錢鳳娟, 項(xiàng)守奎, 王 龍, 唐 暎, 蔣曉紅

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 常州, 213003)

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脂質(zhì)蓄積指數(shù)與男性2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病的相關(guān)性研究

錢鳳娟, 項(xiàng)守奎, 王 龍, 唐 暎, 蔣曉紅

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 常州, 213003)

目的 探討脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP)與男性2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的相關(guān)性。方法 隨機(jī)選取128例男性T2DM患者，分為單純T2DM組(A組)和T2DM合并NAFLD組(B組)。所有患者均測量腰圍、血糖、甘油三酯等相關(guān)生化指標(biāo)，計(jì)算LAP并做相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 B組的LAP顯著高于A組(P<0.05), 且LAP與HbA1c、TG、SBP呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。應(yīng)用LAP來預(yù)測男性T2DM患者NAFLD的受試者工作特征(ROC)曲線下面積是0.892，最佳切點(diǎn)是53.4。結(jié)論 LAP與男性2型糖尿病患者伴有非酒精性脂肪肝病密切相關(guān)。

脂質(zhì)蓄積指數(shù); 2型糖尿病; 非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種無過量飲酒者發(fā)生肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪貯積和脂肪變性為病理特征的臨床綜合征[1]。疾病譜隨病情進(jìn)展主要表現(xiàn)為普通脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纖維化以及肝硬化這4個(gè)階段。NAFLD是許多重要疾病發(fā)生和發(fā)展的早期信號[2-6], 是人體代謝紊亂的早期指征，與肥胖、糖尿病、高脂血癥等密切相關(guān)[7-9]。研究[10]證實(shí), NAFLD在中國普通人群的患病率為12～24%, 而在T2DM患者中的患病率則高達(dá)42%[11]。2005年Kahn[12]提出脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP), 其研究證實(shí)與腰圍(WC)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相比, LAP與T2DM關(guān)系更為密切。還有研究[13]提示LAP可用于預(yù)測肝脂肪變性。本文探討LAP與男性T2DM患者合并NAFLD的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2015年12月在蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院的男性T2DM患者128例(依據(jù)WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn))，病程為1～17年，年齡34～65歲。根據(jù)是否合并NAFLD將患者分為2組，其中未合并NAFLD患者68例為對照組(A組)，平均年齡為59.8±13.2歲；合并NAFLD患者60例為實(shí)驗(yàn)組(B組)，平均年齡為57.2±10.3歲，2組年齡無顯著差異，所有患者近3個(gè)月來均未服用對血脂有影響的相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、1型、特殊類型糖尿病，各種急慢性感染，心腦血管意外后，足部潰爛或壞疽，腎功能不全和其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。NAFLD、高血壓、冠心病、病毒性肝炎等既往疾病與手術(shù)史采取自述和查閱病歷記錄相結(jié)合的收集方法。排除飲酒史(或飲酒折合乙醇含量男性每周<140 g), 并排除可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病，各種病毒性肝炎、藥源性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃约叭改c外營養(yǎng)等，且彩色多普勒超聲診斷為彌漫性脂肪肝，即診斷為 NAFLD[14]。

1.2 方法

記錄所有受試者糖尿病病程、年齡、體質(zhì)量、身高、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP), 并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、LAP。所有受試者于入組后次日早餐7：00抽取空腹抽取肘靜脈血，使用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)及高密度膽固醇(HDL-C)等，使用BioRad D10高效液相分析儀測量糖化血紅蛋白(HbA1c)。由同一名資深超聲醫(yī)師采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率為2～5 MHz。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對兩組間資料進(jìn)行比較，相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，采用ROC曲線評價(jià)LAP用于診斷T2DM患者合并非酒精性脂肪肝的敏感性和特異性,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

B組的WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG顯著高于A組, HDL-C顯著低于A組(P<0.05), 而2組年齡、病程、FBG、2 hPBG及 HbA1c無顯著差異(P>0.05)。見表1。B組的LAP為(82.4 ± 25.6), 顯著高于A組(71.8 ± 22.4)(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示, LAP與TG、HbA1c、SBP均呈顯著正相關(guān)(r=0.859、0.234、0.251,P<0.05), 與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r= -0.252,P<0.05)。ROC曲線分析顯示, LAP用于預(yù)測男性T2DM患者合并NAFLD的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.892(95%CI: 0.836～0.948), 當(dāng)LAP>52.4時(shí)，診斷初診T2DM合并非酒精性脂肪肝的敏感性是79.6%, 特異性是87.3%。見圖1。

表1 2組一般資料比較

與A組比較, *P<0.05。

圖1 LAP診斷初診T2DM非酒精性脂肪肝的ROC曲線

3 討 論

脂肪肝是一種以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征，主要由遺傳、環(huán)境及代謝應(yīng)激等相關(guān)因素所引起，其中大部分為與胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)的非酒精性脂肪肝病。2型糖尿病、肥胖、血脂異常是非酒精性脂肪肝最常見的危險(xiǎn)因素，如糖尿病患者合并 NAFLD, 該類患者則擁有更多異常的生物活性物質(zhì)。由此所介導(dǎo)的胰島素信號傳導(dǎo)及作用異常、血脂代謝紊亂、氧應(yīng)激及炎癥損傷更為突出，會進(jìn)一步促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生。NAFLD與T2DM、高血脂、超重/肥胖、IR及心血管疾病存在密切，但其發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確。有研究[15-16]發(fā)現(xiàn), 70～75%的2型糖尿病患者合并有NAFLD。反之, NAFLD也增加了2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。Cusi[19]認(rèn)為，2型糖尿病患者中70%合并有脂肪肝，而這種類型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎進(jìn)展。因此早期準(zhǔn)確地篩選出T2DM患者中可能并發(fā)非酒精性脂肪肝病的高危人群，并加以干預(yù)對于改善2型糖尿病患者預(yù)后具有重要的意義。本研究顯示，男性T2DM合并NAFLD組SBP、DBP、TC、TG顯著高于單純男性T2DM患者，而HDL-C顯著低于后者，提示T2DM患者長期高血糖，血脂紊亂及高血壓等因素共同促進(jìn)了其肝脂肪變性的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，男性T2DM合并NAFLD組患者BMI及WC均顯著高于單純男性T2DM患者，提示T2DM合并NAFLD 的男性患者存在明顯肥胖及腹部脂肪堆積，說明非酒精性脂肪肝的發(fā)病受脂肪在人體分布情況的影響，中心性肥胖是NAFLD發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。

LAP是基于WC和TG且能簡便反映人體代謝異常及脂質(zhì)蓄積程度的指標(biāo)。中國的一項(xiàng)前瞻性研究[20]表明, LAP與糖尿病聯(lián)系比體質(zhì)量指數(shù)更為密切。同時(shí)，作者前期研究[21]發(fā)現(xiàn)，LAP可以作為診斷成人代謝綜合征(MS)的簡便、可靠、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)。同時(shí)，Kim等[22]研究指出, LAP還可以作為韓國普通人群篩選非酒精性脂肪肝病的有效指標(biāo)。另有研究顯示，以三酰甘油升高為主的高脂蛋白血癥與非酒精性脂肪肝病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究中, T2DM合并NAFLD組 LAP及TG均顯著高于單純體T2DM組，且LAP與TG呈顯著正相關(guān)，說明 NAFLD/T2DM 組存在明顯血脂代謝紊亂，尤其以 TG升高為主，且LAP能夠反映肝脂肪變性的嚴(yán)重程度。ROC曲線分析表明, LAP可以作為診斷男性T2DM非酒精性脂肪肝病的有效指標(biāo)，對T2DM早期肝脂肪變性有著良好的預(yù)測作用。

與T2DM和IR的發(fā)生發(fā)展有著密不可分關(guān)系的 NAFLD的發(fā)病率日益升高，且病情進(jìn)展過程中易損傷肝臟、大血管、微血管，從而增加患者病死率。在接診NAFLD 患者時(shí)也應(yīng)該時(shí)刻關(guān)注NAFLD, 不但可以增加T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而且易增加T2DM患者并發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)LAP與男性T2DM患者非酒精性脂肪肝病之間密切相關(guān)，有利于早期發(fā)現(xiàn)男性T2DM患者并發(fā)非酒精性脂肪肝病。同時(shí)LAP具有可靠、簡便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，尤其適合在各級醫(yī)院廣泛應(yīng)用，對男性T2DM患者并發(fā)癥的防治及改善其預(yù)后方面具有重要意義。

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Correlation between lipid accumulation index and non-alcoholic fatty liver disease in male patient with type 2 diabetes mellitus

QIAN Fengjuan, XIANG Shoukui, WANG Long, TANG Ying, JIANG Xiaohong

(DepartmentofEndocrinology,TheThirdHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changzhou,Jiangsu, 213003)

Objective To investigate the correlation between lipid accumulation index (LAP) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in male patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods A total of 128 male patients with T2DM were divided into simple T2DM group (group A) and T2DM with non-alcoholic fatty liver disease group (group B). All patients measured waist circumference, blood glucose, triglyceride and biochemical indexes, and calculated LAP. Results LAP of group B was significantly higher than group A (P<0.05), and LAP was positively correlated with HbA1c, TG and SBP (P<0.05). The area under the receiver operating characteristic curve (ROC) of LAP in predicting male T2DM patients with non-alcoholic fatty liver disease was 0.892. The optimal cut-off point was 53.4. Conclusion LAP is closely related with the non-alcoholic fatty liver disease in male patients with T2DM.

lipid accumulation index; type 2 diabetes mellitus; non-alcoholic fatty liver disease

2016-10-20

國家自然青年科學(xué)基金(81300687)

蔣曉紅, E-mail: 1617141689@qq.com

R 587.1

A

1672-2353(2016)24-052-03

10.7619/jcmp.201624015