鄭專 支飛瓊

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清25-羥基維生素D的測定及意義

鄭專 支飛瓊

目的 探討原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清中25-羥基維生素D[25-（OH）D]變化及臨床意義。方法 用電化學發(fā)光法檢測86例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者與56例健康人群（正常對照組）血清25-（OH）D水平，用化學發(fā)光法檢測上述人群血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及甲狀旁腺激素（PTH）水平，用鄰甲酚酞絡合酮分光光度法檢測兩組人群血清總鈣。結果 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者血清25-（OH）D和總鈣水平明顯低于正常對照組（P＜0.05），兩組間PTH差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者組中，25-（OH）D正常和缺乏者的FT4和TSH比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的維生素D和總鈣水平較低，需及時檢測并補充維生素D。

25-羥基維生素D 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥 血清鈣

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥發(fā)生的病因復雜多樣，但最常見為自身免疫性甲狀腺炎[1]。近年來發(fā)現(xiàn)維生素D通過作用于免疫細胞上的維生素D受體，對免疫系統(tǒng)起調節(jié)作用，其具有抑制多種自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展的作用。維生素D缺乏已被證明與自身免疫性疾病有一定的相關性，包括類風濕性關節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、炎癥性腸炎（IBD）、1型糖尿?。═1DM）、多發(fā)性硬化癥（MS）等[2-3]。臨床上一般通過檢測血清25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平來評估人體內維生素D的水平。筆者收集了本院診治的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的臨床資料，對其血清25-（OH）D水平的變化和臨床意義進行分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2014年7月至2015年10月本院門診和住院的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者86例，男21例，女65例，年齡17～87（51.5±16.20）歲。納入標準：根據(jù)中國甲狀腺疾病診治指南（2007版）[4]的診斷標準確診為臨床甲狀腺功能減退，且血清學檢查為促甲狀腺激

1.2 方法

1.2.1 標本采集 原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者于住院第2天抽血，正常對照組于體檢時抽血。清晨取受檢者空腹靜脈血5ml至真空促凝管內，室溫下1 000g離心15min，收集血清后存放于-20℃冰箱內待檢。

1.2.2 25-（OH）D水平檢測 采用電化學發(fā)光法檢測25-（OH）D水平，試劑盒購自德國羅氏公司，儀器為羅氏Cobas e 411，操作過程嚴格按說明書進行。

1.2.3 甲狀腺功能和甲狀旁腺素（PTH）檢測 采用化學發(fā)光法檢測三碘甲狀腺原氨酸（T3）、FT3、甲狀腺素（T4）、FT4、TSH及PTH水平，試劑盒購自美國雅培公司，儀器為雅培i2000，操作過程嚴格按說明書進行。

1.2.4 血清總鈣的檢測 采用鄰甲酚酞絡合酮分光光度法檢測血清總鈣水平，試劑盒購自日本積水公司，儀器為美國貝克曼Olympus AU5800型自動生化分析儀，操作過程嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，正態(tài)分布的計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（最小值，最大值）表示，兩組間比較用Mann-Whitney U檢驗。

2 結果

2.1 兩組25-（OH）D、血清總鈣和PTH水平的比較原發(fā)性甲狀腺功能減退組與正常對照組血清25-（OH）D和總鈣水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），而PTH水平比較則無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組25-（OH）D、血清總鈣、PTH水平的比較

2.2 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲狀腺激素比較 將原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者按照血清25-（OH）D水平分為兩組，血清25-（OH）D＜15ng/ml為25-（OH）D缺乏組，血清25-（OH）D≥15ng/ml為25-（OH）D正常組[5]。兩組血清FT4和TSH水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01），而FT3、T3和T4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），詳見表2。

表2 原發(fā)性甲狀腺功能減退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲狀腺激素比較

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者中血清25-（OH）D水平明顯低于正常對照組，此結論與Mackawy等[6]、Choi等[7]對原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的研究結果相同，其機制可能為維生素D通過與受體結合可影響免疫細胞的增殖、分化和凋亡，調節(jié)免疫系統(tǒng)，維持免疫內環(huán)境，當維生素D及其受體缺乏或減少時，可能導致免疫紊亂，免疫耐受缺失，與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關，包括自身免疫性甲狀腺炎引起的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥。人體內血清TSH水平是評價原發(fā)性甲狀腺功能減退者甲狀腺功能最敏感的指標，可導致甲狀腺功能減退患者病理改變。本研究發(fā)現(xiàn)，與25-（OH）D正常組比較，25-（OH）D缺乏組患者體內FT4水平明顯降低，TSH明顯增高，因此懷疑維生素D水平與原發(fā)性甲狀腺功能減退疾病嚴重程度有關。Mackawy等[6]檢測了沙特阿拉伯國內甲狀腺功能減退患者和正常對照組體內血清25-（OH）D水平，其均值分別為14.8ng/ml和44.5ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義；還發(fā)現(xiàn)25-（OH）D水平與TSH呈負相關（r=-0.59）。而本研究正常對照組體內血清25-（OH）D水平的均值為27.9ng/ml，明顯低于沙特阿拉伯國內正常對照組，其原因可能為沙特阿拉伯為熱帶沙漠氣候，日照豐富，造成其地區(qū)普通人群的25-（OH）D水平偏高。

綜上所述，由于原發(fā)性甲狀腺功能減退患者體內的25-（OH）D和血清總鈣水平較低，臨床應提倡如有診斷為甲狀腺疾病的同時也應當及時檢測患者體內維生素D和總鈣水平，以便及時補充。

本研究也存在一定的局限性：如因檢測條件所限，只檢測了血清25-（OH）D水平，而沒有檢測代表維生素D活性的1，25（OH）2D水平；沒有進一步將原發(fā)性甲狀腺功能減退癥組按病情分成輕、中、重型，從而分析以上各亞組中25-（OH）D水平的差別；尚需大樣本范圍內的進一步研究。

[1] 姜海紅,劉海彤,魏兵,等.亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病機制及其治療策略[J].實用糖尿病雜志,2008,4(2):57-58.

[2] Peelen E,Knippenberg S,Muris A H,et al.Effects of vitamin D on the peripheral adaptive immune system:a review[J].Autoimmun Rev,2011,10(12):733-743.

[3] 高衛(wèi)衛(wèi),李培,施毅.維生素D對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用[J].中華哮喘雜志(電子版),2013,7(4):43-46.

[4] 中華醫(yī)學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺功能減退癥[J].中華內科雜志,2007,46(11): 967-971.

[5] 朱漢民,程群,甘潔民.上海地區(qū)人群維生素D狀態(tài)研究[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2010,3(3):157-163.

[6] Mackawy AmalMohammed Husein,Al-Ayed Bushra Mohammed, Al-RashidiBashayer Mater.Vitamin d deficiency and its association with thyroid disease[J].Int J Health Sci(Qassim),2013,7(3): 267-275.

[7] ChoiYM,Kim W G,Kim T Y,et al.Low levels of serum vitamin D3 are associated with autoimmune thyroid disease in pre-menopausalwomen[J].Thyroid,2014,24(4):655-661.

（本文編輯：嚴瑋雯）

Determination of serum 25-(OH)D levels in patients with primary hypothyroidism and its significance

ZHENG Zhuan,ZHI Feiqiong. Clinical Laboratory Center,Shaoxing People's Hospital,Shaoxing 312000,China

Objective To investigate the serum levels of 25-(OH)D in patients with primary hypothyroidism and its clinical significance. Methods Serum 25- (OH)D levels were measured in 86 patients with primary hypothyroidism and 56 healthy subjects by electrochemiluminescence immunoassay.Thyroid hormones(T3,FT3,T4,FT4and TSH)and parathyroid hormone(PTH) wereevaluated by chemiluminescenceimmunoassay,and calcium levelswere measured by spectrophotometry with o-cresolphthalrin complexon in all participants. Results The levels of 25-(OH)D and calcium in the patients with primary hypothyroidism were significantly lower than those in health controls(P＜0.05),while there was no significant difference in PTH levels between two groups(P＞0.05).There were significant differences in levels of FT4and TSH between patients with deficient 25-(OH)D and normal 25-(OH)D(P＜0.05). Conclusion Patients with primary hypothyroidism have vitamin D deficiency and hypocalcaemia.It is recommended to supplement vitamin D and to screen vitamin D deficiency and serum calcium levels for all hypothyroid patients.

25-(OH)D Primary hypothyroidism Serum calcium

312000 紹興市人民醫(yī)院臨床檢驗中心

鄭專，E-mail：zengzuan5032@yeah.net素（TSH）＞5.5mU/L，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和（或）游離甲狀腺素（FT4）低于正常值水平，均為甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）雙陽性。排除標準：近期感染、合并冠心病、其它內分泌疾病以及其它自身免疫性疾病。選擇本院同期進行健康體檢且甲狀腺功能正常者56例作為正常對照組，男38例，女18例，年齡25～88（47.23±13.66）歲。兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2015-12-10）