何月,彭巧玲,周國慶

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院干部神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 南京 210002)

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帕金森病患者血尿酸水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

何月,彭巧玲,周國慶

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院干部神經(jīng)內(nèi)科,江蘇 南京 210002)

目的：探討帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者血尿酸水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法：選取PD患者86例為PD組，行帕金森病綜合量表Ⅲ(unified PD rating scale part Ⅲ，UPSDRSⅢ)和Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)評估，并運(yùn)用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Motreal cognitive assess ment，MoCA)評估PD患者認(rèn)知功能，漢密爾抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)評估心理狀態(tài)。另選取同期健康體檢者85名為對照組，兩組均測定空腹靜脈血清尿酸值。結(jié)果：PD組血尿酸水平顯著低于對照組(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且PD組有認(rèn)知障礙的患者血尿酸水平顯著低于無認(rèn)知障礙的患者(P<0.05)。PD患者的認(rèn)知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.01)，與年齡、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，女性患者認(rèn)知功能較男性患者更低(P<0.01)。血尿酸水平與記憶能力及抽象概括能力均有相關(guān)性(P<0.01)。結(jié)論：血尿酸水平與帕金森病患者認(rèn)知功能障礙有關(guān)。

帕金森病; 血尿酸; 認(rèn)知功能; 相關(guān)性

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙是較常見的非運(yùn)動癥狀[1]。PD平均發(fā)病年齡為60歲左右，中國65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%[2]。有研究顯示[3-4]，血尿酸水平降低可能會引發(fā)PD，但是否能影響PD患者認(rèn)知功能障礙目前尚未清楚。本研究通過檢測患者血尿酸水平、評價認(rèn)知功能障礙來探討二者的可能關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月至2015年3月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院住院確診的PD患者86例設(shè)為PD組，其中男性43例，女性43例；年齡42～76歲，平均(62.65±7.86)歲；PD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)英國PD協(xié)會腦庫診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)阿茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型癡呆；(2)心臟、肺、肝臟、血液系統(tǒng)等導(dǎo)致的認(rèn)知障礙系統(tǒng)性疾病或代謝疾??；(3)有語言障礙、譫妄或意識障礙等影響認(rèn)知功能評估的疾?。?4)有嚴(yán)重焦慮、抑郁和精神分裂等心理疾?。?5)使用利尿劑或降低尿酸等藥物的；(6)有腎臟疾病可能影響血尿酸水平的患者。收集同期健康體檢者85名設(shè)為對照組，其中男性45名，女性40名；年齡43～78歲，平均(63.15±8.03)歲。兩組在性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

PD病情測定采用帕金森病綜合量表Ⅲ(UPSDRSⅢ)、Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)[5]；受教育年限≤12年加1分，最高分為30分；≥26分正常；采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評估總體認(rèn)知功能，最高30分，得分>26分為無認(rèn)知功能障礙[6]。采用漢密爾抑郁量表(HAMD)進(jìn)行抑郁情況分析，>24分為重度抑郁，17～24分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁，<8分為無抑郁。所有對象均采取清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動分析儀(CX9，美國貝克曼)測定血尿酸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血尿酸水平與認(rèn)知功能的比較

PD組血尿酸水平為(272.54±66.32)μmol/L，低于對照組的(327.85±52.21)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PD組患者按H-Y分期，Ⅰ期16例，Ⅱ期25例，Ⅲ期28例，Ⅳ～Ⅴ期17例，各亞組PD患者的血尿酸水平和MoCA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

根據(jù)MoCA量表結(jié)果顯示，PD組有認(rèn)知障礙的46例患者(53.49%)評分(16.90±4.23)分，低于無認(rèn)知障礙的40例(46.51%)評分(26.65±2.21)分，有認(rèn)知障礙的患者血尿酸水平(241.24±56.35)μmol/L，低于無認(rèn)知障礙的患者血尿酸水平(310.02±60.17)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別n血清尿酸(μmol/L)MoCA評分對照組85327．85±52．2128．17±3．15PDⅠ期16264．51±65．39?25．32±3．21PDⅡ期25266．35±64．98?22．25±3．09PDⅢ期28274．55±70．62?19．68±2．59PDⅣ～Ⅴ期17275．21±72．10?17．65±2．84

*P<0.05，與對照組比較。

2.2 PD患者認(rèn)知功能與其相關(guān)因素分析

采用逐步多元回歸分析法在回歸方程中引入年齡、性別、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分、病程、體質(zhì)量指數(shù)、伴隨疾病、等可能影響PD患者認(rèn)知功能的因素，其中年齡、性別、受教育程度、尿酸水平、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分與認(rèn)知功能障礙存在顯著相關(guān)性被選入方程。PD患者的認(rèn)知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.01)，與年齡、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，女性患者認(rèn)知功能較男性患者更低(P<0.01)。見表2。

表2 PD患者認(rèn)知功能與相關(guān)因素的回歸分析

2.3 PD患者血尿酸水平與各個認(rèn)知域的相關(guān)性

在控制變量年齡、UPDRSⅢ評分、受教育年限、HAMD評分和性別后，進(jìn)行相關(guān)性分析，血尿酸水平與記憶能力及抽象概括能力均有相關(guān)性(P<0.01)。見表3。

表3 PD患者血尿酸水平與各個認(rèn)知域的相關(guān)性

3 討論

帕金森是多發(fā)于中老年人群中的一種中樞神經(jīng)退行性疾病，逐漸進(jìn)展，患者除了有靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙等運(yùn)動癥狀外，還有可能出現(xiàn)情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動癥狀[7]。研究[8]表明，認(rèn)知功能障礙的主要機(jī)制之一就是氧化應(yīng)激損傷，當(dāng)氧自由基產(chǎn)生過多，抗氧化系統(tǒng)平衡受到損傷即出現(xiàn)病理狀態(tài)，自由基損傷生物膜，細(xì)胞完整性受破壞，損傷線粒體導(dǎo)致供能不足最終引發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞代謝紊亂、凋亡增加，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[9]。

目前，關(guān)于PD伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚在研究中，流行病學(xué)研究[10-11]顯示，血尿酸水平降低是PD的危險(xiǎn)因素之一。尿酸是一尿酸鹽形式存在于細(xì)胞外液中的一種弱酸，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要來自體內(nèi)合成和核酸分解而來[12]。它是機(jī)體內(nèi)特有的天然水溶性抗氧化劑，能夠清除氧自由基，有顯著的增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化、防止細(xì)胞凋亡的作用，是人體血漿抗氧化作用的主要成分，對人體具有保護(hù)作用[13]。

本研究中PD組血尿酸水平顯著低于對照組，而H-Y各分期患者血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明血尿酸水平的高低與病程、病級無關(guān)，提示血尿酸可作為PD患者輔助診斷的指標(biāo)之一，但并不能判斷病情的嚴(yán)重程度，與高生偉等[14]研究結(jié)果一致。根據(jù)MoCA量表結(jié)果顯示，PD組有認(rèn)知障礙患者血尿酸水平低于無認(rèn)知障礙患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明血尿酸相對較低的患者認(rèn)知水平也較差，具有相關(guān)性；多元回歸分析結(jié)果顯示，PD認(rèn)知功能與受教育程度、血尿酸水平呈正相關(guān)，與年齡、UPSDRSⅢ評分、HAMD評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，同時女性患者認(rèn)知功能較男性患者更低，與李建英等[15]研究中PD患者的抑郁程度與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果一致，而具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究；PD患者血尿酸水平與各個認(rèn)知域中的記憶能力及抽象概括能力均有相關(guān)性(P<0.01)。

綜上所述，血尿酸水平與PD患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)，其水平越低，則認(rèn)知功能障礙越明顯，血尿酸水平有可能作為輔助診斷PD(尤其是有認(rèn)知功能障礙)患者的生化指標(biāo)之一，提高血尿酸水平增強(qiáng)機(jī)體抗氧化功能可能對PD具有臨床指導(dǎo)意義，但血尿酸過高也會引起心血管等疾病。目前國外有研究[16]認(rèn)為，將血尿酸水平調(diào)控在一定范圍內(nèi)將對PD進(jìn)展有一定預(yù)防和延緩效果，為臨床治療PD提供了新的思路。

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(學(xué)術(shù)編輯：王曉明)

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Study on correlation between serum levels of uric acid and cognitive function in patients with Parkinson’s disease

HE Yue,PENG Qiao-ling,ZHOU Guo-qing

(DepartmentofNeurology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)

Objective：To investigate the correlation between serum uric acid level and cognitive function in patients with Parkinson’s disease (PD).Methods：A total of 86 PD patients were recruited as PD group and another 85 healthy participants were set as the control group in this study.The unified PD rating scale part Ⅲ(UPSDRS Ⅲ) and Hoehn and Yahr stage scale (H-Y stage) were applied in all PD patients,and Montreal cognitive assessment (MoCA) and Hamilton depression rating scale (HAMD) was used for assessment of cognitive function and mental status respectively.The serum uric acid level of PD patients and healthy controls were compared.Results：The serum uric acid level was lower in PD group than that of healthy controls (P<0.05).There was no significant difference in serum uric acid level between patients with varying H-Y stage (P>0.05).The serum uric acid level was lower in PD patients with cognitive function than that in PD patients without cognitive function (P<0.05).The cognitive function of PD patients was positively correlated with education level and serum level of uric acid (P<0.01),and was negatively correlated with age and HAMD score (P<0.01).Female patients were more likely to had lower cognitive function compared with the male patients(P<0.01).More specifically,the serum uric acid level was associated with memory ability and abstract summarization(P<0.01).Conclusion：The abnormal level of uric acid may be correlated with the cognitive function disorder of PD patients.

Parkinson’s disease;Uric acid;Cognitive function;Correlation

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.02.19

2015-12-18

何月(1985-)，女，住院醫(yī)師。E-mail：He_yue1001@163.com 通訊作者：周國慶，E-mail：13961764@qq.com

時間：2016-4-25 11∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160425.1131.038.html

1005-3697(2016)02-0214-03

R742.5；R741.02

A