林毅鋒 姚史武 劉思平

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·臨床研究·

前列腺癌患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值檢測的意義

林毅鋒 姚史武 劉思平

目的 探討中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)對前列腺癌(prostate cancer, PCa)分期和分級的價值。 方法 對180例PCa患者進行外周血細(xì)胞計數(shù)檢查，計算NLR值，比較不同危險度、不同侵犯范圍、不同血清PSA水平、不同病理分期和是否存在骨轉(zhuǎn)移患者的NLR值，探討PCa患者NLR值與危險度、侵犯范圍和血清PSA水平的相關(guān)性。 結(jié)果 隨著危險度的增加、腫瘤侵犯范圍的擴大和血清PSA水平的增加，NLR值和高NLR率均呈增加趨勢(P<0.05，P<0.01)；存在骨轉(zhuǎn)移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分別高于無骨轉(zhuǎn)移和TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)。相關(guān)性分析顯示PCa患者NLR值與危險度、侵犯范圍、血清PSA水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 NLR值與血清PSA水平、腫瘤侵犯范圍及危險度有一定的相關(guān)性，可作為PCa分期和分級的有效指標(biāo)。

前列腺癌； 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值； 預(yù)后

前列腺癌(prostate cancer, PCa)是威脅中老年男性生命常見惡性腫瘤之一，在歐美國家PCa已成為位居男性死亡率第二位的惡性腫瘤[1]。我國PCa的發(fā)病率低于西方國家，但近年來隨著人們生活水平的提高和PCa診斷、篩查方法的進步，我國PCa的發(fā)病率有增加趨勢[2]。早期診斷對于PCa的治療至關(guān)重要。近年來的研究認(rèn)為中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)與惡性腫瘤的不良預(yù)后有密切關(guān)系[3-4]，但國內(nèi)對于PCa與NLR相關(guān)性的研究開展不多，本研究通過分析180例PCa患者的臨床資料，以探討PCa患者NLR檢測的臨床意義。

對象與方法

一、一般資料

選擇我院2012年6月至2016年6月收治的PCa患者180例，年齡45～79歲，平均年齡(68.8±9.6)歲，所有患者均采用超聲、CT、MRI和骨掃描檢查，經(jīng)穿刺活檢或手術(shù)切除取得病理學(xué)資料。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)證實為PCa；②符合衛(wèi)生部2011年公布的前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③年齡<80歲。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥80歲；②合并感染(細(xì)菌、病毒、真菌等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性炎癥反應(yīng))或急性炎癥反應(yīng)患者；③合并身體其他部位惡性腫瘤患者；④合并內(nèi)分泌、自身免疫性疾病患者；⑤已行手術(shù)治療或內(nèi)分泌治療患者。

二、方法

1.實驗室檢查：入院后第2天清晨抽取空腹靜脈血，分2個試管，第1試管靜脈血高速離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法進行血清PSA水平測定，儀器采用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA型自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；第2試管靜脈血采用貝克曼庫爾特LH750型血細(xì)胞分析儀進行血細(xì)胞計數(shù)，計算NLR，以NLR≥2.8為高NLR，<2.8為低NLR。

2.臨床分期：由副主任醫(yī)師以上職稱的高年資醫(yī)師閱讀影像學(xué)檢查結(jié)果，對患者進行直腸指診，根據(jù)國際抗癌協(xié)會修訂的前列腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]進行臨床分期。

3.危險度分級：根據(jù)2009版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》相關(guān)內(nèi)容進行危險度分級：Gleason評分≤6分為低危，7分為中危，≥8分為高危[7]。

4.腫瘤范圍判斷：根據(jù)影像學(xué)、病理學(xué)檢查結(jié)果判斷腫瘤的侵犯范圍，是否突破包膜，是否累及周圍器官(如精囊等)。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、不同危險度患者NLR檢測情況

180例PCa患者分為低危組47例、中危組61例和高危組72例，隨著危險度的增加，NLR值和高NLR率均呈增加趨勢(F=5.612，P<0.05；χ2=10.073，P<0.01)，見表1。

表1 不同危險度患者NLR檢測情況

二、不同侵犯范圍患者NLR檢測情況

180例PCa患者中，病變位于包膜內(nèi)102例、僅突破包膜52例、侵犯精囊26例，隨著腫瘤侵犯范圍的增大，NLR值和高NLR率均呈增加趨勢(F=5.671，P<0.05；χ2=15.068，P<0.01)，見表2。

表2 不同侵犯范圍患者NLR檢測情況

三、不同血清PSA水平患者NLR檢測情況

所有患者中血清PSA水平>20 ng/ml 76例、10～20 ng/ml 58例、<10 ng/ml 46例，隨著血清PSA水平的升高，NLR值和高NLR率均呈增加趨勢(F=5.903，P<0.05；χ2=12.236，P<0.01)，見表3。

表3 不同血清PSA水平患者NLR檢測情況

四、不同臨床分期、有無骨轉(zhuǎn)移患者NLR值比較

180例PCa患者存在骨轉(zhuǎn)移38例、無骨轉(zhuǎn)移142例。存在骨轉(zhuǎn)移及Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分別高于無骨轉(zhuǎn)移、Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

組別NLR值t值P值骨轉(zhuǎn)移情況6.1250.000 骨轉(zhuǎn)移(n=38)3.56±1.09 無骨轉(zhuǎn)移(n=142)2.48±0.93臨床分期7.1150.000 Ⅰ～Ⅱ期(n=126)2.37±0.90 Ⅲ～Ⅳ期(n=54)3.44±0.98

五、相關(guān)性分析

PCa患者NLR值與危險度、侵犯范圍、血清PSA水平均呈正相關(guān)(P<0.05),見表5。

表5 PCa患者NLR值與危險度、侵犯范圍、血清PSA水平的相關(guān)性

項目r值P值危險度0.152<0.05侵犯范圍0.178<0.05血清PSA水平0.143<0.05

討 論

近年來的研究表明，惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是腫瘤的自身特性和機體炎癥反應(yīng)相互作用產(chǎn)生的[8]，腫瘤組織浸潤導(dǎo)致的組織破壞引起機體非特異性炎癥反應(yīng)，同時腫瘤的異常表型可促進炎癥細(xì)胞的浸潤，因此，惡性腫瘤晚期患者外周血中性粒細(xì)胞含量增加，淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，NLR值增加[9]。國外有流行病學(xué)統(tǒng)計，超過25%的腫瘤繼發(fā)于慢性炎癥刺激和炎性反應(yīng)，機體的炎性反應(yīng)有利于腫瘤細(xì)胞的增殖和存活，并對腫瘤血管生成、腫瘤組織的周圍浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有促進作用[10]。中性粒細(xì)胞分泌的細(xì)胞活素和其他炎性反應(yīng)介質(zhì)可為腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖創(chuàng)造良好的微環(huán)境，另外，中性粒細(xì)胞還可分泌血管內(nèi)皮生長因子，進而刺激新生血管的生成，促進腫瘤的生長和浸潤[11]。淋巴細(xì)胞是腫瘤特異性免疫反應(yīng)的主要成員，尤其CD3+ T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等在腫瘤細(xì)胞的破壞和凋亡過程中發(fā)揮重要作用，T淋巴細(xì)胞還可分泌細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制作用[12]。機體淋巴細(xì)胞數(shù)目減少提示免疫機制發(fā)生異常，對腫瘤的免疫力降低，國外研究表明，當(dāng)腫瘤細(xì)胞快速生長，超過宿主抗腫瘤免疫的限度，可出現(xiàn)免疫耐受，腫瘤細(xì)胞可呈對數(shù)繁殖，并發(fā)生微轉(zhuǎn)移[13]。另外，癌旁組織中淋巴細(xì)胞減少也有利于腫瘤組織的浸潤和發(fā)展。NLR值反應(yīng)了機體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的消長變化，也是促腫瘤炎性反應(yīng)狀態(tài)與抗腫瘤免疫狀態(tài)之間的權(quán)衡指標(biāo)，血液內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)目增加和(或)淋巴細(xì)胞數(shù)目減少均會降低機體的抗腫瘤免疫，從而影響患者的預(yù)后。國內(nèi)多項研究表明NLR值對胃癌、甲狀腺癌、腎癌、膽囊癌等惡性腫瘤的預(yù)后評估具有重要價值[3-4，14-15]。

PCa患者的TNM分期、腫瘤侵犯范圍、是否存在骨轉(zhuǎn)移及血清PSA值與患者的預(yù)后有密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，隨著危險度的增加、腫瘤侵犯范圍的擴大和血清PSA水平的升高，NLR值和高NLR患者所占百分率也顯著升高，且存在骨轉(zhuǎn)移和TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期患者NLR值分別高于無骨轉(zhuǎn)移和Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；相關(guān)性分析顯示本組PCa患者NLR值與危險度、腫瘤侵犯范圍和血清PSA水平均呈正相關(guān)。由此我們推斷PCa患者的NLR值可反映病情程度，并可作為預(yù)后判斷的一項依據(jù)。付凱等[9]的研究分析了240例PCa患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)不同危險度和不同臨床分期的PCa患者NLR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并以NLR=2.80為分界值，高NLR患者危險度、血清PSA值均高于低NLR患者，腫瘤侵犯范圍大于后者，但該研究并未進一步探討各指標(biāo)的相關(guān)性。

目前，泌尿科醫(yī)師多根據(jù)病理結(jié)果和影像學(xué)檢查來判斷PCa患者的預(yù)后，外周血細(xì)胞計數(shù)簡便、快捷，NLR值與血清PSA值、腫瘤侵犯范圍及危險度有較好的相關(guān)性，可作為PCa患者預(yù)后評估的有效指標(biāo)。本研究不足之處在于未進一步探討不同NLR值與PCa患者生存期的關(guān)系，可作為我們進一步研究的方向。

[1] Jemal A, Bray F, Center MM, et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Center MM, Jemal A, Lortet-Tieulent J, et al.International variation in prostate cancer incidence and mortality rates[J].Eur Urol,2012,61(6):1079-1092.

[3] 朱紹華.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對評估晚期胃癌患者預(yù)后的臨床價值[J].癌癥進展,2015,13(5):561-564.

[4] 宋楊梅,樊勇,艾比拜·玉素甫,等.甲狀腺癌術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血小板與淋巴細(xì)胞比值與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(15):1748-1752.

[5] 王行環(huán),劉同族.提高認(rèn)識 規(guī)范診療-《前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》解讀[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2011,2(4):25-27.

[6] Poulos CK, Koch MO, Eble JN, et al.Bladder neck invasion is an independent predictor of prostate-specifie antigen recurrence[J].Cancer,2004,101(7):1563-1568.

[7] 盧艷麗,楊毅,趙文露,等.中央腺前列腺癌表觀擴散系數(shù)與Gleason評分的相關(guān)性[J].臨床放射學(xué)雜志,2012,31(5):677-680.

[8] McMillan DC.Cancer and systemicinflammation: stage the tumour and stagethe host[J].Br J Cancer,2013,109(3):529.

[9] 付凱,陳楚杰,林藩雄,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與前列腺癌惡性度的關(guān)系探討[J].中華腔鏡泌尿外科雜志:電子版,2015,9(5):327-330.

[10] Balkwill F, Mantovani A.Inflammation and cancer: back to Virchow?[J].Lancet,2001,357(9255):539-545.

[11] 張姣,王海濤,楊慶,等.化療前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對接受多西他賽化療的去勢難治性前列腺癌患者預(yù)后的影響[J].腫瘤,2015,35(3):333-339.

[12] Ohtani H.Focus on TILs: prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human colorectal cancer[J].Cancer Immun,2007,21(7):4.

[13] Young AL, Malik HZ, Abu-Hilal M, et al.Large hepatocellular carcinoma:time to stop preoperative biopsy[J].J Am Coll Surg,2007,205(3):453-462.

[14] 馬清昌,李延江,趙振威,等.中性粒、淋巴細(xì)胞及兩者比值對腎癌的預(yù)后意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(2):250-254.

[15] 高恒毅,張航,徐曉東,等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在膽囊癌根治術(shù)預(yù)后評估中的應(yīng)用[J].世界華人消化雜志,2015,23(35):5705-5710.

(本文編輯：熊鈺芬)

The clinic value of the detection of preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with prostate cancer

LINYi-feng,YAOShi-wu,LIUSi-ping.

FirstDepartmentofUrology,MeizhouCityPeople'sHospital,Meizhou514000,China

LINYi-feng,E-mail:antlinmvp696@163.com

Objective To investigate the value of the prognosis of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in patients with prostate caner (PCa). Methods 180 patients with PCa underwent peripheral blood cell count, the NLR value was calculated, the risks, scope of infringement, serum prostate specific antigen (prostate-specific antigen, PSA) levels, pathological stages and whether there was a NLR value in patients with bone metastases were compared, the correlation between NLR value and risks, scope, serum PSA level in patients with PCa were investigated. Results NLR value and high rate of the NLR significantly increase with the increasing of risk, the extent of tumor invasion and the serum PSA level (P<0.05,P<0.01).NLR values of the patients with bone metastases in TNM stage Ⅲ-Ⅳwere higher than those of the patients without bone metastases in TNM staging Ⅰ-Ⅱ stage (P<0.01).Correlation analysis showed that patients with PCa NLR value and risk, scope of infringement, serum PSA levels were positively correlated (P<0.05). Conclusions NLR and serum PSA value, the scope of tumor invasion and the risk level have a good correlation, so it can be the effective index for the staging and grading of PCa.

Prostate cancer; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Prognosis

514000 梅州市人民醫(yī)院泌尿外一科

林毅鋒，E-mail:antlinmvp696@163.com

10.3870/j.issn.1674-4624.2016.04.008

2016-02-25)