朱波，劉凌，劉慶

（1.成都市第二人民醫(yī)院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民醫(yī)院疼痛科，四川610017；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，四川瀘州646000）

右美托咪定對老年患者手術(shù)麻醉藥物用量和應(yīng)激反應(yīng)的影響*

朱波1，劉凌2，劉慶3△

（1.成都市第二人民醫(yī)院麻醉科，四川610017；2.成都市第二人民醫(yī)院疼痛科，四川610017；3.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院麻醉科，四川瀘州646000）

目的探討全身麻醉復(fù)合右美托咪定（DEX）對老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中麻醉藥物用量和應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法選取2015年2～11月成都市第二人民醫(yī)院進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者66例，將其分為DEX組（A組）和對照組（B組），各33例。A組患者在麻醉誘導(dǎo)前給予靜脈輸注DEX負(fù)荷劑量0.5 μg/kg，持續(xù)輸注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持續(xù)至手術(shù)結(jié)束前30 min，B組患者給予等容量的生理鹽水，比較兩組麻醉藥物用量及患者應(yīng)激反應(yīng)情況。結(jié)果A組患者術(shù)中舒芬太尼和丙泊酚用量明顯少于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血清皮質(zhì)醇和白介素6水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在老年患者全身麻醉手術(shù)中應(yīng)用DEX可以明顯減少術(shù)中阿片類藥物舒芬太尼和靜脈全身麻醉藥物丙泊酚的用量，可以明顯降低術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)。

右美托咪定；麻醉，全身；老年人；患者；麻醉藥物；應(yīng)激反應(yīng)

自2000年以來，中國已進(jìn)入老齡化社會，隨著老齡患者生理功能的改變導(dǎo)致其對麻醉和手術(shù)的耐受力較差，術(shù)后并發(fā)癥也大幅增加。作為新一代高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑的右美托咪定（DEX），因其只激動極少量α1受體，所以不良反應(yīng)大大降低。本研究通過在老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中使用DEX旨在觀察其對麻醉藥物用量和應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2～11月成都市第二人民醫(yī)院全身麻醉下?lián)衿谛泄强企y關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者66例，年齡65～80歲。采用隨機數(shù)字表法將其分為DEX組（A組）和對照組（B組），各33例。無明顯高血壓、心肺疾病，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病病史、冠心病、腦梗死、肺氣腫等疾病者；（2）有腦損傷或曾行開顱手術(shù)史者或有精神疾病者；（3）服用鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥、酒精中毒及藥物成癮者；（4）有緩慢型心律失常，如房室傳導(dǎo)阻滯等；（5）存在肝腎功能障礙者。兩組患者在年齡、性別、身高、體質(zhì)量、手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員分批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意本研究并簽署同意書。

表1 兩組患者圍術(shù)期一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法所有患者均在氣管內(nèi)插管，全身麻醉下進(jìn)行手術(shù)。A組：在麻醉誘導(dǎo)前給予靜脈輸注DEX負(fù)荷劑量0.5 μg/kg，持續(xù)輸注15 min，然后以0.5 μg/（kg·h）的速度持續(xù)至手術(shù)結(jié)束前30 min。B組：給予等容量的生理鹽水，麻醉誘導(dǎo)：靜脈給予咪達(dá)唑侖、舒芬太尼、丙泊酚、羅庫溴銨。術(shù)中麻醉維持：術(shù)中根據(jù)手術(shù)步驟和麻醉需要調(diào)節(jié)丙泊酚靶控輸注（TCI）效應(yīng)室濃度在2～4 μg/mL，并間斷追加適量舒芬太尼維持鎮(zhèn)痛和羅庫溴銨維持肌松。術(shù)中腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）維持在40～60。記錄手術(shù)持續(xù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量和輸液量及尿量。手術(shù)結(jié)束前10min左右時停止丙泊酚泵入。拔管后送麻醉復(fù)蘇室（PACU），監(jiān)測1 h患者生命體征平穩(wěn)后，送回病房。

1.2.2 觀察指標(biāo)（1）術(shù)中舒芬太尼、丙泊酚藥物使用劑量。（2）血清皮質(zhì)醇和白介素6（IL-6）測定：分別在以下6個時間點抽取患者靜脈血，測定血清中皮質(zhì)醇和IL-6水平。包括麻醉誘導(dǎo)前（C1）、氣管插管后5 min（C2）、手術(shù)開始時（C3）、手術(shù)開始30 min后（C4）、手術(shù)結(jié)束2 h（C5）、術(shù)后1 d（C6）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中丙泊酚、舒芬太尼用量比較A組患者術(shù)中丙泊酚及舒芬太尼用量均明顯少于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者不同時間點血清皮質(zhì)醇和IL-6水平比較兩組患者C3時皮質(zhì)醇和IL-6開始升高，C5時開始下降，且A組上升幅度較B組小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、4。

表2 兩組患者術(shù)中丙泊酚、舒芬太尼用量比較（±s）

表2 兩組患者術(shù)中丙泊酚、舒芬太尼用量比較（±s）

注：與B組比較，aP＜0.05。

組別A組B組丙泊酚用量（mg）舒芬太尼用量（μg）33 33 n 514.4±113.5a831.7±203.2 44.2±13.7a59.5±15.2

表3 兩組患者不同時間點皮質(zhì)醇水平比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患者不同時間點皮質(zhì)醇水平比較（±s，ng/mL）

注：與同組不同時間點比較，aP＜0.05；與B組同時間點比較，bP＜0.05。

組別C1C2C3C4C5C6A組B組272.2±43.4b288.6±38.7 273.3±49.9 275.2±51.8 289.4±38.6 297.9±46.3 281.5±39.3ab322.3±35.5a278.4±43.6ab325.2±30.2a270.7±44.8b292.2±33.1

表4 兩組患者不同時間點IL-6水平比較（±s，ng/mL）

表4 兩組患者不同時間點IL-6水平比較（±s，ng/mL）

注：與同組不同時間點比較，aP＜0.05；與B組同時間點比較，bP＜0.05。

組別C1C2C3C4C5C6A組B組48.0±2.4 52.6±2.7a47.3±2.9 47.2±2.8 48.4±8.6 47.9±3.3 50.5±1.3ab57.3±2.5a51.0±1.6ab59.2±2.2a48.7±2.8 58.2±3.1a

3 討論

鹽酸DEX作為新一代高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑（是激動α1受體的1 620倍），通過激動位于大腦藍(lán)斑核、延髓背側(cè)運動神經(jīng)元復(fù)合體、迷走神經(jīng)、中間外側(cè)細(xì)胞柱、黑質(zhì)膠狀體、外周神經(jīng)中密集分布的α2受體而發(fā)揮作用[1]。其激動α2受體的能力是可樂定（α2與α1比為220∶1）的8倍左右，因其只激動極少量α1受體，所以不良反應(yīng)大大降低。DEX鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、降低應(yīng)激反應(yīng)的作用呈現(xiàn)劑量依賴性，能維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定，呼吸系統(tǒng)穩(wěn)定同時還與靜脈全身麻醉藥和其他鎮(zhèn)靜劑，鎮(zhèn)痛藥物有良好的疊加效應(yīng)，可以降低靜脈全身麻醉藥和鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物用量[2]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，整個麻醉過程兩組患者術(shù)中丙泊酚用量A組（514.4±113.5）mg，B組（831.7±203.2）mg，A組較B組用量少25%；A組患者術(shù)中舒芬太尼用量[（44.2±13.7）μg]明顯少于B組[（59.5±15.2）μg]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Kanda等[3]將DEX運用在心臟外科手術(shù)中發(fā)現(xiàn)，異丙酚及芬太尼的用量較對照組明顯減少，與本研究相符。有研究表明，DEX作用于脊髓后角的α2A腎上腺素能受體，DEX能增強阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果[4-5]。其機制可能為DEX通過作用在藍(lán)斑核的α2受體在突觸前膜抑制去甲腎上腺素的釋放，從而達(dá)到抑制突觸后膜的興奮性來發(fā)揮其鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗交感作用，同時減少圍術(shù)期麻醉藥的用量。

本研究結(jié)果顯示，使用DEX的觀察組患者皮質(zhì)醇和IL-6水平明顯低于對照組，且在整個手術(shù)開始至結(jié)束后1 d都有明顯抑制皮質(zhì)醇和IL-6升高的作用?；颊咝g(shù)前焦慮情緒、手術(shù)疼痛刺激、出血等常會引起身體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，引起血中皮質(zhì)醇的濃度迅速增高，是因為應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的下丘腦-皮質(zhì)軸活動增加，使得糖皮質(zhì)激素釋放增多。有研究顯示，DEX可以通過反饋減少藍(lán)斑的去甲腎上腺素的產(chǎn)生和釋放，從而抑制交感活性，減少術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，減少皮質(zhì)醇的分泌，從而使其處于比較安全穩(wěn)定的水平[6-8]。IL-6的釋放與手術(shù)有直接關(guān)系，釋放量的幅度和持續(xù)時間大約與創(chuàng)傷、手術(shù)、麻醉程度相一致，是組織應(yīng)激反應(yīng)的敏感標(biāo)志。國外研究顯示，DEX在一定程度上可以抑制IL-6活性，并起到穩(wěn)定血流動力學(xué)的作用[9]。

綜上所述，全身麻醉復(fù)合DEX在老年患者的髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中應(yīng)用，可以明顯減少術(shù)中舒芬太尼和丙泊酚的使用劑量，并且可以降低圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.23.027

B

1009-5519（2016）23-3657-03

2016-07-05）

成都市衛(wèi)生和計劃生育委員會2014年聯(lián)合攻關(guān)科研項目（2014048）。

△通訊作者，E-mail：1105859368@qq.com。