCY高于單純糖尿病組，SHBG低于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=67.46、70.58、3.30，均P＜0.01）。3組HCY、SHBG比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），3組Cr、Urean比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 HCY和SHBG與UAER的相關(guān)性分析 HCY與UAER直線(xiàn)相關(guān)分析顯示，兩者呈正相關(guān)（r=0.465，P＜0.01）；SHBG與UAER直線(xiàn)相關(guān)分析顯示兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.400，P＜0.01）。

3 討論

HCY是體內(nèi)蛋氨酸代謝生成的一種含硫氨基酸，也是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，可引起動(dòng)脈粥樣硬化和血栓性疾病[1-2]。國(guó)外研究表明，高HCY血癥不僅是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且與糖尿病腎病有關(guān)，是微量蛋白尿的危險(xiǎn)因子。HCY的合成代謝主要在腎臟完成，因此腎小球的代謝率降低直接導(dǎo)致HCY代謝異常，血液中HCY水平升高。升高的HCY氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮功能，使腎小球?yàn)V過(guò)電荷的孔徑增大，壓力增高，最終導(dǎo)致濾過(guò)功能失常，尿微量白蛋白升高，與HCY的升高一致[3-5]，既往研究也表明，高濃度血清HCY與尿微量白蛋白的發(fā)生及糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)，也是獨(dú)立于腎臟功能外的影響尿液白蛋白排泄的危險(xiǎn)因子[6]。本研究亦表明隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，HCY持續(xù)上升，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并與UAER呈正相關(guān)，因此盡早檢測(cè)血清HCY水平可降低糖尿病腎病的發(fā)生，減緩病情的發(fā)展。

SHBG是一種在肝細(xì)胞合成的糖蛋白，可特異性結(jié)合并參與其轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)血中生物活性激素的濃度，還可通過(guò)與組織細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合介導(dǎo)和（或）直接激活腺苷環(huán)酸環(huán)化酶系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)組織細(xì)胞功能。研究表明，SHBG在2型糖尿病病理生理方面有很廣泛的應(yīng)用，SHBG水平的降低與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)[7]。亦有研究表明，血SHBG水平越低，預(yù)示糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大，SHBG的預(yù)測(cè)能力可能高于糖化血紅蛋白和C反應(yīng)蛋白等傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素[8-11]。研究表明2型糖尿病患者血SHBG明顯低于對(duì)照組[11]。但鮮有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)于SHBG是否在糖尿病腎病的各期扮演著重要的角色。本研究表明，單純糖尿病患者血清SHBG水平低于健康對(duì)照組，并隨著糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，SHBG持續(xù)下降，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并與UAER呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明血清SHBG通過(guò)調(diào)節(jié)血液中生物活性激素的作用，與HCY一起在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

傳統(tǒng)的腎功能Cr和Urean檢測(cè)只有在腎功能損害嚴(yán)重，尿中出現(xiàn)大量白蛋白時(shí)其水平才升高，而HCY與SHBG聯(lián)合檢測(cè)可以更早預(yù)測(cè)腎臟功能變化，因此SHBG與HCY兩個(gè)血液指標(biāo)的檢測(cè)能相互協(xié)同作用反映早期糖尿病腎功能損害，因此對(duì)兩者定期檢測(cè)在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有著重要的意義。

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2014-12-30）

（本文編輯：楊麗）

溫州市衛(wèi)生局課題（2013B17）

溫州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科

李春梅，E-mail：920663929@qq.com