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(滄州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 滄州 061001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

Ⅲ、Ⅳ期空洞型肺鱗癌臨床特點(diǎn)回顧性研究

吳媛媛，張菁華，柳志寶，秦策，王洋，李永生，高敬華

(滄州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 滄州 061001)

目的探討Ⅲ、Ⅳ期空洞型肺鱗癌(cSLC)與非空洞型肺鱗癌(ncSLC)患者的臨床特點(diǎn)。方法臨床分別納入手術(shù)切除的Ⅲ、Ⅳ期cSLC患者21例與ncSLC患者68例，分別對(duì)兩組患者一般臨床情況、病理檢查、影像學(xué)特征以及生存資料等進(jìn)行比較分析。結(jié)果臨床確診cSLC需要的時(shí)間明顯長(zhǎng)于ncSLC(P<0.05)；cSLC患者感染及體質(zhì)量下降等發(fā)生率明顯高于ncSLC(P<0.05)；cSLC組織細(xì)胞的分化程度較ncSLC低，cSLC患者腫瘤體積較大同時(shí)伴原發(fā)腫瘤范圍較廣，阻塞性肺炎的臨床發(fā)生率較高(P<0.05)；兩組患者年齡、性別、吸煙史、腫瘤家族史、個(gè)人結(jié)核史、肺內(nèi)分布、臨床病理分期(pTNM)、淋巴結(jié)侵犯程度(N)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)等方面差異均無顯著性(P>0.05)；cSLC患者中位生存期為29個(gè)月，1年、3年生存率分別為85.71%、42.86%%；ncSLC患者中位生存期為35個(gè)月，1年、3年生存率分別為91.18%、47.06%(32/68)；兩者在生存時(shí)間上均沒有顯著差異(P>0.05)。結(jié)論與ncSL比較，CcSLC原發(fā)腫瘤體積較大、分化程度更低、原發(fā)腫瘤的范圍更廣且容易發(fā)生阻塞性肺炎。另外，cSLC還可能因此造成確診時(shí)間延長(zhǎng)以及體質(zhì)量降低等。但是，兩者在年齡、性別、吸煙史、腫瘤家族史、個(gè)人結(jié)核史、肺內(nèi)分布、pTNM、淋巴結(jié)侵犯程度(N)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)等方面無顯著的差異，因此目前尚無足夠的證據(jù)表明cSLC屬于特殊類型的鱗癌。

空洞型肺鱗癌； 非空洞型肺鱗癌； 特征

肺癌空洞系指在進(jìn)行肺癌診斷過程中，于針吸活檢前或治療前腫瘤內(nèi)部發(fā)現(xiàn)存在含有氣體的空腔[1]。目前研究表明，肺鱗癌患者較易形成空洞，約占總肺鱗癌患者的近80%[2]。近年來，一些研究認(rèn)為空洞型肺鱗癌(cavitated squamous cell lung carcinoma，cSLC)較非空洞型肺鱗癌(noncavitated squamouscell lung carcinoma，ncSLC)的侵襲性更強(qiáng)、預(yù)后較差[3-4]。但這些研究并不能引起大多數(shù)學(xué)者的共識(shí)。Ⅲ、Ⅳ期肺鱗癌患者大多已處于腫瘤晚期，喪失了手術(shù)治療指征。為進(jìn)一步探討Ⅲ、Ⅳ期cSLC與ncSLC臨床特點(diǎn)，對(duì)本院2006年1月～2011年12月手術(shù)切除的21例cSLC患者與68例ncSLC患者進(jìn)行了相關(guān)資料回顧性分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究共納入89例手術(shù)切除的Ⅲ、Ⅳ期肺鱗癌患者，均為本院2006年1月～2011年12月收治的病例。其中，男性81例，女性8例；年齡35～81歲，平均年齡61.9±7.8歲；吸煙情況：每年≥400支者76例，每年<400支者13例；其中cSLC患者21例。肺癌病理分型(TNM)：Ⅲ期11例，Ⅳ期10例；其中肺葉切除11例，全肺切除4例，部分肺葉切除6例。ncSLC患者68例，肺癌病理分型(TNM)：Ⅲ期32例，Ⅳ期36例；其中肺葉切除43例，全肺切除7例，部分肺葉切除18例。有腫瘤家族史者3例；既往有結(jié)核病史者16例。

1.2研究方法記錄所有患者入院時(shí)的一般資料(性別、年齡、吸煙史、腫瘤家族史、個(gè)人結(jié)核史等)，體質(zhì)量降低情況(入院前3個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量降低超過5%)，患者臨床癥狀，確診時(shí)間(患者首次出現(xiàn)臨床癥狀指導(dǎo)明確病理診斷的時(shí)間)，臨床治療等?？斩创嬖诓捎肵線、CT以及手術(shù)標(biāo)本等進(jìn)行綜合評(píng)估。另外，記錄腫瘤大小、發(fā)生部位以及患者有無發(fā)生阻塞性炎癥等。術(shù)后對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行石蠟切片，明確腫瘤的分化程度以及淋巴結(jié)受侵襲的范圍。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料的處理以及分析，計(jì)數(shù)資料的比較使用F檢驗(yàn)，分類資料的比較使用χ2檢驗(yàn)，生存期資料分析使用Kaplan-Meier法，并通過log rank檢驗(yàn)判斷差異性。以P<0.05為差異表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 cSLC與ncSLC患者臨床一般情況分析典型患者CT圖像見圖1。兩組患者在性別、年齡、吸煙情況、腫瘤家族史和以及個(gè)人結(jié)核史方面均無差異性(P>0.05)，見表1。

圖1 Ⅲ、Ⅳ期空洞型肺鱗癌典型病例 A：72歲，女，pTNM T2N2M0-Ⅲa，左上肺葉腫塊中有空洞形成. B：66歲，男，pTNM N2M0-Ⅲa，左上肺葉腫塊中有空洞形成

表1cSLC與ncSLC患者臨床一般情況分析(例)

項(xiàng)目ncSLCncSLCχ2P性別男性8119620.0100.922女性826年齡(歲)≥607717600.7300.393<601248吸煙情況(年)≥400支7618580.0020.962<400支13310腫瘤家族史有3213.1950.074無861967結(jié)核史有165110.6340.426無731657

2.2 cSLC與ncSLC患者臨床癥狀與確診時(shí)間關(guān)系分析cSLC患者肺部感染發(fā)生率為42.86%(9/21)，體質(zhì)量降低率為38.10%(8/21)；ncSLC患者肺部感染發(fā)生率為17.64%(12/68)，體質(zhì)量降低率為14.71%(10/68)，差異均有顯著性(χ2=5.656、χ2=5.440，均P=0.000)。cSLC患者平均診斷時(shí)間為150.3天(0～2 156天)，ncSLC患者平均診斷時(shí)間為107.2天(0～1795天)，差異有顯著性(χ2=4.941，P=0.038).

2.3 cSLC與ncSLC患者分化程度分析與ncSL相比，CcSLC組織細(xì)胞的分化程度以及低分化為主，差異有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2cSLC與ncSLC患者分化程度分析(例)

項(xiàng)目ncSLCncSLCχ2P高分化1221088.871<0.05中分化4793876.138<0.05低分化30102022.231<0.05

2.4 cSLC與ncSLC患者腫瘤部位、大小分析cSLC與ncSLC腫瘤大多發(fā)生在右肺，且以下葉較為多見。cSLC患者腫瘤大小超過5 cm、阻塞性炎癥發(fā)生率分別為52.38%(11/21)、71.43%(15/21)，ncSLC患者分別為26.47%(18/68)、11%(28/68)，差異均有顯著性(χ2=4.904，χ2=10.951，均P=0.000)

2.5 cSLC與ncSLC患者淋巴結(jié)侵犯程度(N)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)分析兩組患者淋巴結(jié)侵犯程度(N)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)差異均無顯著性(χ2=1.855，P=0.314)；cSLC原發(fā)腫瘤范圍(T)T3～4的比例為57.14%(12/21)，ncSLC為29.41%(20/68)，差異有顯著性(χ2=5.358，P=0.000)。

2.6 cSLC與ncSLC患者生存時(shí)間分析cSLC患者中位生存期為29個(gè)月，1年、3年生存率分別為85.71%(18/21)、42.86%(9/21)；ncSLC患者中位生存期為35個(gè)月，1年、3年生存率分別為91.18%(62/68)、47.06%(32/68)；兩者在生存時(shí)間上均沒有顯著差異(χ2=1.464，0.356；P=0.226，0.551)，見圖2。

圖2 cSLC與ncSLC患者的Kaplan-Meier生存曲線(logrank P=0.486)

3 討 論

目前研究表明，空洞是肺實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)不正常的空腔，是多種肺部疾病(肺癌、肺結(jié)核等)較為特殊的一種臨床特征[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌患者空洞發(fā)生比例在2%～25%之間，雖然所有肺癌均能引起肺空洞的出現(xiàn)，但其中尤以肺鱗癌最為多見，占肺癌患者總數(shù)的80%左右[6]。肺癌空洞的發(fā)生一般為腫瘤發(fā)生梗塞、缺血壞死等引發(fā)，導(dǎo)致壞死物沿著氣管或支氣管排空所致[7]。在肺癌研究中，人們認(rèn)為空洞型肺癌具有較強(qiáng)的侵襲力，由于肺組織遭到破壞形成空洞，預(yù)后情況較差。但此觀點(diǎn)并無大型研究支持，僅是少部分人觀點(diǎn)，且國(guó)內(nèi)也很少有此方面的研究。本研究中，肺鱗癌空洞的發(fā)生率與文獻(xiàn)[8]相似。本研究發(fā)現(xiàn)cSLC的臨床確診時(shí)間、感染癥狀以及阻塞性肺炎的發(fā)生率均明顯高于ncSLC，因此患者就診時(shí)可能被誤診為感染性疾病，造成疾病診斷的延誤，這與國(guó)內(nèi)外一些研究報(bào)道相似[9-10]。另外，cSLC患者的體質(zhì)量降低發(fā)生率較高，導(dǎo)致該情況發(fā)生的主要原因可能與誤診時(shí)間較長(zhǎng)，疾病進(jìn)展有關(guān)。

本研究中，cSLC患者腫瘤直徑明顯大于ncSLC患者，與Kolodziejski等[11]研究結(jié)果接近。另外，本研究發(fā)現(xiàn)cSLC主要以分化較差的鱗癌為主，支持上述腫瘤空洞形成的觀點(diǎn)。即低分化的腫瘤生長(zhǎng)較為迅速，特別是腫瘤生長(zhǎng)較大時(shí)更能夠使得腫瘤內(nèi)部發(fā)生缺血、缺氧壞死，進(jìn)而壞死物經(jīng)引流或吸收形成腫瘤空洞。

Pentheroudakis等[12]發(fā)現(xiàn)cSLC患者pTNM分期要明顯晚于ncSLC，認(rèn)為導(dǎo)致該情況發(fā)生的原因可能在于cSLC容易被誤診為感染性疾病從而出現(xiàn)誤診。本研究中，未發(fā)現(xiàn)肺癌空洞的發(fā)生與pTNM分期存在明顯關(guān)系，這可能與本研究納入的樣本量較少有關(guān)。此外，地區(qū)、民族差異亦可能對(duì)研究結(jié)果造成一定的影響。

關(guān)于cSLC的生存期研究，目前臨床上存在較大的爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為cSLC患者的臨床生存時(shí)間較短，預(yù)后較差，主要理由在于cSLC容易誤診導(dǎo)致疾病的進(jìn)展[13]。但是，亦有一些研究發(fā)現(xiàn)cSLC患者與ncSLC患者相比并無明顯的差異[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在生存期、1年生存率、3年生存率等方面均無顯著差異。本研究認(rèn)為，影響患者生存時(shí)間的因素較多，如pTNM分期、腫瘤分化程度、患者營(yíng)養(yǎng)狀況、治療情況等均可能對(duì)生存時(shí)間產(chǎn)生不同程度的影響。因此，導(dǎo)致cSLC患者與ncSLC患者生存時(shí)間不同的原因可能與病例納入的標(biāo)準(zhǔn)存在一定的關(guān)系。

綜上所述，與ncSLC比較，cSLC原發(fā)腫瘤體積較大、分化程度更低、原發(fā)腫瘤的范圍更廣且容易發(fā)生阻塞性肺炎。另外，cSLC還可能因此造成確診時(shí)間延長(zhǎng)以及體質(zhì)量降低等。但是，兩者在年齡、性別、吸煙史、腫瘤家族史、個(gè)人結(jié)核史、肺內(nèi)分布、pTNM、淋巴結(jié)侵犯程度(N)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)等方面無顯著的差異，因此目前尚無足夠的證據(jù)表明cSLC屬于特殊類型的鱗癌。

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ReviewtheClinicalFeaturesofcSLCatStageⅢandⅣ

WU Yuanyuan,ZHANG Jinghua,LIU Zhibao,et al

(DepartmentofInternalmedicine-Oncology,theCentralHospitalofCangzhou,Cangzhou,Hebei061001,China)

ObjectiveTo study the clinical features of cSLC and ncSLC at Stage Ⅲ and Ⅳ.Methods21 cases of ncSLC and 68 cases with cSLC were included in the clinical operation.The general clinical condition,pathological examination,imaging features and survival data of two groups were compared.ResultsThe clinical diagnosis time of cSLC was longer than that of ncSLC; the incidence rate of infection and reduction of body mass for cSLC patients was significantly higher than that of ncSLC patients; the cellular differentiation of cSLC tissue was lower than that of ncSLC; cSLC patients had larger gross tumor volume,larger range of primary tumor and higher incidence rate of obstructive pneumonia.The age,gender,smoking history,family history of tumor,history of tuberculosis,pulmonary distribution,pTNM,N and M of two groups was not significantly different (P>0.05); the median survival time for cSLC patients was 29 months while the survival rate within 1y and 3y was 85.71% and 42.86%; the median survival time for ncSLC patients was 35 months while the survival rate within 1y and 3y was 91.18% and 47.06%(32/68); the survival time of two groups was not significantly different (P>0.05).ConclusionsCompared with ncSLC patients,cSLC patients have larger gross tumor volume,lower cellular differentiation,larger range of primary tumor and higher incidence rate of obstructive pneumonia as well as longer diagnosis time and reduction of body mass.Two groups have no significant differences in terms of age,gender,smoking history,family history of tumor,history of tuberculosis,pulmonary distribution,pTNM,N and M.Therefore,there is no enough evidence to show that cSLC is a special type of squamous cell lung carcinoma.

cSLC; ncSLC; features

R734.2

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.01.016

2015-07-10；

2015-09-21

朱雯霞)