莊 琦 蔣曉紅 華 飛 王 龍 唐 暎

(常州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213000)

?

·心腦血管及代謝性疾病·

新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者TSH水平與血脂的關(guān)系

莊 琦 蔣曉紅 華 飛 王 龍 唐 暎

(常州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213000)

目的 探討甲狀腺功能正常新確診2型糖尿病(T2DM)患者促甲狀腺激素(TSH)水平與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血脂的關(guān)系。方法 選取2013年1月至2015年12月常州市第一人民醫(yī)院234例新診斷的T2DM患者為研究對象，收集患者年齡、性別、身高、體重等資料，并對患者血糖、血脂、甲狀腺功能等指標(biāo)進(jìn)行檢測，并按TSH水平分為三組，采用單因素分析及相關(guān)分析方法分析甲狀腺功能正常的T2DM患者NAFLD與TSH水平的關(guān)系及TSH水平與血脂的關(guān)系。結(jié)果 新診斷的T2DM患者中NAFLD與非NAFLD患者BMI、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、HbA1C、FPG、TC、LDL-C、HDL-C水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)；經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD與BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C成正相關(guān)(均P<0.05)，與TT3、HDL-C成負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，TSH升高提高了NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，且NALFD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1C水平成正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。結(jié)論 新診斷T2DM患者NAFLD與TSH水平成正相關(guān)，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平與TSH水平有關(guān)，測定TSH水平有屬于對新診斷T2DM患者的病情進(jìn)行評估和判斷預(yù)后，具有重要的臨床意義。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝病；促甲狀腺激素；血脂

2型糖尿病(T2DM)是由多種因素引起的以高血糖為特征的全身代謝性疾病，且有研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在T2DM患者中的患病率較高〔1〕，NAFLD依據(jù)病程的發(fā)展程度包括單純性脂肪肝及其由其演變的脂肪性肝炎、肝硬化、最終甚至演變成肝細(xì)胞癌，危及生命。研究發(fā)現(xiàn)NAFLD參與甲狀腺功能異常及血糖代謝紊亂等過程，并發(fā)揮重要作用，且NAFLD與甲狀腺功能異?？赡芑橐蚬?〕。但有研究發(fā)現(xiàn)〔3〕，當(dāng)促甲狀腺激素(TSH)水平代償性分泌增多但在正常范圍波動(dòng)，F(xiàn)T3、FT4也保持在正常范圍變化時(shí)，臨床上無明顯癥狀或者輕微癥狀，但已開始對機(jī)體血脂、血糖等代謝產(chǎn)生一定影響。因此，對于新診斷的且甲狀腺功能正常的T2DM患者，TSH作為反映甲狀腺功能最敏感的指標(biāo)，TSH水平的對新診斷T2DM患者的病情進(jìn)行評估和判斷預(yù)后，具有重要的臨床意義。目前對于新診斷T2DM患者TSH水平及其與NAFLD及血脂代謝的關(guān)系還未見報(bào)道。本研究通過對新診斷T2DM合并NAFLD患者TSH水平進(jìn)行分析，并對TSH水平與血脂的關(guān)系進(jìn)行研究，為臨床T2DM合并NAFLD治療提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2015年12月常州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科新診斷的2型糖尿病患者234例，男性103例，年齡(58.1±13.2)歲；女性131例，年齡(60.3±12.7)歲。根據(jù)研究對象經(jīng)超聲檢查診斷有無NAFLD，將患者分別納入NAFLD組與非NAFLD組，其中NAFLD組患者63例，平均年齡(62.1±11.8)歲；非NAFLD組患者171例，平均年齡(59.2±13.3)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象為新診斷的T2DM患者，病程<1年，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國2型糖尿病診斷指南》〔4〕；NAFLD患者符合2010年中華醫(yī)協(xié)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝與酒精性脂肪肝組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷NAFLD〔5〕；研究對象均未服用過任何降糖、降脂藥物；研究對象甲狀腺功能正常，既往無甲狀腺疾?。粺o糖皮質(zhì)激素、呋塞米、鎮(zhèn)定藥等藥物應(yīng)用史；研究對象知情并同意本次調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有甲狀腺疾病，以及嚴(yán)重感染營養(yǎng)不良導(dǎo)致低T3綜合征者；糖尿病急性并發(fā)癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)等；近3個(gè)月內(nèi)患有急性疾病如心肌梗死、嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷等處于應(yīng)激狀態(tài)者；合并嚴(yán)重心肺及肝臟疾病者；孕期或哺乳期婦女。

1.2 方法 收集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、疾病史等資料，計(jì)算研究對象身高體重指數(shù)(BMI)；隔夜空腹12 h抽血測定研究對象空腹靜脈血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；甲狀腺功能五項(xiàng)：三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，四碘甲狀腺原氨酸(FT4)，總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總碘甲狀腺原氨酸(TT4)，促甲狀腺激素(TSH)等指標(biāo)，并按TSH水平分為三組：低水平組：0.25～1.60 mIU/L、中水平組：1.61～2.90 mIU/L、高水平組：2.91～4.27 mIU/L，研究TSH水平與NAFLD及血脂關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Epidate3.2 建立數(shù)據(jù)庫，并經(jīng)雙人錄數(shù)據(jù)。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，T2DM患者NAFLD與甲狀腺激素、血糖、血脂等指標(biāo)的分析采用相關(guān)分析，研究對象TSH水平與 T2DM 中 NAFLD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系采用Logistic 回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象NAFLD與非NAFLD兩組患者血糖、甲狀腺功能、血脂情況 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組年齡、TG差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；NAFLD組BMI、TSH、HbA1C、FPG、TC、LDL-C水平明顯高于非NAFLD組，TT3、TT4、FT3、FT4、HDL-C水平明顯低于非NAFLD組，差異異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 NAFLD與非NAFLD患者血糖、血脂、甲狀腺功能比較

項(xiàng)目NAFLD組(n=63)非NAFLD組(n=171)t值P值年齡(歲)62.14±11.8559.22±13.311.2550.709BMI(kg/m2)25.31±4.2822.54±3.214.8020.000TSH(mIU/L)2.73±0.821.45±0.3711.9500.000TT3(pmol/L)1.62±0.331.85±0.344.6900.000TT4(nmol/L)96.28±27.14106.17±21.542.6060.009FT3(nmol/L)3.47±0.644.83±0.8912.8890.000FT4(pmol/L)14.38±3.7217.09±4.454.6790.000HbA1c(%)9.84±2.678.25±3.143.8470.001FPG(mmol/L)11.67±4.0810.34±3.852.2450.025TC(mmol/L)4.93±1.044.27±1.124.2160.000TG(mmol/L)1.75±1.421.58±1.330.8260.409LDL-C(mmol/L)2.93±0.652.34±0.536.4570.000HDL-C(mmol/L)1.17±0.341.43±0.325.2700.000

2.2 T2DM患者NAFLD與甲狀腺激素、血糖、血脂等指標(biāo)的相關(guān)分析情況 經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，新診斷T2DM患者中，NAFLD與BMI、TSH、HbA1C、TG、LDL-C呈正相關(guān)(r=0.387、0.220、0.256、0.437、0.244，均P<0.05)；與TT3、HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.215、-0.168，均P<0.05)。

2.3 新診斷T2DM患者TSH水平與NAFLD的相關(guān)性分析 在相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中NAFLD與TSH成正相關(guān)，本研究對象TSH水平為0.25～4.27 mIU/L，將研究對象中TSH水平按三分位法分為三組：低水平組(A組)：0.25～1.60 mIU/L、中水平組(B組)：1.61～2.90 mIU/L、高水平組(C組)：2.91～4.27 mIU/L，分別統(tǒng)計(jì)各組中NAFLD與非NAFLD組的研究對象構(gòu)成情況，并以低水平組作為參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，中等TSH水平的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比低水平組提高1.07倍，高水平組發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低水平組提高5.90倍。見表2。

表2 NAFLD與非NAFLD組中TSH各水平構(gòu)成情況比較

組別nNAFLD組(n=63)非NAFLD組(n=171)OR值95%CIP值A(chǔ)組791069---B組9121702.071.094～4.5130.031C組6432326.901.357～2.1860.007

2.4 NALFD患者中不同THS水平研究對象血糖、血脂情況比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，NALFD患者中TSH低、中、高水平TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、FT3水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。見表3。

表3 NALFD患者中不同THS水平研究對象血糖、血脂情況

項(xiàng)目A組(n=79)B組(n=91)C組(n=64)F/P值BMI(kg/m2)24.83±3.3724.78±3.4125.08±3.170.832/0.647TC(mmol/L)4.31±1.124.74±1.101)4.78±1.231)3.547/0.027TG(mmol/L)1.22±0.731.64±1.381)1.87±1.651)6.375/0.004LDL-C(mmol/L)2.45±0.482.71±0.841)2.77±0.911)2.183/0.041HDL-C(mmol/L)1.27±0.401.37±0.341)1.36±0.381)3.156/0.034HbA1c(%)9.74±2.839.28±2.759.04±2.760.568/0.751FPG(mmol/L)11.43±4.3311.21±4.5210.34±4.621)5.543/0.009FT3(pmol/L)4.64±0.674.72±0.654.67±0.581.281/0.087FT4(pmol/L)16.82±3.0416.93±2.8516.64±2.370.633/0.704

與A組相比：1)P<0.05

2.5 NALFD患者TSH與血糖、血脂各指標(biāo)的相關(guān)性分析 在相關(guān)分析中發(fā)現(xiàn)，NALFD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1c水平呈正相關(guān)(r=0.382、0.145、0.531，均P<0.05)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.427,P<0.05)。

3 討 論

近年來，T2DM的發(fā)病率急劇上升，由于彩色多普勒超聲的廣泛應(yīng)用，T2DM患者中NAFLD的檢出率也明顯升高，由于NAFLD有向肝硬化甚至肝癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，因此T2DM合并NAFLDL患者病情進(jìn)行評估和判斷預(yù)后對于其臨床治療是非常關(guān)鍵的。研究發(fā)現(xiàn)〔6〕，NAFLD可能促進(jìn)甲狀腺功能的減退、代謝綜合征的發(fā)展。而目前關(guān)于T2DM合并NAFLD患者的TSH水平的研究較少，且糖尿病為代謝性疾病，疾病本身可能對甲狀腺功能產(chǎn)生影響。因此，本研究通過對新確診的且甲狀腺功能正常的T2DM患者的TSH水平進(jìn)行研究，觀察甲狀腺功能正常的T2DM患者中TSH水平與NAFLDL相關(guān)性。本研究采用新確診的T2DM患者，是為排除T2DM長期高血糖對甲狀腺功能的影響，采用甲狀腺功能正常的研究對象則是為更明確的觀察在疾病發(fā)展初期TSH水平與NAFLD相關(guān)性，排除由于甲狀腺功能異常而導(dǎo)致的機(jī)體代謝紊亂。通過分析發(fā)現(xiàn)，新診斷T2DM患者中，NAFLD組研究對象TSH水平明顯高于非TSH組，NAFLD與研究對象BMI、TSH、HbA1c、TG、LDL-C成正相關(guān)，這與國外研究一致〔7〕。且通過對TSH進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，TSH水平升高增大了NAFLD發(fā)病的危險(xiǎn)性。說明甲狀腺功能正常的，新診斷T2DM患者，TSH水平升高(仍在正常范圍內(nèi))加大NADFL的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，可以考慮在以后NAFLD臨床治療中提高甲狀腺激素水平，以逆轉(zhuǎn)脂肪肝，為臨床NAFLD治療提供新思路。目前，國內(nèi)外諸多研究〔8〕都表明NAFLD、糖尿病均參與機(jī)體甲狀腺激素水平變化及糖脂代謝紊亂，本研究也發(fā)現(xiàn)T2DM合并NAFLD患者血糖、血脂水平高于非NAFLD組，但關(guān)于T2DM合并NAFLD患者TSH水平與血脂水平的研究甚少。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并NAFLD患者TSH水平與TG、TC、LDL-C、HbA1c水平成正相關(guān)，這也與國內(nèi)某些關(guān)于T2DM患者甲狀腺激素水平與糖脂代謝的相關(guān)性研究一致〔9〕。說明T2DM合并NAFLD患者中TSH水平對于血脂水平的影響，TSH水平升高時(shí)，表明血液中甲狀腺激素濃度相對不足，應(yīng)被視為輕度甲狀腺功能減退。因此，對于T2DM合并NAFLD的治療，在主張降糖、降壓、降脂等多因素共同干預(yù)時(shí)，也不能忽略甲狀腺功能對于血脂水平的影響。

綜上所述，新診斷T2DM患者NAFLD與TSH水平成正相關(guān)，且T2DM 合并NAFLD患者血脂水平與TSH水平有關(guān)，測定TSH水平有助于對新診斷T2DM患者的病情進(jìn)行評估和判斷預(yù)后，具有重要的臨床意義。但本研究為現(xiàn)況研究，且研究范圍局限，因此，還要進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

1 趙 玲，杜 娟，徐 勉，等.2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012；28(1)：16-20.

2 劉瑞萍.促甲狀腺激素對2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病危險(xiǎn)因素的影響〔D〕.太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2014.

3 鄭海蘭，任 安，葉山東，等.糖尿病患者亞臨床型甲狀腺功能減退癥患病情況〔J〕.中國臨床保健雜志，2011；14(1)：47-9.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010 年版)〔J〕.中國糖尿病雜志，2012；20(1)：2-4.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)〔J〕.中華肝臟病雜志，2010；18(3)：163-6.

6 劉國麗.甲狀腺激素及促甲狀腺激素與非酒精性脂肪性肝的相關(guān)性研究〔D〕.濟(jì)南：山東大學(xué)，2015.

7 陳 果.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者甲狀腺功能及代謝綜合征組分的研究〔D〕.南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2014.

8 申 甜，喻 明，徐碧林，等.新診斷2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝酶水平與糖脂代謝的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(16)：47-50.

9 楊威威.2型糖尿病患者甲狀腺激素與糖脂代謝的相關(guān)性分析〔D〕.長春：吉林大學(xué)，2013.

〔2016-01-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81300687)；常州市科技局項(xiàng)目(No.CJ20140061)

蔣曉紅(1969-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病與睡眠呼吸暫停研究。

莊 琦(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病炎癥研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5847-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.032