張?zhí)锷?，?林，李 云

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脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的臨床療效及其對患者血清炎性因子水平、血脂的影響

張?zhí)锷?林，李 云

目的 觀察脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征(ACS)的臨床療效，探討其對患者血清炎性因子水平、血脂的影響。方法 選取棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院心臟大血管科2014—2015年收治的ACS患者96例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組患者給予替格瑞洛治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脈血康膠囊治療；兩組患者均持續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清炎性因子〔C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素18(IL-18)、白介素10(IL-10)〕水平、血脂指標(biāo)〔低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)〕及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清CRP、IL-18、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血清CRP、IL-18水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后血清CRP、IL-18水平低于治療前，血清IL-10水平高于治療前(P<0.05)。治療前兩組患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血清HDL-C水平高于對照組，血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后血清HDL-C水平高于治療前，血清LDL-C、TC、TG水平低于治療前(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者LVEF、LVESD、LVEDD高于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后LVEF、LVESD、LVEDD高于治療前(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療ACS的臨床療效確切，可有效改善患者微炎癥狀態(tài)、血脂代謝及心功能，且安全性較高。

急性冠脈綜合征；脈血康膠囊；替格瑞洛；炎性因子；血脂

張?zhí)锷?，高林，李?脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的臨床療效及其對患者血清炎性因子水平、血脂的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：84-87.[www.syxnf.net]

ZHANG T S，GAO L，LI Y.Clinical effect of maixuekang capsule combined with ticagrelor on acute coronary syndrome and the impact on serum inflammatory cytokines levels and blood liquids index[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：84-87.

急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂、血栓形成而引起的急性心肌缺血[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，近年來我國ACS發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，且其是冠狀動脈疾病患者死亡的主要原因，已嚴(yán)重影響人們的身心健康和生命安全[3-5]。目前，臨床上尚未發(fā)現(xiàn)治療ACS十分安全有效的藥物。本研究旨在觀察脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療ACS的臨床療效，并探討其對患者血清炎性因子水平、血脂的影響，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者胸痛反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間>30 min；(2)年齡40～75歲；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴急性感染性疾病、惡性腫瘤者；(2)合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴(yán)重異常者；(3)伴有凝血功能障礙、血小板計(jì)數(shù)減少者；(4)對本研究所用藥物過敏者。

1.2 一般資料 選取棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院心臟大血管科2014—2015年收治的ACS患者96例，均符合“不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南”[6]中ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男25例，女23例；平均年齡(58.7±7.6)歲；平均發(fā)病至入院時(shí)間(9.6±1.6)h；舒張壓(76±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；合并疾?。焊哐獕?例、高脂血癥7例、糖尿病3例。觀察組中男26例，女22例；平均年齡(58.2±7.2)歲；平均發(fā)病至入院時(shí)間(10.0±1.7)h；舒張壓(77±5)mm Hg；合并疾?。焊哐獕?0例、高脂血癥6例、糖尿病4例。兩組患者性別(χ2=0.042)、年齡(t=0.318)、發(fā)病至入院時(shí)間(t=1.046)、舒張壓(t=0.763)、合并疾病(χ2值分別為0.065、0.154、0.089)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 兩組患者均于入院后給予心電圖檢查、血壓監(jiān)測等，并給予吸氧、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組患者給予替格瑞洛(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20130058；規(guī)格：90 mg)90 mg/次，2次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脈血康膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字Z20033197；規(guī)格：0.25 g/粒)治療，4粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者的臨床療效，顯效：患者心絞痛癥狀得到有效緩解，心電圖ST段提示缺血程度大致恢復(fù)正常；有效：患者心絞痛癥狀改善，心電圖ST段回落1 mm以上；無效：患者心絞痛癥狀及心電圖檢查結(jié)果無改善[6]。(2)觀察兩組患者治療前后血清炎性因子。分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血6 ml，離心分離血清，置于-20 ℃環(huán)境保存待測，而后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素18(IL-18)、白介素10(IL-10)水平。(3)觀察兩組患者治療前后血脂指標(biāo)。取上述血清標(biāo)本，采用直接法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，采用酶法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。(4)比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)〕。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=8.694，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 炎性因子 治療前兩組患者血清CRP、IL-18、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血清CRP、IL-18水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后血清CRP、IL-18水平低于治療前，血清IL-10水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血清HDL-C水平高于對照組，血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后血清HDL-C水平高于治療前，血清LDL-C、TC、TG水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者LVEF、LVESD、LVEDD高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后LVEF、LVESD、LVEDD高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

ACS的主要病理改變是冠狀動脈內(nèi)斑塊破裂、血小板聚集、黏附及釋放，常伴血管痙攣，管腔狹窄甚至阻塞，最終導(dǎo)致心肌缺氧、缺血甚至壞死等[7]。脈血康膠囊是一種中藥單方制劑，其主要成分是水蛭提取物水蛭素，冠狀動脈的主要活性物質(zhì)是血管擴(kuò)張劑、透明質(zhì)酸、水蛭素酶等，而水蛭素是目前作用最強(qiáng)的一種天然直接凝血酶抑制劑。水蛭具有破血、通經(jīng)、逐瘀的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，水蛭素具有抗凝血酶活性和纖溶活性、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善血液流變學(xué)、抑制血栓形成等作用[8]。替格瑞洛是一種非前體藥物，

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

可直接作用于二磷酸腺苷P2Y12受體，且無需經(jīng)肝臟代謝激活，能夠強(qiáng)效、快速地抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板聚集[9]。目前，臨床上關(guān)于脈血康膠囊與替格瑞洛聯(lián)合治療ACS的研究報(bào)道較少，且以往主要研究脈血康膠囊或替格瑞洛單獨(dú)用藥的臨床療效及不良反應(yīng)。本研究旨在分析脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療ACS的臨床療效及其對患者血清炎性因子水平、血脂指標(biāo)的影響。

臨床研究報(bào)道，炎性因子與ACS的發(fā)生密切相關(guān)。CRP是肝臟合成的一種急性反應(yīng)蛋白，其水平升高表明炎性反應(yīng)進(jìn)展，在預(yù)測ACS發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸方面有一定價(jià)值[10-11]；IL-18可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的產(chǎn)生而抑制血管新生，加重組織的缺血損傷[12]；IL-10是一種抗炎因子，其可通過抑制T輔助細(xì)胞、單核細(xì)胞和活化自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，且可降低單核細(xì)胞的膠質(zhì)分解活性，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的產(chǎn)生，從而拮抗IL-18，抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)而穩(wěn)定動脈粥樣硬化[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清CRP、IL-18水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，提示脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛可有效降低ACS患者血清CRP、IL-18水平，升高血清IL-10水平，從而改善患者微炎癥狀態(tài)。

大量臨床研究證實(shí)，血脂異常在冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。高水平TC可使脂質(zhì)不斷沉積于血管壁，而低水平HDL-C不能及時(shí)從動脈內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)出侵入的脂質(zhì)，從而造成脂質(zhì)不斷沉積，刺激單核細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移至血管內(nèi)膜下，吞噬沉積脂質(zhì)而轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，進(jìn)一步加重冠狀動脈硬化，最終導(dǎo)致冠狀動脈事件的發(fā)生[15-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清HDL-C水平高于對照組，血清LDL-C、TC、TG水平低于對照組，提示脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛可有效降低ACS患者血清LDL-C、TC、TG水平，升高血清HDL-C水平，從而改善患者血脂代謝。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后LVEF、LVESD、LVEDD高于對照組，且治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛可有效改善患者心功能，且安全性較高。

綜上所述，脈血康膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療ACS的臨床療效確切，可有效改善患者微炎癥狀態(tài)、血脂代謝及心功能，且安全性較高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短、觀察指標(biāo)較少，還需在后續(xù)研究中進(jìn)行多中心、大樣本量研究，為臨床提供更可靠的依據(jù)。

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(本文編輯：李越娜)

Clinical Effect of Maixuekang Capsule Combined with Ticagrelor on Acute Coronary Syndrome and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels and Blood Liquids Index

ZHANGTian-sheng，GAOLin，LIYun.DepartmentofHeartandMacrovascularDisease，theCentralHospitalofZaozhuangMiningGroup，Zaozhuang277000，China

Objective To observe the clinical effect of maixuekang capsule combined with ticagrelor on acute coronary syndrome，to investigate the impact on serum inflammatory cytokines levels and blood liquids index.Methods From 2014 to 2015，a total of 96 patients with acute coronary syndrome were selected in the Department of Heart and Macrovascular Disease，the Central Hospital of Zaozhuang Mining Group，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 48 cases.Patients of control group were given ticagrelor，while patients of observation group were given maixuekang capsule combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，serum inflammatory cytokines(including CRP，IL-18 and IL-10) levels，blood liquids index(including LDL-C，HDL-C，TC and TG)and index of cardiac function(including LVEF，LVESD and LVEDD)before and after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，IL-18 or IL-10 was found between the two groups before the two groups(P>0.05).After treatment，serum levels of CRP and IL-18 of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum level of IL-10 of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)；serum levels of CRP and IL-18 of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment，while serum IL-10 of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of LDL-C，HDL-C，TC or TG was found between the two groups(P>0.05).After treatment，serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while serum levels of LDL-C，TC and TG of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)；serum HDL-C level of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively，while serum levels of LDL-C，TC and TG of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVESD or LVEDD was found between the two groups(P>0.05).After treatment，LVEF，LVESD and LVEDD of the two groups were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；LVEF，LVESD，LVEDD of observation group were statistically significantly higher than those before treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.Conclusion Maixuekang capsule combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating acute coronary syndrome，can effectively relieve the micro-inflammatory state，adjust the blood lipid metabolism and improve cardiac function，with relatively high safety.

Acute coronary syndrome；Maixuekang capsule；Ticagrelor；Inflammatory factor；Lipids

277000山東省棗莊市，棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院心臟大血管科

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.024

2016-05-19；

2016-09-20)