張 穎，魏簡(jiǎn)匯，翟保同，鄭芝欣

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽(yáng)市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽(yáng) 473000)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者炎癥因子與血漿ET-1的影響

張 穎，魏簡(jiǎn)匯，翟保同，鄭芝欣

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽(yáng)市中心醫(yī)院西藥科，河南南陽(yáng) 473000)

目的 探討普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者炎癥因子與血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。方法 選取2014年5月至2016年3月收治的H型高血壓患者92例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(普羅布考+依那普利葉酸片)和對(duì)照組(依那普利葉酸片)，比較兩組患者治療前后的收縮壓(SDP)、舒張壓(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、ET-1及炎癥因子水平。結(jié)果 治療前兩組患者SDP、DBP、Hcy水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的SDP、DBP、Hcy均明顯降低，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的ET-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的ET-1水平均明顯降低，且觀察組變化幅度更大，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓成效顯著，能夠明顯改善臨床癥狀及炎性反應(yīng)，降低血漿ET-1水平。

普羅布考；依那普利葉酸片；H型高血壓；血漿內(nèi)皮素-1

H型高血壓指伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，主要由遺傳、高鈉低鉀、維生素B及葉酸攝入不足的飲食結(jié)構(gòu)、藥物刺激等因素引起[1-2]。H型高血壓以血壓升高、血同型半胱氨酸(Hcy)增加為主要臨床特點(diǎn)，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及外周血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。大量的研究報(bào)道證明，Hcy能夠破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮一氧化氮(NO)源性血管舒張活性受損[3]。因此，H型高血壓的臨床治療不僅需要控制血壓升高，還要降低血Hcy水平。依那普利葉酸片是一種復(fù)發(fā)制劑，是治療H型高血壓的常用藥物之一，能夠有效降低患者血壓及Hcy水平，其臨床療效值得肯定[4-5]。但是，單一用藥在降低患者Hcy水平方面具有一定局限性，部分患者血管內(nèi)皮功能無(wú)法完全恢復(fù)。本研究使用普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓患者，已取得良好成效，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年3月本院收治的H型高血壓患者92例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組46例，其中男27例，女19例，年齡39～81歲，平均(58.1±7.2)歲；對(duì)照組46例，其中男28例，女18例，年齡37～80歲，平均(59.2±7.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)近期未使用過(guò)葉酸、免疫抑制劑或B族維生素類藥物；(3)所有患者均簽署知情同意書(shū)；(4)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病、冠心病或器質(zhì)性疾??；(2)惡性腫瘤患者；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上給予依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103724，規(guī)格10mg)，每天1次，每次10mg，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用普羅布考(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980054，規(guī)格0.125g)，每天2次，每次0.5g，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者2mL空腹靜脈血，以2 500r/min速率離心10min，采用循環(huán)酶法測(cè)定治療前后Hcy水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、Hcy比較 治療前兩組患者的SDP、DBP、Hcy差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的SDP、DBP、Hcy均明顯降低，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的SBP、DBP、Hcy比較

2.2 兩組患者治療前后的ET-1比較 治療前兩組患者的ET-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的ET-1均明顯降低，且觀察組變化幅度更大，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前兩組患者的CRP、TNF-α、IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后的ET-1比較

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子比較

3 討 論

高同型半胱氨酸血癥指血Hcy水平超過(guò)10 μmol/L，是多種心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其主要致病機(jī)制包括：(1)刺激血管壁，損傷動(dòng)脈血管，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；(2)阻礙心臟正常血流，增加血小板黏附性，加速炎性反應(yīng)發(fā)生；(3)促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增長(zhǎng)，擾亂血管平滑肌正常功能，加速平滑肌老化、纖維化等[7-8]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者占原發(fā)性高血壓的75%左右，是腦卒中、缺血性心臟病的重要原因之一。H型高血壓患者不僅存在血液流變學(xué)異常及氧化應(yīng)激反應(yīng)，還表現(xiàn)出明顯的血管痙攣和炎性反應(yīng)，其臨床治療以降低血壓、控制高同型半胱氨酸血癥為主要目的。普羅布考最早在美國(guó)上市，主要用于治療高脂血癥，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防血管狹窄的作用；依那普利葉酸片由依那普利和葉酸組成，既能有效降低血壓，還能改善高同型半胱氨酸血癥。本研究聯(lián)合使用上述兩種藥物治療H型高血壓患者效果顯著。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療結(jié)束后兩組患者的血壓、Hcy均明顯降低，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)，提示普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片在治療H型高血壓方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。依那普利葉酸片是第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可在體內(nèi)完全水解，并通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行血壓調(diào)控；藥物中的葉酸成分能夠與體內(nèi)Hcy結(jié)合，轉(zhuǎn)換成有利人體的S腺苷甲硫氨酸和谷胱甘肽，從而降低血Hcy水平。內(nèi)皮素最早由日本學(xué)者自豬動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離而出，是迄今為止人類所知的最強(qiáng)縮血管物質(zhì)，對(duì)維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定具有重要作用[9-10]。ET-1的合成主要受脈壓、血管緊張素、腎上腺素、炎癥因子調(diào)節(jié)，其受體位于心肌細(xì)胞和血管平滑肌，ET-1的增加能夠促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，并通過(guò)激活受體促使血壓升高[11-12]。此外，ET-1還能加速血管平滑肌細(xì)胞增殖，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程具有促進(jìn)作用[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束后觀察組患者的ET-1明顯降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥能夠有效降低ET-1水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。長(zhǎng)期的高血壓狀態(tài)能夠激活核轉(zhuǎn)錄因子，從而刺激內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展能夠進(jìn)一步擴(kuò)大級(jí)聯(lián)過(guò)程。因此，H型高血壓患者的炎性反應(yīng)程度亦是評(píng)價(jià)藥物療效及患者預(yù)后的重要指標(biāo)。本組病例顯示，療程結(jié)束后，觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-6均明顯降低，表明普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片能夠明顯改善機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮血管功能恢復(fù)。這是因?yàn)?，普羅布考具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，能夠抑制炎癥因子及自由基介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，從而改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[15]。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓成效顯著，能夠明顯改善臨床癥狀及炎性反應(yīng)，降低血漿ET-1水平。

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張穎(1970-)，本科，主管藥師，主要從事藥學(xué)方面的工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.034

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1671-8348(2016)31-4418-03

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2016-06-22)