吳 濤 羅 旭 趙澤駒 張 能

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科，貴州 遵義 563000)

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鹽酸坦索羅辛對輸尿管結(jié)石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶含量的影響

吳 濤 羅 旭 趙澤駒 張 能

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科，貴州 遵義 563000)

目的 探討鹽酸坦索羅辛對輸尿管結(jié)石患者尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量的影響。方法 輸尿管結(jié)石患者101例，隨機(jī)分為實驗組51例和對照組50例。兩組均給予抗感染及解痙止痛對癥治療。實驗組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸坦索羅辛，對照組給予安慰劑。分別于治療前后測定實驗組和對照組尿微量蛋白及NAG含量、血尿素氮、肌酐、轉(zhuǎn)氨酶含量，記錄腎絞痛發(fā)生次數(shù)，自然排石時間以及解痙止痛藥的使用劑量。結(jié)果 治療后與對照組比較，實驗組尿微量蛋白及NAG含量較低(P<0.05)；自然排石時間明顯縮短(P<0.05)，腎絞痛發(fā)生次數(shù)減少(P<0.05)，解痙止痛藥劑量降低(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸坦索羅辛能有效降低輸尿管結(jié)石患者尿微量蛋白及NAG含量，減少腎絞痛發(fā)生次數(shù)，減少解痙止痛藥使用劑量，縮短自然排石時間，且對肝腎功能沒有影響。

鹽酸坦索羅辛；輸尿管結(jié)石；尿微量蛋白；NAG含量

輸尿管結(jié)石發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，腎鈣化斑、過飽和結(jié)晶、結(jié)石基質(zhì)、晶體抑制物質(zhì)、異質(zhì)促進(jìn)成核學(xué)說是結(jié)石形成的基本學(xué)說〔1〕。結(jié)石成分亦多種多樣，草酸鈣結(jié)石最為常見，其次是磷酸鹽、尿酸鹽和碳酸鹽〔2〕。通常結(jié)石是多種鹽類混合而成。典型臨床表現(xiàn)均為腎絞痛、血尿和膀胱刺激征〔3〕，部分因完全尿路梗阻或部分尿路梗阻導(dǎo)致腎實質(zhì)受損、腎功能不全。目前尿微量蛋白及N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量是用于反映早期腎損害的常用指標(biāo)〔3〕。坦索羅辛是一種選擇性α1腎上腺素能受體阻斷劑，臨床上廣泛用于治療前列腺增生所引起的排尿障礙〔4〕。有研究指出α1受體阻滯劑坦索羅辛可加速輸尿管遠(yuǎn)段結(jié)石排出〔5〕。本研究觀察鹽酸坦索羅辛對輸尿管結(jié)石患者尿微量蛋白及NAG含量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院輸尿管結(jié)石患者101例。男性57例，女性44例；年齡26～45歲；病程1～6 d。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為實驗組和對照組。實驗組51例中男26例，女25例；年齡30～45歲，平均(37.62±5.42)歲，病程(3.12±0.79)d，結(jié)石大小(0.9±0.1)cm。對照組50例中男31例，女19例；年齡26～40歲，平均(36.82±5.01)歲，病程(2.42±1.43)d，結(jié)石大小(0.9±0.1)cm。兩組臨床資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合輸尿管結(jié)石診斷標(biāo)準(zhǔn)：上腹部疼痛，腰痛，可向腹股溝放散，可伴有惡心、嘔吐；膀胱刺激征；排尿異常；肉眼血尿或鏡下血尿。泌尿系彩超，X線或泌尿系CT發(fā)現(xiàn)結(jié)石。(2)可保守治療的輸尿管結(jié)石患者。(3)自愿參與本試驗，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)膽囊炎、急腹癥、等其他原因所致腹痛者。(2)腎小球腎炎、腎病綜合征等其他原因所致尿微量蛋白及NAG含量異常升高者。(3)伴有嚴(yán)重的肝功能、腎功能不全。(4)合并心肌梗死、心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重的原發(fā)疾病。(5)多發(fā)結(jié)石、尿路感染和嚴(yán)重腎積水。(6)糖尿病、消化性潰瘍。(7)使用鈣通道阻滯劑的高血壓、妊娠。(8)既往自發(fā)排石史、既往輸尿管手術(shù)史患者。(9)對本藥組成成分過敏者。

1.4 方法 兩組均給予大量飲水，增加尿量；山莨菪堿10 mg必要時肌注以解痙緩解疼痛，氨曲南0.2 g溶于100 ml生理鹽水中每日兩次靜滴以抗感染。實驗組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸坦索羅辛(安斯泰來制藥(中國)有限公司)0.4 mg，日1次，飯后30 min口服，6 w為1個療程。對照組給予安慰劑(谷芽、麥芽、淀粉等制成)4粒，日3次，飯后30 min口服。記錄患者腎絞痛發(fā)生次數(shù)，解痙止痛藥使用劑量，及自然排石時間。在治療前后分別空腹采集5 ml肘靜脈血，裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管中。將采血管按3 000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血清裝入EP管中，在EP管上標(biāo)明姓名、組別及日期等，放入-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩诨颊咴谕?0點排尿棄去，開始留取8 h全部尿液(包括次日凌晨6：00)收集在一個帶蓋子的干凈容器中，混勻后測量并記錄總尿量，再取混勻尿10～20 ml，于干凈容器內(nèi)送檢。尿微量蛋白測定試劑盒購于英國朗道公司。儀器應(yīng)用BECKMAN AU5811全自動生化分析儀。尿白蛋白測定，取標(biāo)本10 ml，1 500 r/min離心10 min，取上清10 μl，加緩沖液250 μl，抗血清50 μl，測定波長340 nm，反應(yīng)溫度37℃，測定時限300 s，5點定標(biāo)，范圍5～200 mg/L。肌酐采用Jaffe法，尿標(biāo)本預(yù)先用生理鹽水30倍稀釋測定。尿NAG測定采取終點法，以上步驟均由我院檢驗科專業(yè)人士完成。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組尿微量蛋白與NAG含量比較 治療前對照組與實驗組尿微量蛋白及NAG含量沒有差異(P>0.05)；治療后實驗組和對照組的尿微量蛋白及NAG含量均降低(P<0.05)，且實驗組比對照組降低幅度更明顯(P<0.05)。見表1。

組別尿微量蛋白(μg/24h)治療前治療后尿NAG(U/L)治療前治療后實驗組167±20.451.97±121)2)8.99±1.980.16±0.991)2)對照組159±29.1315.98±8.911)8.76±2.392.96±1.941)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05

2.2 兩組患者肝腎功能比較 兩組治療前后血尿素氮、肌酐及轉(zhuǎn)氨酶含量沒有顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.4 兩組患者自然排石時間、腎絞痛發(fā)生次數(shù)、山莨菪堿使用劑量比較 實驗組與對照組相比，自然排石時間明顯縮短，腎絞痛發(fā)生次數(shù)減少，解痙止痛藥劑量降低(均P<0.05)。見表3。

組別血尿素氮(mmol/L)治療前治療后肌酐(μmol/L)治療前治療后丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(U/L)治療前治療后天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(U/L)治療前治療后實驗組54.78±22.7145.90±18.9476.87±12.7669.34±10.9814±1.3212±2.1222±2.1024±0.99對照組51.99±23.4140.37±20.3377.88±9.9869.34±10.9813±2.1215±1.0927±5.2530±1.78

組別自然排石時間(h)腎絞痛發(fā)生次數(shù)(次)山莨菪堿劑量(mg)對照組40.45±4.9131.98±5.7632.99±4.79實驗組9.12±7.891)6.39±1.941)2.45±4.871)

與對照組比較:1)P<0.05

3 討 論

輸尿管結(jié)石常與畸形、感染、營養(yǎng)不良相關(guān)〔6〕。輸尿管結(jié)石沿輸尿管行徑移動，常停留崁頓于3個生理狹窄處，即腎盂輸尿管連接處、輸尿管跨髂血管處和輸尿管膀胱壁段〔7〕。若結(jié)石崁頓導(dǎo)致急性尿路梗阻或慢性不完全梗阻，則會影響患者腎功能。臨床上大多數(shù)的結(jié)石可以自行排出，但自發(fā)排石時間長且常常伴有腎絞痛，且排石過程中難免發(fā)生輸尿管損傷、水腫、感染以及由此引發(fā)的輸尿管不同程度的阻塞，同樣會造成梗阻性腎功能受損〔8〕。近年來有學(xué)者提出將坦索羅辛作為輸尿管結(jié)石的治療用藥，但針對其對輸尿管結(jié)石患者腎功能干預(yù)作用的研究甚少。

本研究結(jié)果顯示：鹽酸坦索羅辛可有效降低輸尿管結(jié)石患者尿微量蛋白及NAG含量，更好地保護(hù)輸尿管結(jié)石患者的腎臟功能；同時能明顯改善患者的臨床癥狀，減少止痛藥的使用劑量，縮短排石時間，且對患者肝腎功能沒有損害。NAG是一種溶酶體酶,分子量為130 kD〔9〕。正常情況下,腎小管上皮細(xì)胞以胞吐形式向尿液中分泌少量的NAG酶,尿液中含量極微。當(dāng)腎小管細(xì)胞受損時,NAG從腎小管上皮細(xì)胞釋放量增加，從而增加尿液中的NAG〔10〕。一般認(rèn)為尿NAG活性升高的原因主要有以下兩點：①腎臟病變時，腎實質(zhì)細(xì)胞變性、壞死，將細(xì)胞溶酶體內(nèi)的酶向尿中釋放；②當(dāng)各種原因引起腎小球濾過膜功能受損時，蛋白濾過升高，在近曲小管上皮細(xì)胞重吸收，激活溶酶體酶，增加其在尿中的排泄。尿微量蛋白是反映腎小球濾過功能的主要指標(biāo)。正常情況下，腎小球濾過膜存在電荷選擇性屏障，在靜電同性排斥作用下，絕大多數(shù)的尿微量蛋白不能通過濾過膜。而在腎損害早期，由于腎小球濾過膜負(fù)電荷的乙酰硫酸肝素唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷選擇性降低，并干擾了蛋白多糖與細(xì)胞外基底間親和力，致使腎小球濾過膜上濾孔孔徑增大以及腎小球濾過膜富含帶負(fù)電荷的結(jié)構(gòu)成分改變，從而導(dǎo)致尿微量蛋白在尿中排出增多。以上指標(biāo)均能在腎損害早期，即血肌酐尚正常時就反映出腎功能的受損情況。

目前認(rèn)為結(jié)石段輸尿管的舒張是促進(jìn)結(jié)石排出的最重要因素之一〔11〕。研究表明：輸尿管存在較高密度的α1受體，尤其在下段廣布交感神經(jīng)纖維末梢。因此推斷α1腎上腺素受體阻滯劑可用于輸尿管結(jié)石的治療。坦索羅辛具有良好的尿路選擇性，作為一種選擇性α1受體阻斷劑，可靶向性的作用于輸尿管上的α1腎上腺素能受體，從而有效舒張輸尿管平滑肌，減輕結(jié)石段輸尿管的水腫、狹窄，進(jìn)而減輕尿路梗阻所導(dǎo)致的腎功能損害〔12〕。現(xiàn)有關(guān)坦索羅辛治療輸尿管結(jié)石的臨床證據(jù)提示：坦索羅辛可促結(jié)石排出，縮短排石時間，降低后期ESWL或輸尿管鏡治療率，減少排石過程的疼痛和鎮(zhèn)痛藥使用；對患者肝腎功能沒有損傷，每日0.4 mg坦索羅辛治療輸尿管結(jié)石安全有效。

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〔2016-10-21修回〕

(編輯 曲 莉)

貴州省科學(xué)技術(shù)基金(黔科合LH字〔2014〕7551號)

羅 旭 (1962-)，男，主任醫(yī)師，主要從事泌尿系腫瘤臨床研究。

吳 濤(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事泌尿系腫瘤研究。

R69

A

1005-9202(2016)23-5960-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.080