馬琳 張紅巖 李樺

（吉林省中醫(yī)藥科學院第一臨床醫(yī)學院，長春130021）

溫腎通絡膠囊的制備工藝研究※

馬琳 張紅巖 李樺

（吉林省中醫(yī)藥科學院第一臨床醫(yī)學院，長春130021）

目的探討溫腎通絡膠囊的最佳制備工藝。方法采用正交試驗法，以枳殼中柚皮苷為含量測定指標。結(jié)果得出最佳的水提工藝參數(shù)，同時考察了最佳的濃縮和干燥方法。結(jié)論最佳提取工藝為藥材加水煎煮3次，每次加水7倍量，煎煮1.5小時。濃縮后相對密度為1.25～1.28（60℃）最為適宜，干燥方法采用常壓干燥法。

溫腎通絡膠囊；制備工藝；中藥制備；柚皮苷

1 材料與方法

1.1 水煎煮工藝研究枳殼為蕓香科植物酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實［2］，未經(jīng)炒、制的枳殼柚皮苷含量最高［3］。本研究以枳殼柚皮苷為含量測定指標，采用正交實驗法對藥材水煎煮工藝條件進行考察。

1.1.1 因素水平表設(shè)計采用L9（34）正交表進行試驗，選擇影響藥材水煎煮工藝中的三個主要因素、（加水量），B（煎煮時間）、C（煎煮次數(shù)），每個因素選擇3個水平進行試驗，因素水平設(shè)計見表1。

表1 因素水平表

1.1.2 正交試驗樣品溶液的制備按處方比例，取藥材9份（每份藥材總量174 g，其中含枳殼20 g），按正交表設(shè)計方案進行提取，合并煎煮液，濾過，濃縮至一定量并轉(zhuǎn)移至250m1量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，供含量測定用。

1.1.3 正交試驗樣品溶液中柚皮苷的含量

1.1.3.1 對照品溶液的制備取柚皮苷對照品（中檢所，批號：110722-201312，供含量測定用）適量，精密稱定，加甲醇制成每1m1含柚皮苷80μg的溶液，即得。

1.1.3.2 供試品溶液的制備精密吸取上述正交試驗樣品溶液1m1，置25 m1量瓶中，加甲醇稀釋至刻度搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得。

1.1.3.3 色譜條件色譜柱：WondaSi1TM-C18(4.6×150 mm，5μm)；流動相：乙腈-水(20∶80)(用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3)為流動相；檢測波長為283 nm；進樣量：10 μ1；流速：1m1/min；柱溫：25℃。

1.1.4 正交試驗結(jié)果及分析以柚皮苷提取量為指標，分別進行直觀分析和方差分析，結(jié)果見表2、表3。

表2 水煎煮工藝正交試驗結(jié)果

表3 方差分析表

極差分析顯示，各因素作用主次為C＞A＞B，從K值看，加水量（因素A）各水平中K2最高，以加水量7倍為最佳；煎煮時間（因素B）各水平中K2和K3水平遠遠大于K1，K2略大于K3，說明煎煮時間1.5小時為最佳；提取次數(shù)（因素C）各水平中K2和K3水平遠遠大于K1，K3略大于K2，K3最高，說明隨著提取次數(shù)增加鹽酸小檗堿含量增大，以提取3次為最佳。方差分析結(jié)果表明，因素C(提取次數(shù)）的影響有顯著意義，其余因素A（加水量）及因素B（煎煮時間）影響不顯著。

1.2 濃縮工藝研究藥材經(jīng)提取后，需經(jīng)濃縮處理，濃縮過程若有不當，將會破壞有效成分或影響下一個工序，濃縮的程度以相對密度來衡量，過低會延長干燥時間，過高會粘鍋、甚至糊化，同時，由于水煎煮所含成分不同，提取液性質(zhì)不同，濃縮的相對密度也會有區(qū)別，為了得到適應的相對密度，本研究以濃縮過程中清膏或稠膏的外觀、流動性為考察指標，對工藝過程中水煎液的濃縮工藝中所應用的濃縮方法及工藝參數(shù)進行篩選。

按處方取藥材3份（每份藥材總量522 g，處方中水煎藥材6倍量），每份藥材按水煎煮工藝研究中最佳提取工藝提取，濾過，合并濾液，充分濃縮，以濃縮到不粘鍋，易傾出清膏為度，測定相對密度，通過試驗，確定相對密度為1.25～1.28（60℃測）。

1.3 干燥工藝研究

1.3.1 干燥方法考察按處方取藥材1份（藥材總量1044 g，處方中水煎藥材12倍量），按“水煎煮工藝研究”中最佳提取工藝提取，濾過，合并濾液，按“濃縮工藝研究”項下方法濃縮至相對密度1.26（60℃測）清膏，平均分成兩份，第一份采用常壓干燥方法，第二份采用減壓干燥（溫度：70～80℃，真空度：0.07～0.08MPa，）的方法，以干浸膏狀態(tài)干燥時間和出膏率為指標，考察不同干燥方法對干浸膏外觀狀態(tài)及時間的影響。

1.3.2 考察結(jié)果記錄干浸膏狀態(tài)、干燥時間，結(jié)果見表4。

表4 干燥方法考察結(jié)果

常壓干燥需3天，減壓干燥需大約2天，干浸膏狀態(tài)基本一致，干燥方法對出膏率無影響。鑒于本品為院內(nèi)制劑，應盡量簡化工藝路線及設(shè)備，故干燥工藝選擇常壓干燥方法，樣品平均出膏率為22.22%。

1.4 干浸膏的粉碎取“干燥工藝研究”項下2份樣品的干浸膏，分別粉碎成細粉，稱重、計算出粉率，結(jié)果見表5。

表5 干浸膏出粉率測定結(jié)果

結(jié)果：藥材干浸膏粉碎后平均出粉率為97.41%。

2 結(jié)論

通過上述試驗研究，確定溫腎通絡膠囊的最佳提取工藝為藥材加水煎煮3次，每次加水7倍量，煎煮1.5小時。濃縮后相對密度為1.25～1.28（60℃）最為適宜。干燥工藝選擇常壓干燥方法。經(jīng)中試生產(chǎn)證實工藝可行。

[1]劉海容，于梅，馬遠征，等．延伸服務對老年骨質(zhì)疏松性髓部骨折患者術(shù)后康復的影響[J]．中華老年多器官疾病雜志，2011，10(5):405-406．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典[M]．北京：化學工業(yè)出版社，2010．

[3]帥銀花，陳娟，夏荃．枳殼不同炮制品中柚皮苷的含量測定[J]．今日藥學，2010，20(6):42-44．

MA Lin， ZHANG Hongyan， LI Hua
(The First C1inica1 M edica1 Co11ege， Ji1in Provincia1 Academ y of Traditiona1 Chinese Medicine， Changchun 130021， China)

Objective To study the best PreParation techno1ogy of Wenshen Tong1uo caPsu1e.Methods Using the orthogona1 test method,the Naringin in Fructus aurantiiwas taken as an determination indicator.Resu lts The oPtimum water extraction Process Parameters were obtained,and the best drying method was a1so investigated.Conclusion The oPtimum extraction Process was the medicina1decocting 3 times,adding 7 timeswater each time,and decoction for 1.5 hours.After concentration,the re1ative density is 1.25～1.28（60℃）which is the best,and dryingmethod was atmosPheric Pressure dryingmethod.

Wenshen Tong1uo caPsu1e；PreParation techno1ogy；naringin骨質(zhì)疏松癥是老年性退行性骨變，臨床上極易引發(fā)骨折［1］。隨著我國老齡化社會的到來，本病的發(fā)病率逐年增高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并給家庭和社會都帶來沉重負擔。溫腎通絡膠囊是我科室治療骨質(zhì)疏松癥的臨床經(jīng)驗方，該方由古方“陽和膠囊”加減化裁而來，由熟地、肉桂、補骨脂、菟絲子、伸筋草、牛膝、白芥子、炮姜、枳殼等藥物組成，臨床應用10余年，證實療效顯著，溫腎通絡法治療骨質(zhì)疏松癥已被納入國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)診療方案》中。為進一步擴大臨床應用，方便廣大患者，擬將其開發(fā)研制成院內(nèi)制劑，現(xiàn)已初步完成了藥材的提取、濃縮和干燥工藝研究，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報告如下。

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.02.072

1672-2779（2016）-02-0140-02

蘇玲 本文校對：項顆

2015-11-17）

吉林省中醫(yī)藥管理局科技資助項目(No：2014-Z1)