石浩強(qiáng)
利巴韋林是一種抗病毒老藥,又叫三氮唑核苷,俗稱“病毒唑”,很多人一看到這名字就認(rèn)為它能治療各種病毒性疾病了,當(dāng)然也包括感冒和手足口病,這其實(shí)存在很大誤區(qū)。
目前有關(guān)利巴韋林是否可用于上述疾病已經(jīng)受到大眾的廣泛關(guān)注,如“抗病毒的利巴韋林不治感冒”,“利巴韋林:90%的寶寶都被濫用的藥”,“警惕濫用的利巴韋林”等自媒體的宣傳比比皆是。利巴韋林究竟是治療手足口病、兒童感冒發(fā)熱的良藥,還是副作用風(fēng)險(xiǎn)巨大、危害兒童生命健康的“毒藥”呢?筆者嘗試來做一次專業(yè)分析。
利巴韋林可否用于手足口病
可用,但應(yīng)只限于重癥。
手足口病是由腸道病毒引起的傳染病,引發(fā)手足口病的腸道病毒有20余種,其中以腸道病毒71型(EV71)最為常見。多發(fā)生于5歲以下兒童,表現(xiàn)為口痛、厭食、低熱,手、足、口腔等部位出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍。潛伏期多為2~10天,平均3~5天。
手足口病屬于自限性疾病,一般不需要特殊治療。癥狀較輕的手足口病只需要注意隔離,避免交叉感染。適當(dāng)休息,飲食清淡,做好口腔、皮膚護(hù)理及對癥治療(如出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀采用中西醫(yī)結(jié)合治療)即可。預(yù)后良好,95%以上的小兒患者均屬于普通病例表現(xiàn),此類患者并不需要使用利巴韋林進(jìn)行治療,只需進(jìn)行常規(guī)治療后即可自愈,且多在1周內(nèi)痊愈。
還有大概5%的病例報(bào)道為重癥表現(xiàn),尤其是小于3歲的兒童。其病情進(jìn)展迅速,癥狀為持續(xù)高熱、精神萎靡、嘔吐、全身無力、呼吸異常、循環(huán)功能障礙,發(fā)病1~5天左右出現(xiàn)腦膜炎、腦炎(以腦干腦炎最為兇險(xiǎn))、腦脊髓炎、肺水腫等,還有極少數(shù)病例病情危重,甚至可致死亡,存活病例亦可留有后遺癥。對于此等患者需及時(shí)就診,對癥進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)受累治療、呼吸循環(huán)衰竭治療、恢復(fù)期治療,不可耽誤病情。
《EV71型感染重癥病例臨床救治專家共識(2011年版)》中提到,“目前尚無確切有效的抗EV71病毒的藥物。利巴韋林體外試驗(yàn)證實(shí)有抑制EV71復(fù)制和部分滅活病毒作用,可考慮使用,用法為每天10~15 毫克/千克體重,分2次靜脈滴注,療程3~5天”。另外也有部分臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)該藥用于重癥手足口病的療效較好,可以明顯改善重癥患兒的癥狀。由此可見,網(wǎng)絡(luò)上有些“達(dá)人”不負(fù)責(zé)任地指責(zé)利巴韋林的使用是狹隘的,有“搏眼球”之嫌,在手足口病的重癥治療上利巴韋林是有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的,但僅僅限于重癥。
利巴韋林可否用于感冒發(fā)熱
不可用。
感冒是病毒性上呼吸道感染的總稱,在醫(yī)學(xué)上被分為普通感冒和流行性感冒。據(jù)統(tǒng)計(jì),普通感冒大部分是由病毒引起的,鼻病毒是所有年齡人群感冒最常見的病原體,其他還包括腺病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。引起感冒的病原體為具有多種血清型的病毒,目前尚無特效的抗病毒藥物,且其為自限性疾病。也就是說,普通感冒并不需使用抗病毒藥物,相反,過度使用抗病毒藥物會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。針對普通感冒,應(yīng)適當(dāng)休息,多飲水、清淡飲食,保持鼻、咽及口腔衛(wèi)生,如有發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等癥狀,應(yīng)對癥治療。
流感是正黏病毒科RNA病毒引起的,分為甲、乙、丙三型。對大多數(shù)患者,流感的治療主要是對癥和支持療法,抗病毒藥可用于治療有癥狀的患者,且推薦早期使用(癥狀開始36~48小時(shí)內(nèi))。但預(yù)防和治療的主要藥物為金剛烷胺、金剛乙胺、奧司他韋和扎那米韋,利巴韋林不在其列。
利巴韋林的適應(yīng)證為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹性病毒感染、與α干擾素聯(lián)用治療慢性丙型肝炎等。也就是說,利巴韋林是用于下呼吸道病毒感染,而沒有上呼吸道感染的適應(yīng)證。
利巴韋林的安全性
無論是利巴韋林的口服劑型、霧化吸入劑型或注射劑型,其不良反應(yīng)均較大。部分患者可能出現(xiàn)頭痛、腹瀉、乏力和血清膽紅素增加;長期大劑量使用可導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少等骨髓抑制作用,有明顯的致畸作用,故孕婦禁用,美國食品與藥物管理局妊娠分級中屬于禁用的X級;極個(gè)別的嚴(yán)重不良反應(yīng)以全身性損害最為常見,表現(xiàn)為過敏性休克、過敏反應(yīng);其次以呼吸系統(tǒng)損害和中樞及外周神經(jīng)損害為主。也有兒童發(fā)生生長遲緩(包括身高和體重降低)的報(bào)道。
值得指出的是,長期、大劑量不合理用藥是誘發(fā)利巴韋林副作用的主要因素。合理使用,利巴韋林的不良反應(yīng)還是可控的,“毒藥”之說危言聳聽。謹(jǐn)記四句話:1. 利巴韋林對于上呼吸道感染(感冒)沒有作用。2. 備孕女性、孕婦、哺乳期婦女禁用利巴韋林。3. 不建議首選靜脈給藥劑型,可考慮霧化吸入。4. 用藥期間注意復(fù)查血常規(guī)、生化等指標(biāo)。
綜上所述,利巴韋林并不適用于常規(guī)的感冒發(fā)熱、流行性感冒及普通病例表現(xiàn)的手足口病。上述情況使用該藥可能會導(dǎo)致患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的可能性,最終反而不利于病痛痊愈。而對于重癥的手足口病,利巴韋林仍不失為一個(gè)可選的良藥,針對現(xiàn)在尚無特異性抗EV71病毒藥物,利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物完全可以發(fā)揮其優(yōu)勢,幫助患兒改善危重病證,盡早脫離危險(xiǎn)。