王國(guó)倩，喻敏成，喻正科，陳志紅，謝洪途

1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006；2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，江西 南昌 330006；3.空軍預(yù)警學(xué)院，湖北 武漢 430019

護(hù)心康片治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效及對(duì)腫瘤壞死因子-α和N端腦鈉肽的影響

王國(guó)倩1，喻敏成2，喻正科1，陳志紅1，謝洪途3

1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006；2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，江西 南昌 330006；3.空軍預(yù)警學(xué)院，湖北 武漢 430019

目的 觀察護(hù)心康片對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者的療效及對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和N端腦鈉肽（NT-proBNP）的影響。方法 將60例UAP患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，均給予常規(guī)西藥治療，治療組加服護(hù)心康片，對(duì)照組加服通心絡(luò)膠囊，療程4周。觀察2組患者臨床療效及治療前后TNF-α和NT-proBNP水平變化。結(jié)果 2組綜合療效、心電圖療效、心絞痛療效、中醫(yī)證候療效和硝酸甘油停減情況組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。TNF-α和NT-proBNP水平，組內(nèi)治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 護(hù)心康片治療UAP患者療效顯著，能有效降低TNF-α和NT-proBNP水平。

冠心??；不穩(wěn)定型心絞痛；護(hù)心康片；腫瘤壞死因子-α；N端腦鈉肽

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬于非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征中最常見的臨床病癥之一，具有病情較嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)久和治療效果不理想等特點(diǎn)。目前研究認(rèn)為UAP的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)相關(guān)，尤其與血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和N端腦鈉肽（NT-proBNP）密切相關(guān)[1-2]。護(hù)心康片是湖南省中醫(yī)藥研究院蔡光先和喻正科教授根據(jù)多年臨床實(shí)踐總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，具有活血益氣、寬胸理氣、化痰祛瘀和止痛通絡(luò)等作用[3]。本研究觀察護(hù)心康片對(duì)冠心病UAP患者的療效及對(duì)TNF-α和NT-proBNP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中胸痹氣虛血瘀和痰阻心脈標(biāo)準(zhǔn)擬定。主癥為胸部刺痛憋悶、心悸氣短，次癥為神倦乏力、體胖多痰、面色紫黯，舌象為舌苔濁膩、舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，脈象為脈沉細(xì)澀無(wú)力或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；②臨床危險(xiǎn)分層為中?；虻臀＃倚慕g痛嚴(yán)重度分級(jí)為Ⅲ級(jí)以下；③年齡40～80歲；④患者簽署知情同意書并能堅(jiān)持完成臨床試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有重度神經(jīng)官能癥、急性心肌梗死和膽心病等疾?。虎诤喜⒅囟鹊奶悄虿?、高血壓和心肺功能不全；③哺乳或妊娠期婦女；④藥物過(guò)敏或精神不正常；⑤12周內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷或出血；⑥正進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)。

1.5 一般資料

選取2014年3月－2015年2月期間在湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院住院的UAP患者60例，按住院時(shí)間先后順序?qū)⒒颊咭来尉幪?hào)為1～60號(hào)，其中奇數(shù)號(hào)患者編入治療組，偶數(shù)號(hào)患者編入對(duì)照組，每組30例。治療組女16例，男14例；平均年齡（59.6±5.3）歲；平均病程（11.2±2.5）年；高血脂25例，高血壓10例，糖尿病4例；中危者18例，低危者12例；心絞痛Ⅲ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅰ級(jí)6例。對(duì)照組女15例，男15例；平均年齡（58.2±6.5）歲；平均病程（10.9±2.8）年；高血脂24例，高血壓11例，糖尿病5例；中危者17例，低危者13例；心絞痛Ⅲ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅰ級(jí)7例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法

2組均給予常規(guī)西藥基礎(chǔ)治療：酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)20130905），口服，12.5 mg/次，2次/d；單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（珠海許瓦茲制藥有限公司，批號(hào)20131227），口服，50 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)20130929），口服，100 mg/次，1次/d。治療組在西藥基礎(chǔ)治療上加服護(hù)心康片（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院制劑室，湘藥制字Z20080794，批號(hào)20131104，0.3 g/片），10片/次，3次/d。對(duì)照組在西藥基礎(chǔ)治療上加服通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，批號(hào)121232，0.26 g/粒），4粒/次，3次/d。療程4周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效性指標(biāo) 治療前后分別觀察以下項(xiàng)目：①中醫(yī)證候積分[5]。將主癥（胸痛、胸悶、氣短、心悸）、次癥（乏力、咳痰、形體肥胖、身體困重、面色紫黯）根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕、中、重3級(jí)，主癥分別計(jì)2、4、6分，次癥分別計(jì)1、2、3分，舌、脈象符合計(jì)1分。中醫(yī)證候積分＝主癥計(jì)分＋次癥計(jì)分＋舌象計(jì)分＋脈象計(jì)分。②心絞痛發(fā)作情況。③心電圖缺血性改變。④硝酸甘油停減情況。

2.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前后檢測(cè)NT-proBNP和TNF-α水平。NT-proBNP檢測(cè)方法：清晨空腹抽取靜脈血3 mL，經(jīng)EDTA抗凝，2600 r/min離心3 min，分離血清，采用瑞萊生物工程（深圳）有限公司提供的免疫多功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。TNF-α檢測(cè)方法：清晨空腹抽取靜脈血5 mL，經(jīng)EDTA抗凝，2600 r/min離心3 min，分離血清，置-20 ℃保存，采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書由專人操作。

2.2.3 安全性指標(biāo) 治療前后檢測(cè)患者血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能指標(biāo)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]制定。

2.3.1 綜合療效 顯效：臨床癥狀和心電圖顯著改善；有效：臨床癥狀和心電圖有所改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：臨床癥狀和心電圖無(wú)明顯變化；加重：臨床癥狀和心電圖有所惡化。

2.3.2 心絞痛療效 顯效：心絞痛癥狀明顯改善；有效：心絞痛癥狀有所改善但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：心絞痛癥狀無(wú)明顯變化；加重：心絞痛癥狀有所惡化。

2.3.3 心電圖療效 顯效：心電圖明顯改善，達(dá)到大致正常范圍；有效：心電圖有所改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：心電圖無(wú)明顯變化；加重：心電圖有所惡化或出現(xiàn)異常。

2.3.4 中醫(yī)證候療效 顯效：主次癥明顯改善，積分減少≥70％；有效：主次癥有所改善，積分減少≥30％但＜70％；無(wú)效：主次癥無(wú)明顯變化，積分減少≥0但＜30％；加重：主次癥加重，積分減少＜0。

2.3.5 硝酸甘油停減 停用：基本停用硝酸甘油；減量：硝酸甘油用量減少≥50％；不變：硝酸甘油用量減少＜50％；加量：硝酸甘油用量有所增加。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用—x±s表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療后組間比較采用成組t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組療效比較

3.1.1 2組綜合療效比較 治療組總有效率為90.0％，對(duì)照組為76.7％，2組綜合療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝-2.232，P＝0.034），治療組綜合療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 2組冠心病UAP患者綜合療效比較（例）

3.1.2 2組心電圖療效比較 治療組總有效率為80.0％，對(duì)照組為63.3％，2組心電圖療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝-2.042，P＝0.026），治療組心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表2 2組冠心病UAP患者心電圖療效比較（例）

3.1.3 2組心絞痛療效比較 治療組總有效率為86.7％，對(duì)照組為66.7％，2組心絞痛療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝-2.056，P＝0.03），治療組心絞痛療效優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

表3 2組冠心病UAP患者心絞痛療效比較（例）

3.1.4 2組硝酸甘油停減情況比較 治療組停減率為90.0％，對(duì)照組為76.7％，2組硝酸甘油停減情況經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝-1.065，P＝0.034），治療組硝酸甘油停減效果優(yōu)于對(duì)照組，見表4。

表4 2組冠心病UAP患者治療后硝酸甘油停減情況比較（例）

3.1.5 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率為90.0％，對(duì)照組為73.3％，2組中醫(yī)證候療效組間比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝-2.125，P＝0.028），治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組，見表5。

表5 2組冠心病UAP患者中醫(yī)證候療效比較（例）

3.2 2組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

3.2.1 2組治療前后心電圖缺血性改變比較 治療后，2組患者心電圖ST段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù)、T波低平導(dǎo)聯(lián)數(shù)和T波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)均減少，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后ST段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù)和T波低平導(dǎo)聯(lián)數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但2組患者的T波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表6。

3.2.2 2組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 治療后，2組患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均降低，硝酸甘油用量均減少，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示治療組患者的心絞痛發(fā)作情況改善程度比對(duì)照組更為顯著。結(jié)果見表7。

3.2.3 2組治療前后腫瘤壞死因子-α和N端腦鈉肽水平比較 治療前2組患者血清TNF-α和NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組患者的血清TNF-α和NT-proBNP水平均下降，與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，提示治療后治療組血清TNF-α和NT-proBNP水平改善程度比對(duì)照組更為顯著。結(jié)果見表8。

3.3 安全性評(píng)價(jià)

2組患者治療前后血、尿、大便及肝、腎功能指標(biāo)均無(wú)明顯變化，安全性較好。

表6 2組冠心病UAP患者治療前后心電圖缺血性改變比較（s）

表6 2組冠心病UAP患者治療前后心電圖缺血性改變比較（s）

組別 例數(shù) ST段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù) T波低平導(dǎo)聯(lián)數(shù) T波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 30 3.89±1.03 2.54±0.98 -5.354 0.0002.98±0.942.18±0.74-4.6250.0002.59±0.78 1.54±0.53-7.6480.000治療組 30 4.01±1.07 1.85±0.64 -4.826 0.0003.09±0.931.69±0.64-6.7150.0002.61±0.82 1.53±0.56-5.3480.000 t值 0.541 1.354 0.245 1.534 -0.127 1.365 P值 0.435 0.000 0.354 0.028 0.385 0.428

表7 2組冠心病UAP患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

表7 2組冠心病UAP患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

組別 例數(shù) 發(fā)作次數(shù)/（次/周） 持續(xù)時(shí)間/min 硝酸甘油量/（片/周）治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 30 11.2±4.7 5.4±2.3 -8.746 0.0009.1±2.3 4.2±1.4 -8.3800.00011.6±2.1 5.7±1.8 -7.9140.000治療組 30 10.8±4.3 2.6±1.9 -7.754 0.0008.7±2.6 2.6±1.2 -8.1900.00011.3±2.0 3.3±1.1 -8.3140.0210 t值 0.432 4.250 0.625 1.540 -0.520 1.675 P值 0.624 0.000 0.718 0.023 0.642 0.038

表8 2組冠心病UAP患者治療前后血清TNF-α和NT-proBNP水平比較（±s，pg/mL）

表8 2組冠心病UAP患者治療前后血清TNF-α和NT-proBNP水平比較（±s，pg/mL）

組別 例數(shù) TNF-α NT-proBNP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 30 2.98±1.26 2.14±0.14 -4.315 0.000 345.49± 99.39 279.23±93.61 19.875 0.000治療組 30 3.01±1.21 1.16±0.11 -3.628 0.000 348.96±103.24 223.38±94.65 -6.243 0.000 t值 0.076 1.647 0.081 6.438 P值 0.671 0.026 0.534 0.034

4 討論

UAP屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇，其病機(jī)為心脈痹阻，病位在心，涉及肝、腎和脾等臟，病性為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，本虛為氣虛、陽(yáng)虛和氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)為痰濁、血瘀、氣滯和寒凝。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在冠心病UAP的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用[2]。TNF-α是由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生并具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，能參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而促進(jìn)炎性細(xì)胞的聚集和炎性介質(zhì)的釋放，最終參與冠心病UAP整個(gè)發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。冠心病UAP患者TNF-α水平明顯高于健康人，而且隨著冠脈受累范圍的增大而不斷升高，TNF-α水平的升高與冠脈炎癥反應(yīng)以及組織損傷程度的關(guān)系非常密切[6]。心肌損傷冠心病UAP患者的血清NT-proBNP水平明顯升高，且NT-proBNP水平隨著缺血嚴(yán)重程度的增加而不斷升高，因此NT-proBNP在檢測(cè)冠心病UAP患者心肌缺血情況以及提示患者預(yù)后等方面具有高度的敏感性[7]。

喻正科教授根據(jù)多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氣虛、痰濁和瘀血是冠心病UAP的發(fā)病主因，認(rèn)為治療UAP應(yīng)立足于疏通氣血、祛除痰瘀，提出“從氣痰瘀論治”的治療思路，即臨床治療時(shí)應(yīng)氣虛、痰濁和瘀血三者兼顧。護(hù)心康片中黃芪具有升陽(yáng)補(bǔ)氣和消腫利水之效，丹參具有化瘀活血之效，兩者共用能使血脈流通、氣機(jī)順暢；半夏、陳皮、瓜蔞皮等具有活血行氣、理氣寬胸和化痰燥濕之效；薤白則具有導(dǎo)滯行氣和散結(jié)通陽(yáng)之效；茯苓具有阻斷生痰和利水健脾之效；茜草、蒲黃、三七和山楂具有止痛行氣和祛瘀活血之效。諸藥合用，從氣痰瘀論治思路入手治療冠心病UAP。本研究表明，護(hù)心康片能有效改善UAP患者的心絞痛、心電圖、中醫(yī)證候和硝酸甘油停減情況，降低患者TNF-α和NT-proBNP水平，且安全性好。

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Clinical Efficacy of Huxinkang Pills on Patients with Unstable Angina Pectoris and Effects

on Tumor Necrosis Factor-α and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

WANG Guo-qian1,

YU Min-cheng2, YU Zheng-ke1, CHEN Zhi-hong1, XIE Hong-tu3(1. Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha 410006, China; 2. First Clinical School of Nanchang University Medical College, Nanchang 330006, China; 3. Air Force Early Warning Academy, Wuhan 430019, China)

Objective To observe the clinical efficacy of Huxinkang Pills in treating patients with unstable angina pectoris (UAP) and its effects on the tumor necrosis factor-α (TNF-α) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP). Methods Sixty patients with UAP were randomly divided into the treatment group and the control group, 30 cases in each group. Patients in the treatment group were treated with Huxinkang Pills based on the basic western medicine, while the patients in the control group were treated with Tongxinluo Capsules based on the basic western medicine. The treatment course was 4 weeks. Clinical efficacy and the change of the TNF-α and NT-proBNP levels before and after treatment were observed. Results The general efficacy, electrocardiograph efficacy, angina pectoris efficacy, TCM syndrome efficacy and glonoine reduction of the two groups had statistically difference (P<0.05) respectively, and the efficacy of the treatment group was superior to that of the control group (P<0.05). The TNF-α and NT-proBNP levels in both groups before and after treatment had statistically difference (P<0.05) respectively. The differences in TNF-α and NT-proBNP levels between both groups after treatment were all statistically significant (P<0.05), and these indexes of treatment group were superior to those of the control group (P<0.05). Conclusion Huxinkang Pills are remarkable in treating patients with UAP, and able to restrain the levels of TNF-α and NT-proBNP.

coronary heart disease; unstable angina pectoris; Huxinkang Pills; tumor necrosis factor-α; N-terminal pro-brain natriuretic peptide

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.03.005

R259.414.2

A

1005-5304(2016)03-0016-04

湖南省科研計(jì)劃項(xiàng)目（201115）

喻敏成，E-mail：yzkymc@126.com

（2015-04-24；編輯：陳靜）