王秋琴, 邵 婕

(南京醫(yī)科大學附屬江蘇盛澤醫(yī)院 婦科, 江蘇 蘇州, 215228)

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低劑量雌激素替代療法對圍絕經期綜合征患者激素水平及骨密度的影響

王秋琴, 邵 婕

(南京醫(yī)科大學附屬江蘇盛澤醫(yī)院 婦科, 江蘇 蘇州, 215228)

目的 觀察低劑量雌激素替代療法對圍絕經期綜合征患者臨床癥狀、激素水平及骨密度的影響。方法 根據(jù)患者是否愿意接受雌激素替代療法將105例圍絕經期綜合征患者分為試驗組52例和對照組53例，對照組不接受任何藥物治療，試驗組口服替勃龍, 2.5 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療6個月。結果 試驗組治療后Kupperman各項評分均下降，卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平下降，雌二醇(E2)水平升高，L1～4骨密度及股骨頸骨密度顯著增加(P<0.05或P<0.01)。試驗組未出現(xiàn)需要停藥的不良反應，但子宮內膜厚度顯著增加。結論 低劑量雌激素替代療法可有效改善圍絕經期綜合征患者臨床癥狀，調節(jié)激素水平，增加骨密度值，但可能會增加患者子宮內膜厚度，臨床應用時應采用最低有效劑量，確保安全性。

圍絕經期綜合征; 雌激素替代療法; 激素; 骨密度

圍絕經期是女性的特殊生理階段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，不少女性會出現(xiàn)圍絕經期綜合征，神經內分泌及免疫功能紊亂，表現(xiàn)為月經紊亂、潮熱、易怒、記憶力減退，以及泌尿生殖道癥狀、骨質疏松等[1]。激素替代療法是目前臨床常用的治療圍絕經期綜合征的方法，通過補充性激素調整患者月經周期，改善臨床癥狀[2-3]。但該方法運用過程中如何把握合適劑量，避免增加患者發(fā)生心血管疾病、婦科腫瘤的風險仍存在爭議[4-5]。本研究觀察低劑量雌激素替代療法對圍絕經期綜合征臨床癥狀的改善效果及對激素水平和骨密度的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年3月確診的圍絕經期綜合征患者105例，納入標準: ① 年齡≥40歲; ② 自然絕經1年以內; ③ 具有不同程度的潮熱出汗、失眠、情緒波動、骨關節(jié)痛等癥狀; ④ 卵泡刺激素(FSH)>40 U/L, 雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。排除其他婦科疾病、腫瘤、不明原因陰道出血及3個月內接受過雌激素替代藥物治療等患者。根據(jù)患者是否愿意接受HRT治療將其分為試驗組52例和對照組53例。試驗組年齡40～58歲，平均(51.48±4.06)歲；絕經期10～19個月，平均(15.12±3.75)個月; Kupperman評分17～29分，平均(24.33±2.09)分。對照組年齡42～59歲，平均(52.33±4.15)歲；絕經期12～19個月，平均(15.60±3.24)個月; Kupperman評分17～28分，平均(24.05±2.48)分。2組年齡、絕經期時間及Kuppperman評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組均遵醫(yī)囑加強體育鍛煉，保持健康飲食及良好心理狀態(tài)。對照組不接受任何藥物治療；試驗組接受雌激素替代療法治療，口服替勃龍，2.5 mg/次, 1次/d, 連續(xù)治療6個月。觀察組于治療前及治療3個月后采用超聲檢測儀檢測子宮體積及子宮內膜厚度，采用放射免疫法測定血清FSH、E2及黃體生成素(LH)水平，采用X線吸收法測量L1～4及雙側股骨的骨密度；對照組在入組時用同樣方法檢測相關指標。

1.3 觀察指標

觀察試驗組6個月后2組癥狀改善情況，子宮情況變化，血清FSH、E2及LH水平變化及骨密度變化，并與對照組比較；同時記錄試驗組不良反應。

1.4 評價標準

通過Kupperman評分變化評價癥狀改善情況，包括潮熱、盜汗、失眠、記憶力下降、體力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系統(tǒng)感染等，得分越高表明癥狀越嚴重[6]。

2 結 果

2.1 2組癥狀比較

試驗組治療前潮熱、盜汗、失眠、記憶力下降、體力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系統(tǒng)感染癥狀評分與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后各項評分均下降，且顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組Kupperman評分比較 分

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2 2組激素水平比較

試驗組治療前各激素水平與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后FSH、LH水平下降(P<0.01), E2水平升高(P<0.05), 且與對照組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組激素水平比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.3 2組子宮情況比較

試驗組治療前子宮體積和子宮內膜厚度與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后子宮體積無顯著變化(P>0.05), 子宮內膜厚度顯著增加(P<0.01), 且與對照組差異顯著(P<0.01)。見表3。

2.4 2組骨密度比較

試驗組治療前L1～4骨密度及股骨頸骨密度與對照組無顯著差異(P>0.05); 治療后骨密度均顯著增加，且與對照組有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表3 2組子宮情況比較±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

表4 2組骨密度比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01;

與對照組比較, ##P<0.01。

2.5 不良反應

試驗組2例在治療3個月時出現(xiàn)陰道少量出血，1例出現(xiàn)乳房輕微脹痛，均未停藥，持續(xù)治療后癥狀均消失。

3 討 論

圍絕經期女性經歷從生育能力和性功能正常到逐漸衰退的過渡階段，在此期間，大多數(shù)女性都會出現(xiàn)月經紊亂及不同程度的植物神經功能紊亂等癥狀，對其生理、心理均會產生較大影響，從而影響生活質量。雌激素替代療法是臨床首選的圍絕經期綜合征治療方法[7-8], 主要通過下面幾種機制發(fā)揮作用[9]: 補充雌激素，改善潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀；促進泌尿生殖系統(tǒng)上皮組織增生，抵抗炎癥，改善陰道干燥、性交困難及膀胱刺激征等癥狀；促進破骨細胞凋亡，保護骨骼，預防和治療骨質疏松癥。

本研究采用低劑量雌激素替代療法治療圍絕經期綜合征患者，結果表明，試驗組治療后Kupperman各項評分顯著降低, FSH、LH水平顯著下降, E2水平顯著升高，且與對照組差異有統(tǒng)計學意義，提示該方案可通過改善患者激素水平緩解圍絕經期臨床癥狀，與居錦芬等[10]報道一致。圍絕經期女性雌激素水平降低會使得患者發(fā)生骨質疏松癥的風險增加[11], 采用雌激素替代療法可抑制骨吸收，在預防骨量丟失、增加骨密度的同時還可保持新骨質量[12-14]。本研究結果表明，試驗組治療后骨密度顯著增加，也證實了雌激素替代療法在預防骨質疏松癥方面的有效性。安全性方面，試驗組僅出現(xiàn)少量輕微不良反應，不影響繼續(xù)用藥，但治療6個月后，子宮內膜厚度顯著增加，提示長期應用雌激素替代療法會促進子宮內膜增生，可能會增加子宮內膜癌的發(fā)病風險，因此臨床應用時應謹慎選擇劑量，定期監(jiān)測子宮內膜，在將治療風險最小化的基礎上實現(xiàn)臨床療效最大化。

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Influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms

WANG Qiuqin, SHAO Jie

(DepartmentofGynecology,ShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou,Jiangsu, 215228)

Objective To observe the influence of low-dose estrogen replacement therapy on hormone levels and bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. Methods A total of 105 patients with peri-menopausal symptoms were assigned into two groups. The study group (n=52) was treated with oral administration of tibolone, 2.5 mg per time, once per day for 6 months, and the control group (n=53) did not received estrogen replacement therapy. Results The Kupperman score of patients in the study group were significantly higher after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), the level of follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone(LH) were decreased (P<0.05 orP<0.01), while level of estradiol(E2) was increased in study group after treatment (P<0.05). The bone mineral density at lumbar spine 1-4 and neck of femur were higher after treatment compared with those before treatment (P<0.05 orP<0.01). There was no adverse reaction in this study, and patients in study group received an increase in thickness of endometrium after treatment (P<0.01). Conclusion Application of low-dose estrogen replacement therapy can regulate hormone levels and increase the bone mineral density of patients with peri-menopausal symptoms. The minimum effective dose should be carefully administrated as low-dose estrogen replacement therapy may cause increase of endometrial thickness.

peri-menopausal syndrome; estrogen replacement therapy; hormone; bone mineral density

2016-10-27

中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11526820)

R 271.11

A

1672-2353(2016)24-063-03

10.7619/jcmp.201624018