張建亞，黃正華，李　琦（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京　210008）

施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察

張建亞＊，黃正華#，李琦（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京210008）

目的：觀察施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及安全性。方法：選取變應(yīng)性鼻炎患兒178例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各89例。兩組患兒均給予了布地奈德噴霧劑左右鼻孔各噴1次，每噴64 μg，bid。對照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片10 mg，qd。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加服施保利通片0.9 g，tid。兩組患兒均治療3個月。觀察兩組患兒臨床療效及治療前后體液免疫[免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、IgE]和細胞免疫（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+）水平，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒臨床總有效率為91.01%，顯著高于對照組的70.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒IgG、IgA、IgM、IgE、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgE、CD8+水平顯著降低，IgM、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，觀察組療效顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，且安全性較好。

施保利通；孟魯斯特鈉；變應(yīng)性鼻炎；免疫功能；療效

變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎（Allergic rhinitis，AR），患兒為過敏體質(zhì)、接觸過敏原或發(fā)生理化反應(yīng)均可誘發(fā)AR[1]。AR患兒臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、出現(xiàn)大量水樣鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞，嚴重影響患兒日常生活和身體健康[2]。目前，臨床上尚沒有AR的特效治療方法，如何減輕患兒的臨床癥狀和減少發(fā)作次數(shù)是治療AR的關(guān)鍵[3]。孟魯斯特鈉是一種口服的白三烯（LT）受體拮抗藥，能特異性抑制呼吸道中的半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體，具有控制鼻腔炎癥的效果；施保利通能夠有效改善患兒免疫力。本研究觀察了施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療兒童過敏性鼻炎的臨床療效及安全性，旨在為治療AR提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）符合《美國變應(yīng)性鼻炎診療指南》[4]中相關(guān)診斷標準者；（2）年齡2～12歲；（3）3個月內(nèi)沒有接受免疫治療。排除標準：（1）合并鼻竇炎、鼻息肉者；（2）合并嚴重心腦血管疾病者；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）肺結(jié)核、原發(fā)性惡性腫瘤者；（5）嚴重高血壓、糖尿病者；（6）對本次研究藥物過敏者。

1.2研究對象

選取2012年4月－2015年6月我院收治的AR患兒178例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各89例。其中，對照組患兒男性41例，女性48例；年齡2～12歲，平均年齡（7.42±2.54）歲；病程2～5年，平均病程（3.34±1.46）年。觀察組患兒男性45例，女性44例；年齡2～12歲，平均年齡（7.35± 1.47）歲；病程2～5年，平均病程（3.35±1.47）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

兩組患兒均給予布地奈德鼻噴霧劑（AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字J20090079，規(guī)格：64 μg）左右鼻孔各噴1次，每噴64 μg，bid。對照組患兒在常規(guī)治療上口服孟魯司特鈉咀嚼片（山東魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083330，規(guī)格：5 mg）10 mg，qd。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加服施保利通片（德國夏菩天然藥物制藥公司，注冊證號：Z20160007，規(guī)格：0.3 g）0.9 g，tid。兩組患兒均連續(xù)服用3個月。

1.4觀察指標

（1）觀察兩組患兒臨床療效。療效評定標準[4]——顯效：持續(xù)性鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、出現(xiàn)大量水樣鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞等臨床癥狀完全消失；有效：上述臨床癥狀明顯減輕，但仍有輕微發(fā)作；無效：上述臨床癥狀無緩解或加重?？傆行В斤@效+有效。（2）觀察兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM、IgE以及細胞免疫指標CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率為91.01%，顯著高于對照組的70.79%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1　兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 1　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2兩組患兒體液免疫指標比較

治療前，兩組患兒血清IgG、IgA、IgM、IgE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgG、IgA、IgE水平顯著下降，IgM顯著升高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒體液免疫指標比較見表2。

表2　兩組患兒體液免疫水平比較（±s）Tab 2　Comparison of humoral immune indexes of body fluid between 2groups（±s）

表2　兩組患兒體液免疫水平比較（±s）Tab 2　Comparison of humoral immune indexes of body fluid between 2groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05； vs.combination group，#P＜0.05

組別觀察組對照組n 89 89 IgG，g/L治療前16．93±1．23 16．78±1．35治療后13．43±2．35＊13．73±1．75＊#IgA，g/L治療前4．24±0．51 4．47±0．77治療后2．87±0．32＊2．92±0．77＊#IgM，g/L治療前1．24±0．42 1．74±0．14治療后3．54±0．51＊2．45±0．42＊#IgE，×10-3IU/L治療前856．34±129．45 847．15±127．72治療后565．45±103．8＊825．24±114．93＊#

2.3兩組患者細胞免疫指標比較

治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著升高，CD8+水平顯著降低，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒細胞免疫指標比較見表3。

2.4不良反應(yīng)

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。

3　討論

AR的全球發(fā)病率正在逐年升高，在發(fā)達國家的發(fā)病率高達20%[5-6]?；純号R床表現(xiàn)為鼻癢、鼻涕、喘息、氣促、胸悶、咳嗽以及鼻塞，嚴重時能導(dǎo)致多種并發(fā)癥，使患兒的免疫系統(tǒng)受到損傷，嚴重影響其日常生活和身體健康。AR是機體接觸過敏原后由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，當機體吸入過敏原后，產(chǎn)生的特異IgE與鼻黏膜淺層以及表面的肥大細胞、嗜堿性細胞相結(jié)合，導(dǎo)致鼻黏膜處于致敏狀態(tài)；當過敏原再次進入鼻腔后，過敏原與肥大細胞、嗜堿性細胞表面的IgE發(fā)生反應(yīng)，繼而進一步刺激細胞產(chǎn)生一系列的生化反應(yīng)[7]，導(dǎo)致組織胺等多種介質(zhì)的釋放，這些介質(zhì)通過刺激鼻黏膜血管、腺體神經(jīng)末梢上的受體，引起鼻黏膜的過敏性反應(yīng)。LTC4、LTD4、LTE4是變應(yīng)性疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的重要物質(zhì)[8]，CysLTs由肥大細胞和嗜酸性細胞等多種細胞釋放，這些炎癥介質(zhì)與CysLTs受體相結(jié)合在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)相中發(fā)揮關(guān)鍵，在AR中，鼻黏膜會釋放與AR癥狀相關(guān)的CysLTs，CysLTs的激發(fā)會導(dǎo)致鼻部氣道阻力的增加和鼻塞癥狀。常規(guī)的抗組胺藥物主要緩解速發(fā)相變態(tài)反應(yīng)所致的一系列癥狀，不能阻止遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)的發(fā)展[9]。孟魯斯特鈉是一種新型LT受體拮抗藥，孟魯斯特鈉對CysLTs有選擇性高度親和力，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLTs受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，而無任何受體激動活性，并不拮抗CysLTs受體[10]，因而孟魯斯特鈉可以緩解遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，同時作用于上下氣道，改善患兒的臨床癥狀。

施保利通具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠誘導(dǎo)白細胞介素（IL）、干擾素的產(chǎn)生，并能提高血清中C3的含量，增強T淋巴細胞功能，從而達到達到抗過敏的作用。施保利通在輔助治療變應(yīng)性鼻炎中不僅能夠迅速緩解臨床癥狀，還可以使治療總有效率大幅度提高，同時可改善各項免疫因子水平，增強體液免疫和細胞免疫功能，促進單核巨噬細胞系統(tǒng)增生，使體內(nèi)T淋巴細胞激活而釋放各種活性因子，最終實現(xiàn)殺傷吞噬病原體的作用[11]。施保利通單獨應(yīng)用雖然有一定的效果，但是對部分患兒效果不明顯，而配合孟魯斯特納可顯著提高過敏性鼻炎患兒的治療效果。

表3　兩組患兒細胞免疫指標比較（±s）Tab 3　Comparison of cellular immune index between 2groups（±s）

表3　兩組患兒細胞免疫指標比較（±s）Tab 3　Comparison of cellular immune index between 2groups（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與觀察組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.combination group，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后1．35±0．22＊0．89±0．21＊#n 89 89 CD3+，%治療前54．78±5．45 55．45±4．12治療后72．34±7．45＊58．33±4．65＊#CD4+，%治療前31．15±12．54 32．14±3．24治療后39．44±4．75＊35．45±5．17＊#CD8+，%治療前38．45±4．13 38．34±4．67治療后33．43±3．14＊35．84±4．43＊#CD4+/CD8+治療前0．75±0．13 0．81±0．11

表4　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4　Comparison of the incidence of ADR between 2 groups（case）

綜上所述，施保利通聯(lián)合孟魯斯特鈉治療過敏性鼻炎療效顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，且安全性較好。但本研究為單中心試驗，有待多中心、大樣本進一步探討。

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（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Esberitox Combined with Montelukast Sodium in the Treatment of ChildrenAllergic Rhinitis

ZHANG Jianya，HUANG Zhenghua，LI Qi（The Affiliated Nanjing Children’s Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210008，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Esberitox combined with montelukast sodium in the treatment of children allergic rhinitis.METHODS：178 children with allergic rhinitis were selected and divided into control group，and observation group according to random number table，with 89 cases in each group.Both groups were given Budesonide spray，once for left and right onstrils，64 μg each spont，bid.Control group was given Montelukast sodium chewable tablet 10 mg，po，qd，on the basis of routine treatment；Esberitox group was given esberitox tablet 0.9 g，po，tid.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as the levels of humoral immune（IgG，IgA，IgM，IgE）and cellular immune（CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+）before and after treatment.The occurrence of ADR was compared.RESULTS：The total effective rate of observation group was 91.01%，which was significantly higher than 70.79%of control group and with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of IgG，IgA，IgM，IgE，CD3+，CD4+，CD8+and CD4+/CD8+between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of IgG，IgA，IgE and CD8+decreased significantly in 2 groups（P＜0.05），while the levels of IgM，CD3+，CD4+and CD4+/CD8+increased significantly；the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Esberitox combined with montelukast sodium is effective in the treatment of allergic rhinitis，and can regulate immune function with good safety.

Esberitox；Montelukast sodium；Allergic rhinitis；Immune function；Efficacy

R856.76

A

1001-0408（2016）32-4558-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.31

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科耳鼻喉科。電話：025-83116969。E-mail：entyaya@sina.com

主治醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科耳鼻喉科。電話：025-83116969。E-mail：13813090592@qq.com

（2016-04-09

2016-06-13）