邊平達(dá) 壽張軒 張慶芳 應(yīng)奇峰 陳錦平

360例老年女性維生素D補(bǔ)充情況調(diào)查分析

邊平達(dá) 壽張軒 張慶芳 應(yīng)奇峰 陳錦平

近年來(lái)，維生素D缺乏作為一個(gè)新的慢性病危險(xiǎn)因素，越來(lái)越受到人們的關(guān)注[1]。當(dāng)體內(nèi)維生素D缺乏時(shí)，不僅可使骨密度下降、骨折發(fā)生率明顯增加[2]，而且容易誘發(fā)微生物感染、肺部疾病、慢性腎臟病、代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤等疾病[3-4]。25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]在血液中與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，是人體血清中含量最多且最穩(wěn)定（半衰期為22～30d）的維生素D代謝物，因而是判斷體內(nèi)維生素D是否缺乏的理想指標(biāo)[5]。那么在老年女性中，25（OH）D缺乏率有多高，補(bǔ)充維生素D的情況如何，沒(méi)有補(bǔ)充維生素D的原因又有哪些，目前還缺少相應(yīng)的調(diào)查研究。為此，筆者對(duì)360例老年女性維生素D補(bǔ)充情況進(jìn)行調(diào)查，并檢測(cè)其血清25（OH）D水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2014年1月至2015年12月來(lái)本院體檢的360例老年女性，年齡66～91（81±4）歲；合并高血壓256例、冠心病35例、2型糖尿病58例、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）49例、慢性胃炎78例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）≥65歲老年女性；（2）能接受問(wèn)卷調(diào)查和血清25（OH）D檢測(cè)的患者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：患有癡呆、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期等疾病的患者。

1.2 方法 記錄每例老年女性的性別、年齡和伴隨疾病（包括高血壓、冠心病、2型糖尿病、COPD和慢性胃炎，上述5種疾病的診斷均按相應(yīng)指南制定的標(biāo)準(zhǔn)）。每例老年女性都接受問(wèn)卷調(diào)查和血清25（OH）D的測(cè)定。

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 參考相關(guān)文獻(xiàn)資料，制訂調(diào)查表。調(diào)查表包括以下2個(gè)問(wèn)題：（1）您服用維生素D和鈣復(fù)方制劑（以下簡(jiǎn)稱復(fù)方制劑）嗎？復(fù)方制劑主要包括碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，每片含碳酸鈣1 500mg、維生素D3125IU，用量：1片/d）、維D鈣咀嚼片[商品名：迪巧，美國(guó)安士（中山）制藥有限公司，每片含碳酸鈣750mg、維生素D3100IU，用量：2片/d）]和碳酸鈣D3咀嚼片[商品名：凱思立D，通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司，每片含碳酸鈣1 250mg、維生素D3200IU，用量：1片/d]。（2）您服用活性維生素D及其類似物嗎？活性維生素D及其類似物包括骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，瑞士羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25μg/粒，用量：2片/d）和阿法骨化醇軟膠囊（商品名：阿法迪三，以色列梯瓦制藥有限公司，規(guī)格：0.25μg/粒，用量：2片/d）。是否服用的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：在過(guò)去12個(gè)月中，平均1周內(nèi)服用上述藥物≥4d，即為服用，否則為未服用。對(duì)未服用上述兩類藥物的老年女性，詢問(wèn)其主要原因。

1.2.2 血清25（OH）D測(cè)定 采用日本Roche e 601免疫發(fā)光分析儀，清晨6:30-7:30抽取空腹肘靜脈血10ml，血液樣本在抽血后2h內(nèi)離心，取血清置于-70℃冰箱內(nèi)，成批待檢。25（OH）D的檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）的批內(nèi)和批間CV分別為1.4%和3.5%，上述試劑盒德國(guó)羅氏診斷有限公司。按照國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)制訂的25（OH）D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：缺乏：25（OH）D＜20ng/ml；不足：20ng/ml≤25（OH）D＜30ng/ml；正常：25（OH）D≥30ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 老年女性補(bǔ)充維生素D和血清25（OH）D的關(guān)系 360例老年女性血清25（OH）D為1.50～51.90（15.57±9.17）ng/ml，其中缺乏261例（72.5%）、不足73例（20.3%）、正常26例（7.2%）。補(bǔ)充維生素D 147例（40.8%），其血清25（OH）D為（18.68±10.74）ng/ml；未補(bǔ)充維生素D 213例（59.2%），其血清25（OH）D為（14.46± 7.23）ng/ml，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.191，P＜0.01）。109例服用復(fù)方制劑，其中碳酸鈣D3片40例（36.7%）、維D鈣咀嚼片33例（30.3%）、碳酸鈣D3咀嚼片17例（15.6%），其他（包括國(guó)外進(jìn)口）19例（17.4%）；97例服用活性維生素D及其類似物，其中阿法骨化醇軟膠囊57例（58.8%）、骨化三醇膠丸36例（37.1%），其他4例（4.1%）。

2.2 老年女性未堅(jiān)持服用復(fù)方制劑的原因 在360例老年女性中，251例（69.7%）未堅(jiān)持服用復(fù)方制劑，其中20.3%的老年女性認(rèn)為補(bǔ)鈣沒(méi)有用、甚至可能有害，17.1%是因?yàn)槌３Ｍ浄幓蚍旰缶屯Ｋ帲?6.3%是因?yàn)闆](méi)聽(tīng)人說(shuō)要服用或者醫(yī)生沒(méi)有配。251例老年女性未堅(jiān)持服用復(fù)方制劑的原因見(jiàn)表1。

表1 251例老年女性未堅(jiān)持服用復(fù)方制劑的原因

2.3 老年女性未堅(jiān)持服用活性維生素D及其類似物的原因 在360例老年女性中，263例（73.1%）未堅(jiān)持服用活性維生素D及其類似物，其中54.4%的老年女性是由于不知道要服這類藥物，其次是由于常常忘記服藥或服完后就停藥。263例老年女性未堅(jiān)持服用活性維生素D及其類似物的原因見(jiàn)表2。

表2 263例老年女性未堅(jiān)持服用活性維生素D及其類似物的原因

3 討論

本研究結(jié)果顯示，72.5%的老年女性缺乏維生素D，這與國(guó)內(nèi)一些調(diào)查結(jié)果相近[6-7]，應(yīng)引起高度重視。維生素D是人體的一種類固醇激素，其經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷和骨代謝，對(duì)維護(hù)肌肉和骨骼的健康至關(guān)重要。老年人在維生素D缺乏時(shí)，可出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)流失、肌肉無(wú)力，易發(fā)生跌倒和脆性骨折。近年來(lái)，一些研究證實(shí)，維生素D缺乏與感染性疾病、自身免疫性疾病、慢性腎臟病、心血管疾病、精神疾病和惡性腫瘤等疾病密切相關(guān)，從而增加老年人的病死率[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D（包括復(fù)合制劑和活性維生素D及其類似物）的老年女性血清25（OH）D水平明顯高于未補(bǔ)充的老年女性，說(shuō)明積極補(bǔ)充維生素D是提高老年女性血清25（OH）D水平的重要方法。目前，由于缺少單一的針對(duì)老年人口服的維生素D制劑，故老年人補(bǔ)充維生素D的途徑主要有以下2條：一是補(bǔ)充復(fù)方制劑，如每片碳酸鈣D3片中含維生素D3125IU、2片維D鈣咀嚼片中含維生素D3200IU；二是補(bǔ)充活性維生素D，目前市場(chǎng)上適合老年人服用的有骨化三醇膠丸和阿法骨化醇軟膠囊等，其中前者即為1，25-雙羥維生素D，機(jī)體吸收后直接起作用，故得名為活性維生素D，而后者需要在肝臟25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?，25-雙羥維生素D，然后發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)[10]。

我國(guó)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）》推薦成年人每日應(yīng)補(bǔ)充維生素D 200IU，老年人400～ 800IU[10]，因此對(duì)老年女性來(lái)說(shuō)，每天服用1片鈣爾奇D片或嚼服2片迪巧片，都不能滿足其機(jī)體對(duì)維生素D的需要，還需補(bǔ)充活性維生素D及其類似物。鑒于人體內(nèi)源性維生素D約80%～90%在表皮內(nèi)合成，故要積極鼓勵(lì)老年女性到室外曬太陽(yáng)。另外，應(yīng)適當(dāng)增加攝入含維生素D較多的食物，如蛋黃、肝臟、蘑菇和一些含脂肪的魚(yú)類（如鮭魚(yú)、金槍魚(yú)和野生鯖魚(yú)等）。當(dāng)然，對(duì)經(jīng)血液檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其血清25（OH）D較低的老年女性，還可在醫(yī)師的指導(dǎo)下，肌注維生素D針劑[3]。

本研究結(jié)果顯示，盡管老年女性維生素D缺乏率很高，但是有69.7%的老年女性未堅(jiān)持服用復(fù)方制劑，有73.1%的老年女性未堅(jiān)持服用活性維生素D及其類似物，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。臨床醫(yī)師應(yīng)主動(dòng)給就診老年女性檢測(cè)其血清25（OH）D濃度[11]。對(duì)血清25（OH）D不足或缺乏的老年女性，醫(yī)師不僅要向她們大力宣傳維生素D不足的危害，而且要積極為其制定補(bǔ)充方案。對(duì)不能堅(jiān)持服用維生素D制劑的老年女性，應(yīng)注意詢問(wèn)原因，并采取相應(yīng)措施。如老年女性覺(jué)得碳酸鈣D3片片劑太大難以下咽，則可改用維D鈣咀嚼片；如老年女性經(jīng)常忘記服藥，則其家人或照料者要注意提醒其每天按時(shí)服藥，一旦服完，及時(shí)到醫(yī)院配藥；對(duì)服藥種類過(guò)多的患者，可在醫(yī)師的指導(dǎo)下，適當(dāng)減少一些次要或作用機(jī)制相近的藥物，從而提高患者服用維生素D制劑的依從性[12]。

綜上所述，老年女性維生素D缺乏的情況十分嚴(yán)重，而堅(jiān)持服用復(fù)方制劑、活性維生素D及其類似物是提高老年女性血清維生素D水平的重要辦法。本文只是一個(gè)橫斷面研究，服用不同的復(fù)方制劑、骨化三醇膠丸和阿法骨化醇軟膠囊在提高老年女性血清25（OH）D水平上是否存在差異，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。

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2016-04-10）

（本文編輯：陳麗）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺(tái)重點(diǎn)資助項(xiàng)目（2016ZDA002）；浙江省人民醫(yī)院優(yōu)秀青年人員科研啟動(dòng)基金（zry2015C002）

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