邱景山 孫鴻慧 張 玨 唐建清 郝俊祥

(無錫市第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 無錫 214062)

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阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血漿高敏C反應蛋白水平及臨床意義

邱景山 孫鴻慧 張 玨 唐建清 郝俊祥

(無錫市第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 無錫 214062)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)血漿高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及臨床意義。方法 選取61例OSAHS患者作為觀察組，同期進行健康體檢的35例志愿者作為對照組。將觀察組和對照組所有入選對象依據體重指數(BMI)分為肥胖組(BMI≥30 kg/m2)23例和非肥胖組(BMI<30 kg/m2)73例。觀察組61例患者依據疾病的嚴重程度分為輕度組17例、中度組23例、重度組21例。對比并分析各組最低血氧飽和度(SpO2)、低通氣指數(AHI)、血漿hs-CRP水平。結果 觀察組最低SpO2低于對照組，AHI、血漿hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)；肥胖組最低SpO2低于非肥胖組，AHI、血漿hs-CRP水平高于非肥胖組(P<0.05)；重度組最低SpO2低于輕度組和中度組，AHI、血漿hs-CRP水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組最低SpO2低于輕度組，AHI、血漿hs-CRP水平高于輕度組(P<0.05)；hs-CRP水平與最低SpO2呈負相關，與BMI、AHI呈正相關；將0SAHS組患者的血漿hs-CRP水平作為因變量，將最低SpO2、BMI、AHI作為自變量，進一步行逐步回歸分析發(fā)現，血漿hs-CRP水平與AHI相關而獨立于BMI(F=6.378，P=0.012)。結論 OSAHS患者機體內存在系統(tǒng)性的炎癥反應，血漿hs-CRP水平顯著升高，且OSAHS的嚴重程度與血漿hs-CRP水平呈現良好的正相關，這對評估OSAHS患者疾病的嚴重程度及改善其預后具有重要意義。

超敏C反應蛋白；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)是一種常見的睡眠呼吸障礙疾病，又稱阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，是指由于睡眠期間呼吸氣道阻力增加，引起上氣道出現阻塞或塌陷，造成呼吸淺慢或暫停，使患者出現高碳酸血癥、夜間間歇性低氧血癥、睡眠片段化等疾病的一種現象〔1〕。有關統(tǒng)計資料〔2〕顯示，OSAHS的患病率約為4%，且以睡眠時打鼾并伴有身體肥胖、白日嗜睡、精神異常、呼吸暫停、出汗、夜尿、咽干咽痛、晨起頭痛等為主要癥狀。相關研究〔3〕指出，OSAHS與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關。高敏C反應蛋白(hs-CRP)參與體內的各種炎癥反應和免疫反應，是心腦血管類疾病的重要標志物。本研究擬探討OSAHS患者血漿hs-CRP水平及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 納入及排除標準 (1)納入標準：符合中華醫(yī)學會制定的關于OSAHS的診斷標準〔4〕；既往無吸煙史；自愿加入本研究；近期未接受相關治療。(2)排除標準：合并心腦血管疾病者；合并糖尿病者；感染性疾病者；急性或慢性腎衰竭者；中樞性睡眠呼吸暫停綜合征者。

1.2 一般資料 選取2014年7月至2016年4月在我院睡眠中心睡眠監(jiān)測室確診的61例OSAHS患者作為觀察組，男30例，女31例，年齡33～64〔平均(47.72±4.65)〕歲，體重指數(BMI)18.50～34.71 kg/m2，平均(25.02±1.01)kg/m2。選取同期于我院進行健康體檢的35例志愿者作為對照組，男18例，女17例，年齡34～65〔平均(47.96±4.82)〕歲，BMI 18.50～34.78 kg/m2，平均(25.04±1.02)kg/m2。兩組受試者性別、年齡、BMI比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。所有入選對象依據體重指數分為肥胖組和非肥胖組，其中肥胖組男12例，女11例，年齡33～64〔平均(47.22±4.73)〕歲；非肥胖組男36例，女37例，年齡33～64歲，平均(47.42±4.79)歲，兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。觀察組61例患者依據疾病的嚴重程度分為輕度組、中度組、重度組，三組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

組別n男/女(n)年齡(歲)BMI(kg/m2)輕度組178/947.91±4.8025.04±1.00中度組2312/1147.88±4.7925.02±1.03重度組2110/1147.77±4.8225.00±1.02

1.3 方法

1.3.1 多導睡眠圖監(jiān)測 兩組受試者在檢查前2 d內禁飲茶類、咖啡、酒類等，并均在睡眠狀態(tài)下進行監(jiān)測，睡眠監(jiān)測時間>7 h。采用多導睡眠監(jiān)測儀對兩組受試者睡眠相關指標進行監(jiān)測，包含血氧飽和度(SpO2)、二導動眼圖、二導腦電圖、口鼻氣流、心電圖、肌電圖、胸腹運動、睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)等，先經電腦自動分析，再以每幀30 s、經人工校正后逐幀分析。

1.3.2 診斷標準 輕度OSAHS:AHI 5～20次/h，最低SpO2≥85%；中度OSAHS:AHI 21～40次/h，最低SpO265%～84%；重度OSAHS:AHI>40次/h，最低SpO2<65%以下。BMI≥30 kg/m2為肥胖。

1.3.3 血漿hs-CRP水平檢測 完成多導睡眠圖監(jiān)測后的次日清晨，取兩組空腹狀態(tài)下的前臂靜脈血3 ml，經離心后得到待測標本，采用全自動生化分析儀和配套試劑盒檢測兩組血漿hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件，計量數據采用兩獨立樣本t檢驗，采用Pearson進行相關性分析和逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組的最低SpO2、AHI及血漿hs-CRP水平比較 觀察組最低SpO2低于對照組，AHI、血漿hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)觀察組6177.78±10.8032.44±23.131.89±1.82對照組3590.45±5.012.23±1.471.00±0.65t/P值6.538/<0.057.701/<0.052.788/<0.05

2.2 肥胖組和非肥胖組最低SpO2、AHI及血漿hs-CRP水平比較 肥胖組最低SpO2低于非肥胖組，AHI、血漿hs-CRP水平高于非肥胖組(P<0.05)。見表3。

組別n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)肥胖組2372.78±10.4332.44±23.132.86±1.31非肥胖組7391.45±5.232.22±1.391.31±0.99t/P值11.461/<0.0511.228/<0.056.039/<0.05

2.3 觀察組組內最低SpO2、AHI及血漿hs-CRP水平比較 重度組最低SpO2低于輕度組和中度組，AHI、血漿hs-CRP水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組最低SpO2低于輕度組，AHI、血漿hs-CRP水平高于輕度組(P<0.05)。見表4。

2.4 血漿hs-CRP水平與最低SpO2、BMI、AHI的相關性分析 hs-CRP水平與最低SpO2呈負相關(r=-0.287,P=0.013)，與BMI(r=0.308,P=0.002)、AHI(r=0.355，P=0.001)呈正相關。將OSAHS組患者的血漿hs-CRP水平作為因變量，最低SpO2、BMI、AHI作為自變量，進一步行逐步回歸分析發(fā)現，血漿hs-CRP水平與AHI相關而獨立于BMI(F=6.378，P=0.012)。

組別n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)輕度組1787.49±10.381)14.17±3.221)1.41±0.311)中度組2372.37±8.902)33.24±4.032)1.77±0.752)重度組2162.01±6.3449.99±6.002.28±0.97

與中度組和重度組相比：1)P<0.05；與重度組相比：2)P<0.05

3 討 論

OSAHS的發(fā)病過程較為復雜，大多學者〔5，6〕認為代謝因素、上氣道解剖因素、咽部擴張肌力學因素、炎癥因素、神經內分泌因素、遺傳因素等均參與了其發(fā)病過程，但存在個體間的差異性。目前，大部分學者〔7〕認為OSAHS的發(fā)病機制與吸氣過程中呼吸中樞控制功能、上氣道狹窄和塌陷有關。

最低SpO2和AHI是判斷睡眠呼吸暫停嚴重程度的2項重要指標，其中最低SpO2反映夜間缺氧的程度，AHI反映呼吸暫停-低通氣的發(fā)生頻率〔8〕。本研究結果證實了OSAHS患者夜間反復呼吸暫停和低氧的存在。AHI是指OSAHS患者1 h內發(fā)生呼吸紊亂事件的次數，但無法評估每次呼吸紊亂事件缺氧的嚴重程度，且夜間的呼吸低氧狀態(tài)可對心肌造成損傷，使心肌收縮力降低等，而這可能是導致OSAHS發(fā)生相關心血管事件的主要原因，因此增加評價缺氧程度的相關指標是十分必要的。OSAHS患者存在明顯的夜間缺氧情況，而低血氧癥是觸發(fā)全身炎癥反應的重要機制之一。低氧-復氧可導致血管炎癥和重構，低氧程度越嚴重，血氧變化幅度越大，其作用機制與動脈粥樣硬化類似，冠狀動脈內皮細胞在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮著重要的作用，低氧狀態(tài)下可使血管內皮生長因子、內皮素-1等基因的表達增加，相關轉錄因子被激活，促進白細胞的滾動與黏附，而復氧時輸送的氧分子為進一步產生氧自由基提供了底物，對氧化應激反應具有一定的促進作用，睡眠時反復出現的低氧-復氧使0SAHS患者機體內產生過多的氧自由基，并與營養(yǎng)物質、核酸等發(fā)生反應，對細胞代謝造成影響，使細胞受到損傷，血管內皮細胞炎癥反應被激活〔9〕。

肥胖作為威脅人類健康的重要慢性疾病之一，可使機體處于低度慢性炎癥狀態(tài)，上氣道影像學研究顯示OSAHS合并肥胖的患者氣道周圍脂肪含量較多，且會沉積在懸雍垂上，其對咽側壁的推壓作用可使氣道變得狹窄，擴張的脂肪細胞自身可能會觸發(fā)炎癥反應，而關于其觸發(fā)慢性炎癥的機制尚不十分明確。部分學者〔10〕認為，脂肪細胞和脂肪組織中的基質血管細胞可增加全身炎癥反應，且脂肪組織中可能含有內源性炎癥物質，可促進心腦血管疾病等疾病的發(fā)生。有關學者〔11〕為驗證這一結果進行了大量的研究發(fā)現，當BMI表現為升高時，血液中相關炎癥因子含量亦表現為增加，當BMI表現為降低后，炎癥因子含量隨之明顯降低。本研究說明OSAHS患者血漿hs-CRP水平升高是獨立于肥胖的，OSAHS才是血漿hs-CRP水平升高的主要原因。

OSAHS的主要病理損傷因素包括胸腔壓力的異常改變、睡眠結構的破壞、慢性間歇低氧等，其中長期慢性間歇低氧環(huán)境、炎癥反應、氧化應激是其病理損傷的關鍵因素，可通過誘導相關易感基因的表達和炎癥蛋白等生物活性物質的合成，對多個靶向器官造成較大的損傷。血清hs-CRP含量的升高與OSAHS患者的炎癥程度密切相關，其可促進趨化因子的合成和釋放，對血管內皮細胞表達黏附分子具有一定的誘導作用，從而對心血管系統(tǒng)造成損害。hs-CRP可結合細菌、真菌等體內的多糖物質形成復合物，并作用于鈣離子，可激活補體系統(tǒng)，同時，大量研究〔12〕證實，hs-CRP可加劇動脈粥樣硬化的炎癥反應，提高動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生概率。血漿hs-CRP含量越高，OSAHS疾病越嚴重，即血漿hs-CRP含量與OSAHS病情的嚴重程度有關。提示OSAHS患者存在系統(tǒng)性炎癥反應，局部和全身的炎癥反應作為OSAHS的病理生理特點已經不容忽視。

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〔2016-06-11修回〕

(編輯 袁左鳴)

江蘇省自然科學基金(bk2009229)

邱景山(1975-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事耳鼻喉科疾病研究。

R766.5

A

1005-9202(2016)23-5923-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.064