孫朋輝，魯建飛，邱瑋晨，呂利群,2

( 1.上海海洋大學(xué) 水產(chǎn)與生命學(xué)院,農(nóng)業(yè)部淡水種質(zhì)資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 201306; 2.淡水水產(chǎn)健康養(yǎng)殖湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心,湖北 武漢 430070 )

惡喹酸與諾氟沙星對(duì)異育銀鯽體內(nèi)嗜水氣單胞菌的抑菌效果比較

孫朋輝1，魯建飛1，邱瑋晨1，呂利群1,2

( 1.上海海洋大學(xué) 水產(chǎn)與生命學(xué)院,農(nóng)業(yè)部淡水種質(zhì)資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海 201306; 2.淡水水產(chǎn)健康養(yǎng)殖湖北省協(xié)同創(chuàng)新中心,湖北 武漢 430070 )

在水溫(25±2) ℃下，給體質(zhì)量150～200 g的異育銀鯽分別口灌3種劑量(20、30、40 mg/kg)的諾氟沙星和惡喹酸，結(jié)合這兩種藥物對(duì)嗜水氣單胞菌AH10的體外藥效學(xué)研究和對(duì)異育銀鯽單次口灌不同劑量的諾氟沙星、惡喹酸的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)，研究諾氟沙星、惡喹酸對(duì)異育銀鯽體內(nèi)嗜水氣單胞菌AH10的抑菌效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，惡喹酸和諾氟沙星對(duì)嗜水氣單胞菌AH10的最小抑菌質(zhì)量濃度分別為1 μg/mL 和 0.5 μg/mL?？诠嗌鲜?種劑量惡喹酸、諾氟沙星后，異育銀鯽血漿中惡喹酸的最大藥物質(zhì)量濃度分別為4.1 μg/mL、6.0 μg/mL和8.89 μg/mL；諾氟沙星的最大藥物質(zhì)量濃度分別為11.5 μg/mL、15.1 μg/mL和18.9 μg/mL；惡喹酸的最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為4.1、6.0和8.89；諾氟沙星的最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為23、30.2和37.8； 惡喹酸0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為21.6214、33.1449、39.1846；諾氟沙星0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為274.75、451.55、578.35。綜合0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度、最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度這兩個(gè)指標(biāo)可知，諾氟沙星對(duì)異育銀鯽體內(nèi)的嗜水氣單胞菌AH10抑制效果強(qiáng)于惡喹酸。

異育銀鯽；嗜水氣單胞菌；惡喹酸；諾氟沙星；藥效動(dòng)力學(xué)；藥代動(dòng)力學(xué)

惡喹酸、諾氟沙星都有喹諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)，屬于喹諾酮類藥物，主要通過阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制導(dǎo)致病原菌死亡，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用量較大[1-4]。喹諾酮類藥物的殺菌作用在一定范圍內(nèi)隨藥物含量的增高而增強(qiáng)，目前市場上存在四代獸用喹諾酮類藥物,惡喹酸屬于第二代藥物；諾氟沙星屬于第三代藥物，第三代藥物含氟原子，又稱氟喹諾酮類藥物，抗菌活性有所增強(qiáng)[5-7]。理論上含氟化合物的殺菌活性大于不含氟藥物，但是，在水生動(dòng)物細(xì)菌病控制的實(shí)際臨床應(yīng)用中，第三代藥物并未比第一代或第二代藥物顯示出顯著優(yōu)勢，致使三代藥物長期共見于漁藥市場。這種三代藥物并存的情況給藥物的選擇帶來了困擾，迫切需要探明不同代喹諾酮類藥物對(duì)水產(chǎn)致病菌治療效果不同的機(jī)理。

喹諾酮類藥物在水產(chǎn)動(dòng)物中的藥代動(dòng)力學(xué)研究比較多，設(shè)定了休藥期，以利于食品安全[8-11]；但基于藥代/藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合參數(shù)研究喹諾酮類藥物治療效果的研究還很少。藥動(dòng)學(xué)研究機(jī)體各組織對(duì)藥物吸收、分布和消除的規(guī)律，即研究在一定給藥情況下機(jī)體藥物質(zhì)量濃度隨時(shí)間的變化；藥效學(xué)則研究藥物對(duì)致病菌的抑制效果。將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合才能更好地評(píng)價(jià)藥物的臨床效果，給出準(zhǔn)確的給藥方案。技術(shù)成熟藥物研究大多都結(jié)合藥代/藥效動(dòng)力學(xué)，如氟羅沙星的給藥方案[12]、頭孢他美鈉對(duì)犬的給藥方案[13]等。本試驗(yàn)研究了第二代藥物惡喹酸和第三代藥物諾氟沙星，對(duì)可以導(dǎo)致出血病的革蘭氏陰性菌—嗜水氣單胞菌(Aeromonashydrophila)AH10的體外藥效學(xué)和異育銀鯽(Carassiusauratusgibelio)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，判斷這兩種藥的抑菌效果，為喹諾酮類藥物的選擇使用提供理論參考。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)生物

300尾健康異育銀鯽購于上海浦東新區(qū)果園某養(yǎng)殖場，體質(zhì)量150～200 g。暫養(yǎng)于水族箱內(nèi)，試驗(yàn)水溫(25±2) ℃，暫養(yǎng)兩周內(nèi)不投食。

嗜水氣單胞菌AH10,由上海海洋大學(xué)國家水生動(dòng)物病原庫從患病異育銀鯽體內(nèi)分離純化。

1.2 藥品和試劑

諾氟沙星標(biāo)準(zhǔn)品純度≥99.0%(浙江國邦藥業(yè)有限公司)，諾氟沙星原料藥純度≥98.5%[生工生物工程(上海)股份有限公司],惡喹酸標(biāo)準(zhǔn)品純度≥99.0%[國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司(上海)],惡喹酸原料藥純度≥98.5%[生工生物工程(上海)股份有限公司]；乙二胺四乙酸二鈉，乙腈(色譜純)、濃鹽酸(分析純)、四丁基溴化銨(分析純)、甲醇(色譜純)、冰醋酸(分析純)(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)。

1.3 試驗(yàn)儀器

Agilent 1100 高效液相色譜儀配有熒光檢測器(寧波拓譜生物科技有限公司)；高壓滅菌鍋(上海茸研儀器有限公司);水浴鍋(常州澳華儀器有限公司)；冰箱(青島海爾電冰箱有限公司)；渦旋儀(南京東邁科技儀器有限公司)；恒溫箱(廣東宏展科技有限公司)。

1.4 惡喹酸、諾氟沙星對(duì)嗜水氣單胞菌AH10體外藥效學(xué)研究

1.4.1 藥品的配制

稱取一定量的惡喹酸原料藥，用少量0.03 mol/L 氫氧化鈉溶解后，加入一定量的蒸餾水于50 mL離心管中，使藥物質(zhì)量濃度為1280 μg/mL，4 ℃保存?zhèn)溆?；稱取一定量的諾氟沙星原料藥用少量流動(dòng)相溶解后，加入一定量的生理鹽水于50 mL離心管中，使藥物質(zhì)量濃度為1280 μg/mL，4 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 最小抑菌質(zhì)量濃度的測定

采用試管兩倍稀釋法，嗜水氣單胞菌AH10 菌懸液密度為106cfu/mL，混合后放置30 ℃恒溫?fù)u床培養(yǎng)24 h，目測將發(fā)生渾濁的試管的最低藥物質(zhì)量濃度作為最小抑菌質(zhì)量濃度。重復(fù)5次，取平均值為最小抑菌質(zhì)量濃度[14-15]。

1.5 在異育銀鯽體內(nèi)惡喹酸、諾氟沙星藥物動(dòng)力學(xué)研究

1.5.1 給藥及樣品采集

將33尾體質(zhì)量相同的異育銀鯽分成3組；配制20、30、40 mg/kg劑量的試驗(yàn)藥物分別口灌入3組異育銀鯽前腸。灌后將魚體朝上直立片刻，無回吐藥物的魚用于試驗(yàn)?？诠圄~在給藥0.5、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48 h時(shí)自尾靜脈取血液1.5 mL，加入100 μL 10%的草酸鉀溶液(抗凝劑)混勻后放置4 ℃冰箱放置8～12 h，同時(shí)取空白血液作對(duì)照[16]。

1.5.2 樣品處理

處理方法參考馬寅[17]。將-20 ℃冰箱中血漿在室溫下自動(dòng)融化，吸取1.00 mL 血漿加入到15 mL 離心管中，加 20%三氯乙酸甲醇溶液 200 μL渦旋混勻，再加入乙酸乙酯 5 mL，漩渦混合 5 min，10 000 r/min 離心15 min。將上清液吸入另一 15 mL離心管中，于 40 ℃水浴鍋中用氮?dú)鈱⑵浯蹈?；然后?1 mL流動(dòng)相、2 mL正己烷，渦旋5 min使析出物溶解，10 000 r/min離心3 min。吸取上清液，用 0.22 μm 有機(jī)濾膜過濾，取100 μL 濾液上機(jī)檢測。

1.5.3 色譜條件

惡喹酸HPLC分析參考林麗聰?shù)萚18]的方法。流動(dòng)相：2%甲醇∶冰醋酸=40∶60(V/V)；色譜柱：RP-ODS C18分析柱(150 mm×4.6 mm，5 μm)；多波長紫外檢測器，紫外檢測波長：260 nm；流速：1.0 mL/min；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：20 μL。

諾氟沙星HPLC分析參考房文紅等[19]試驗(yàn)方法。流動(dòng)相：0.01 mol/L的四丁基溴化銨溶液(用磷酸調(diào)pH 至3.1)∶乙腈=95∶5(V/V)；色譜柱：RP-ODS C18分析柱(150 mm×4.6 mm，5 μm)；進(jìn)樣量：20 μL；熒光檢測器，激發(fā)波長：280 nm，發(fā)射波長：450 nm；柱溫：40 ℃；流速：1.5 mL/min。

1.5.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立

按照1.4藥品配制方法，配制標(biāo)準(zhǔn)液。將標(biāo)準(zhǔn)液分別稀釋成0.05、0.1、0.5、1、10、20、200 μg/mL的樣品。將樣品用0.22 μm微孔濾膜進(jìn)行過濾，然后進(jìn)行HPLC檢測。以峰面積(y)對(duì)質(zhì)量濃度(x)做回歸方程[20]。

1.5.5 回收率和精密度

取惡喹酸和諾氟沙星200、100、50 μg/mL溶液各100 μL，分別加入到900 μL的空白異育銀鯽血清中，使混合液的理論質(zhì)量濃度分別為20、10、5 μg /mL，按照1.5處理，進(jìn)行HPLC測定，以3次平均值為實(shí)際質(zhì)量濃度。

回收率/%=樣品實(shí)際質(zhì)量濃度/樣品理論質(zhì)量濃度×100%

將同一樣品在一天內(nèi)不同時(shí)間重復(fù)測3次，連續(xù)測定3 d，計(jì)算血清中惡喹酸和諾氟沙星的日內(nèi)平均變異系數(shù)和日間平均變異系數(shù)，以衡量檢測方法的精密度[21]。

1.5.6 數(shù)據(jù)處理

將Agilent 1100 高效液相色譜儀測出的數(shù)據(jù)用Excel 繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線及實(shí)時(shí)藥物質(zhì)量濃度，應(yīng)用 Kinetic 4.4 藥代動(dòng)力學(xué)軟件，計(jì)算藥代動(dòng)力參數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 諾氟沙星、惡喹酸對(duì)嗜水氣單胞菌AH10體外藥效學(xué)研究

經(jīng)測定，諾氟沙星和惡喹酸對(duì)嗜水氣單胞菌AH10的最小抑菌質(zhì)量濃度分別為0.5 μg/mL和1 μg/mL。

2.2 諾氟沙星在異育銀鯽體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)

2.2.1 諾氟沙星標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

諾氟沙星的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線方程為：y=173.96x+ 12.787(r2=0.9994)，在0.1～20 μg/mL的范圍內(nèi)，諾氟沙星的色譜面積與質(zhì)量濃度呈線性相關(guān)(圖1)。以引起兩倍基線噪音的藥量為最低檢測限，可知諾氟沙星的檢測限為0.05 μg/mL。

圖1 諾氟沙星標(biāo)準(zhǔn)品溶液工作曲線

2.2.2 回收率和精密度

諾氟沙星在血清中的平均回收率為90.91%，日內(nèi)變異系數(shù)為1.21%，日間變異系數(shù)為2.26%。

2.2.3 諾氟沙星在異育銀鯽血清中的代謝規(guī)律

口灌諾氟沙星40 mg/kg和30 mg/kg時(shí)，血清達(dá)峰時(shí)間為0.5 h；口灌諾氟沙星20 mg/kg時(shí)，血清達(dá)峰時(shí)間為1 h(圖2)。

圖2 異育銀鯽在口灌不同劑量諾氟沙星時(shí)血清中的藥—時(shí)曲線

2.3 惡喹酸在異育銀鯽體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)

2.3.1 惡喹酸標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

惡喹酸的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線方程為：y= 177.78x+23.272(r2=1)，在0.1～200 μg/mL質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，惡喹酸的色譜面積與質(zhì)量濃度呈線性相關(guān)。以引起兩倍基線噪音的藥量為最低檢測限，可知惡喹酸的檢測限為0.1 μg/mL(圖3)。

圖3 惡喹酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的工作曲線

2.3.2 回收率和精密度

惡喹酸在血清的平均回收率為88.83%，日內(nèi)變異系數(shù)為2.35%，日間變異系數(shù)為3.62%。

2.3.3 惡喹酸在異育銀鯽血清中的代謝規(guī)律

惡喹酸在異育銀鯽血漿中的藥—時(shí)曲線為雙峰現(xiàn)象。在口灌惡喹酸40、30、20 mg/kg時(shí)，惡喹酸在血清中達(dá)峰時(shí)間均為1 h(圖4)。

圖4 異育銀鯽在口灌不同劑量惡喹酸時(shí)血清中的藥—時(shí)曲線

2.4 諾氟沙星與惡喹酸在異育銀鯽血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

經(jīng)Kinetica 4.4軟件分析，單次口灌不同劑量的諾氟沙星和惡喹酸時(shí)，根據(jù)異育銀鯽血漿中的藥時(shí)數(shù)據(jù)得出的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表1。

口灌20、30、40 mg/kg的惡喹酸、諾氟沙星，異育銀鯽體內(nèi)惡喹酸最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為4.1、6.0和8.89；諾氟沙星最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為23、30.2和37.8；惡喹酸0～24 h藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為21.6214、33.1449和39.1846； 諾氟沙星0～24 h藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度分別為274.75、451.55和578.35。

表1 口灌不同劑量諾氟沙星和惡喹酸后在異育銀鯽體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

3 討 論

3.1 諾氟沙星與惡喹酸對(duì)異育銀鯽體內(nèi)嗜水氣單胞菌的抑菌效果

本試驗(yàn)結(jié)合了諾氟沙星、惡喹酸在異育銀鯽體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和對(duì)嗜水氣單胞菌AH10的體外藥效學(xué)研究。藥效學(xué)結(jié)果顯示，在同等劑量下，諾氟沙星對(duì)嗜水氣單胞菌AH10抑菌效果強(qiáng)于惡喹酸；藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，異育銀鯽對(duì)諾氟沙星的吸收速率、吸收量和消除速率均大于惡喹酸。喹諾酮類藥物在最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度達(dá)8～10時(shí)，可獲得良好的臨床和細(xì)菌學(xué)療效，可減少細(xì)菌對(duì)該類藥物產(chǎn)生耐藥性；喹諾酮類藥的抗菌活性存在菌種的特異性，如對(duì)革蘭陰性菌的0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度為100～125時(shí)可取得良好的療效，對(duì)革蘭陽性菌則為30～40[22-23]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)異育銀鯽口灌不同劑量諾氟沙星均能達(dá)到最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度>8和0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度>100的要求，而惡喹酸只有在口灌40 mg/kg的劑量才能滿足最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度>8，但不能同時(shí)滿足0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度>100。由此可以確定，諾氟沙星對(duì)異育銀鯽體內(nèi)的嗜水氣單胞菌AH10抑制效果強(qiáng)于惡喹酸。

關(guān)于諾氟沙星和惡喹酸的傳統(tǒng)給藥方案研究，一般是在水產(chǎn)動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)上結(jié)合體外藥效學(xué)(最小抑菌質(zhì)量濃度)給出用藥方案[24-25]，以達(dá)到治療的目的。雖然體外藥效的最小抑菌質(zhì)量濃度對(duì)選擇抗菌藥物有重要指導(dǎo)作用，但只以最小抑菌質(zhì)量濃度為用藥指導(dǎo)有片面性和局限性。首先最小抑菌質(zhì)量濃度是體外細(xì)菌暴露在特定抗菌藥物質(zhì)量濃度下的測定結(jié)果，忽略了抗菌藥物質(zhì)量濃度在體內(nèi)不斷變化這一基本事實(shí)[26]；未考慮到只用最小抑菌質(zhì)量濃度給藥可能產(chǎn)生耐藥性等問題。本試驗(yàn)結(jié)合了最大藥物質(zhì)量濃度/最小抑菌質(zhì)量濃度和0～24 h內(nèi)藥—時(shí)曲線下面積/最小抑菌質(zhì)量濃度，不僅可使藥物達(dá)到良好的治療效果，而且減少了細(xì)菌對(duì)該類藥物產(chǎn)生耐藥性的幾率，但未能結(jié)合Dong等[27-28]提出的防耐藥突變濃度和耐藥突變窗，限制細(xì)菌的耐藥性擴(kuò)增，對(duì)于耐藥性面應(yīng)更加深入進(jìn)行研究。

3.2 惡喹酸和諾氟沙星在異育銀鯽體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征

本試驗(yàn)研究的惡喹酸和諾氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)與已有的研究結(jié)果基本吻合。惡喹酸出現(xiàn)雙峰并且符合一級(jí)消除二室模型，但又有不同之處，梁增輝等[29]在水溫(22.5±1) ℃時(shí)給鰻鱺(Anguillajaponica)尾靜脈按10 mg/kg的劑量注射惡喹酸，血藥質(zhì)量濃度再次升高的時(shí)間間隔為4 h，而本試驗(yàn)的血藥質(zhì)量濃度再次升高的時(shí)間間隔為7 h。由此推出不同的給藥劑量、給藥方法和受試動(dòng)物對(duì)藥物的再次吸收有一定的差異。曲曉榮等[30]在水溫(17±2) ℃的條件下按30 mg/kg的劑量給大菱鲆(Scophthalmusmaximus)口灌諾氟沙星，藥物在血漿中吸收迅速，約2 h，血藥質(zhì)量濃度即達(dá)到最高藥物質(zhì)量濃度9.24 μg/mL，而本試驗(yàn)在同劑量的給藥情況下，達(dá)到峰值的時(shí)間短于大菱鲆，峰值高于大菱鲆。王群等[31]研究發(fā)現(xiàn)，在給鱸魚(Lateolabraxjaponicus)口灌諾氟沙星后0.33 h即可達(dá)到峰質(zhì)量濃度?？梢?，受試對(duì)象不同，諾氟沙星的吸收速率和吸收量均有明顯差異。

從以上藥物動(dòng)力學(xué)比較看出，由于受試動(dòng)物、給藥方式和給藥量的不同，獲得的結(jié)果差異較大，對(duì)于病原菌，不同株菌的致病性和耐藥性也有很大差異。因此本文的藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果尚不具有普遍借鑒意義，但是基于血藥質(zhì)量濃度的變化和最小抑菌質(zhì)量濃度評(píng)價(jià)抗生素的相對(duì)臨床效果可以為藥物選擇提供理論參考。

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ComparativeBacteriostasisofOxolinicAcidandNorfloxcinagainstPathogenicBacteriumAeromonashydrophilainAllogyogeneticsSilverCrucianCarpCarassiusauratusgobelio

SUN Penghui1,LU Jianfei1,QIU Weichen1,Lü Liqun1,2

( 1.National Pathogen Collection Center for Aquatic Animals,College of Fisheries and Life Science,Shanghai Ocean University,Shanghai 201306,China; 2.Cooperative Innovation Center of Freshwater Aquaculture in Hubei Province, Wuhan 430070，China )

In vitro and in vivo pharmacokinetics of oxolinic acid and norfloxcin against pathogenic bacteriumAeromonashydrophila(AH10) were studied in allogyogenetics silver crucian carpCarassiusauratusgobeliowith body weight of 150—200 g singly and orally administrated at a dose of 20,30,and 40 mg per kg body weight at water temperature of (25±2) ℃.The minimal inhibitory concentration (MIC) on AH10 was shown to be 1 μg/mL in oxolinic acid and 0.5 μg/mL in norfloxcin.The maximum serum concentration of oxolinic acid in allogyogenetics silver crucian carp was 4.1 μg/mL at a dose of 20 mg per kg body weight,6.0 μg/mL at a dose of 30 mg per kg body weight,and 8.89 μg/mL at a dose of 40 mg per kg body weight,and the maximum serum concentration of norfloxcin were 11.5 μg/mL at a dose of 20 mg per kg body weight,15.1 μg/mL at a dose of 30 mg per kg body weight, and 18.9 μg/mL at a dose of 40 mg per kg body weight.Cmax of oxolinic acid /MIC of oxolinic acid was 4.1,6.0 and 8.89 at various doses,respectively; Cmax of norfloxcin /MIC of norfloxcin was 23,30.2 and 37.8 at various doses,respectively.The area under the curve (AUC24,0—24 h) of oxolinic acid/MIC of oxolinic acid was 21.6214,33.1449 and 39.1846 at various doses,respectively;AUC24of norfloxcin /MIC of norfloxcin was 274.75,451.55 and 578.35 at various doses,respectively.Based on the AUC24/MIC and Cmax/MIC,there was greater bacteriostasis in norfloxcin than in oxolinic acid againstA.hydrophilain allogyogenetics silver crucian carp.

Carassiusauratusgobelio;Aeromonashydrophila; oxolinic acid; norfloxacin; pharmacodynamics; pharmacokinetics

10.16378/j.cnki.1003-1111.2016.03.005

S943

A

1003-1111(2016)03-0221-06

2015-05-18；

2015-08-04.

現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系建設(shè)專項(xiàng)(CARS-46-12).

孫朋輝(1990-)，男，碩士研究生；研究方向：水產(chǎn)藥物防控.E-mail:13052398178@163.com.通訊作者：呂利群(1971-)，男，教授，博士；研究方向：動(dòng)物病毒學(xué).E-mail:lqlv@shou.edu.cn.