毛海燕, 汪 竹, 袁 昕, 韓 芳, 童建東

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

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臨床藥學(xué)

艾迪注射液聯(lián)合放療治療食管癌的臨床效果觀察

毛海燕, 汪 竹, 袁 昕, 韓 芳, 童建東

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

艾迪注射液, 放射治療, 食管癌, 近期療效, 毒副反應(yīng)

艾迪注射液是臨床常用的一種中藥抗癌制劑，其主要成份包括斑蝥、人參、黃芪、刺五加，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有標(biāo)本兼治的功效，而西醫(yī)臨床研究發(fā)現(xiàn)其還具有抗腫瘤、減輕放療副反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫功能等多種作用。本文收集本院2014年1月—2015年6月確診為食管癌的患者110例，實(shí)施三維適形放射治療，其中55例患者聯(lián)合應(yīng)用艾迪注射液配合放療治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷為食管癌患者110例，男80例，女30例；平均年齡65歲；患者卡氏評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月，存在放療適應(yīng)證，未合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病。110例隨機(jī)分為治療組55例和對(duì)照組55例。治療組術(shù)后輔助放療22例，未能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)的病例33例；對(duì)照組術(shù)后輔助放療25例，未能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)的病例30例。2組患者的年齡、性別、分型等基線資料比較無顯著差異。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者通過6MV-X線照射，全程行三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，常規(guī)分割照射, 1.8～2 Gy/次, 5次/周，總劑量DT 50～66 Gy。治療組在放射治療基礎(chǔ)上加用艾迪注射液(國藥準(zhǔn)字號(hào)Z52020236)50～100 mL溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液400～450 mL中靜滴, 1次/d, 直到放療結(jié)束。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

以實(shí)體瘤RECIST的治療效果為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。病灶評(píng)價(jià)：所有目標(biāo)病灶消失評(píng)定為完全緩解(CR); 基線病灶長徑總和縮小了30%評(píng)定為部分緩解(PR); 基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD評(píng)定為穩(wěn)定；基線病灶長徑總和增加了20%或出現(xiàn)新病灶評(píng)定為進(jìn)展。CR+PR為有效(RR)。放療后1個(gè)月影像學(xué)檢查評(píng)估療效。

毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎。每周復(fù)查血常規(guī)。骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)采用WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。放射性食管炎分級(jí)采用放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]評(píng)價(jià): 0級(jí)：無癥狀; 1級(jí)：輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需用表面麻醉藥、非麻醉藥鎮(zhèn)痛或進(jìn)半流飲食; 2 級(jí)：中度吞咽困難或吞咽疼痛，需麻醉藥鎮(zhèn)痛或進(jìn)流質(zhì)飲食; 3級(jí)：重度吞咽困難或吞咽疼痛，伴脫水或體質(zhì)量下降大于15%, 需鼻胃飼或靜脈輸液補(bǔ)充營養(yǎng); 4級(jí)：完全梗阻，潰瘍、穿孔或瘺道形成。

分別于放療前和放療結(jié)束后抽取患者外周靜脈血10 mL, 置肝素抗凝管送檢, CD4+、CD8+測定采用FACSCali-bur流式細(xì)胞儀, SimulSETv3.1分析軟件。

2 結(jié) 果

治療組CR 15例, PR 28例, SD 9例, PD 3例, RR為78.2%; 對(duì)照組CR 14例, PR 24例, 0SD 10例, PD 7例, RR為69.1%。治療組RR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組Ⅲ～I(xiàn)V度骨髓抑制發(fā)生率為14.5%, 顯著低于對(duì)照組的23.6%(P<0.05)。治療組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為5.5%, 顯著低于對(duì)照組的10.9%(P<0.05)。治療組Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎發(fā)生率為12.7%, 顯著低于對(duì)照組的18.2%(P<0.05)。見表1。放療前, 2組免疫功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05); 放療后，治療組免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組毒副反應(yīng)比較

表2 2組免疫功能比較

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

3 討 論

食管癌是發(fā)生在食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見的惡性消化道腫瘤之一，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中居第8位，死亡率居第6位[2]。中國是食管癌高發(fā)國家，每年新發(fā)食管癌病例約為50萬人次[3], 其平均死亡率為15.2/100 000[4]。由于食管癌早期癥狀隱匿，不能實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療，確診時(shí)80%以上已為中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，放療是主要治療或輔助治療手段之一。中國發(fā)病的食管癌多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌，對(duì)放射線敏感，但放射線在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷機(jī)體正常細(xì)胞，導(dǎo)致免疫功能低下，同時(shí)會(huì)損害食管正常黏膜導(dǎo)致放射性食管炎。在胸部惡性腫瘤接受放射治療的患者中，約有60%患者會(huì)出現(xiàn)放射性食管炎[5], 尤其是隨著放療劑量的增加，放射性損傷亦會(huì)明顯，甚至影響患者生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者難以耐受放療副反應(yīng)而被迫中斷治療。延長放射治療時(shí)間將導(dǎo)致局部控制率下降，復(fù)發(fā)率升高，直接影響放療的近期療效和遠(yuǎn)期療效。因此，配合有效藥物改善患者的免疫功能，減輕放療引起的放射性損傷在食管癌放射治療中有著重要的作用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為食管癌是由于氣滯、血瘀、痰凝、熱毒、正虛等病因所致。艾迪注射液是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等道地中草藥經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)工藝提取研制成的新型雙向抗癌藥物，將艾迪注射液與放、化療配合使用，既可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤作用，又能減輕放化療的毒副反應(yīng)，減輕機(jī)體由于放化療所導(dǎo)致的免疫抑制，提高機(jī)體對(duì)諸如缺氧、輻射、應(yīng)激、疲勞、中毒等非特異性損害的適應(yīng)能力。斑蝥的主要成分斑蝥素具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)，人參皂甙能促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖并向紅系和巨核系分化，改善放化療引起的骨髓抑制。在臨床觀察的食管癌患者中，艾迪注射液聯(lián)合放化療均能夠提高機(jī)體免疫力，抑制Th1/Th2轉(zhuǎn)錄因子漂移[6], 同時(shí)具有放射增敏和減輕放療不良反應(yīng)的作用[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)艾迪注射液聯(lián)合放療可提高近期療效，這可能是由于人參中的人參皂甙可以抑制細(xì)胞生長因子VEGF及BFGF, 抑制腫瘤新生血管形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而提高抗腫瘤效應(yīng)[8]。同時(shí)黃芪與刺五加合用時(shí)具有協(xié)同抗腫瘤作用，而斑蝥中的去甲斑蝥素能抑制細(xì)胞S期DNA合成，呈現(xiàn)S期與G1、M期阻滯現(xiàn)象，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時(shí)斑蝥能刺激骨髓DNA合成，引起白細(xì)胞升高，具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn)。四種主要藥物共同起著抗腫瘤作用。本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合艾迪注射液可減輕放療引起的IIⅠ～Ⅳ度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，提高血清CD4+及CD8+水平，降低放療引起的免疫抑制功能。這可能是由于艾迪注射液中的黃芪多糖能有效促進(jìn)胸腺及脾臟的生長，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，具有升白細(xì)胞及提高機(jī)體免疫功能的作用。人參皂甙能增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能，提高機(jī)體免疫功能。同時(shí)人參、斑蝥、刺五加等提取物均具有升白細(xì)胞及提高免疫功能作用，減輕放療引起的骨髓抑制及免疫抑制[9]。本研究中患者胃腸道反應(yīng)無明顯減輕，可能與艾迪注射液中的主要成份無明顯降逆止嘔、健脾和胃之功效有關(guān)。

急性放射性食管炎幾乎見于每例食管接受照射劑量超過20～30 Gy患者[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組放射性食管炎嚴(yán)重程度明顯降低，其機(jī)制可能是由于黃芪總黃酮能清除輻射所致的自由基[11], 刺五加對(duì)造血系統(tǒng)放射損傷后細(xì)胞結(jié)構(gòu)的恢復(fù)有促進(jìn)作用[12]。斑蝥素具有活血化瘀、通絡(luò)開竅、改善循環(huán)等作用，血液循環(huán)的改善能使腫瘤乏氧成分減少，提高腫瘤放射敏感性，同時(shí)有利于正常組織在放射損傷后的恢復(fù)，起到放射保護(hù)作用，減輕放射治療引起的損傷[13]。

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2016-10-08

童建東

R 735.1

A

1672-2353(2016)24-097-03

10.7619/jcmp.201624032