呂紅艷，楊李紅，吳素靜（邯鄲市婦幼保健院新生兒科，河北邯鄲　056001）

氨基酸初始大劑量與快速增加方案對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響

呂紅艷＊，楊李紅，吳素靜#（邯鄲市婦幼保健院新生兒科，河北邯鄲056001）

目的：探討氨基酸初始大劑量與快速增加方案對(duì)早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響及安全性。方法：將86例早產(chǎn)兒根據(jù)出生24 h內(nèi)氨基酸靜脈滴注方案分為A組（46例）和B組（40例）。A組患兒給予氨基酸初始大劑量2.4 g/kg，以0.5 g/（kg·d）遞增；B組患兒給予氨基酸快速增加方案，初始劑量為1.5 g/kg，以1.0 g/（kg·d）遞增，兩組患兒終點(diǎn)劑量均為3.6 g/（kg·d）。比較兩組患兒治療后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)，靜脈營(yíng)養(yǎng)、住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）及住院天數(shù)，治療費(fèi)用、治療1、7 d的前白蛋白（PA）、胃功素（MOT）及血漿血管活性腸肽（VIP）水平、治療1周內(nèi)氮平衡值，并記錄喂養(yǎng)不耐受性及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組患兒周平均身長(zhǎng)增加值、周平均頭圍增加值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組患兒恢復(fù)至出生體質(zhì)量的時(shí)間，住NICU、靜脈營(yíng)養(yǎng)及住院天數(shù)與住院費(fèi)用均短于或少于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療后1、7 d PA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后7 d MOT和VIP均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患兒1周內(nèi)氮平衡值均優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患兒喂養(yǎng)不耐受率為4.35%，顯著低于B組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：與快速增加方案相比，氨基酸初始大劑量方案可增加喂養(yǎng)耐受性，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，縮短住院時(shí)間，減少治療費(fèi)用，且安全性較好。

早產(chǎn)兒；氨基酸；初始大劑量；快速增加；生長(zhǎng)發(fā)育；喂養(yǎng)耐受性；安全性

早產(chǎn)兒胃腸功能尚未發(fā)育成熟，對(duì)營(yíng)養(yǎng)吸收能力較差，且自身營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備不足，易造成營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致發(fā)育遲緩、機(jī)體代謝紊亂、智力低下等?！吨袊?guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》[1]中建議新生兒出生后24 h內(nèi)輸注氨基酸。目前，臨床已肯定靜脈輸注氨基酸在改善早產(chǎn)兒存活質(zhì)量中的應(yīng)用價(jià)值，但國(guó)內(nèi)關(guān)于氨基酸初始大劑量與快速增加方案對(duì)早產(chǎn)兒喂養(yǎng)耐受性、營(yíng)養(yǎng)狀況綜合研究的報(bào)道還相對(duì)較少。為此，本研究探討了氨基酸初始大劑量與快速增加方案干預(yù)下早產(chǎn)兒的氮平衡狀態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育、喂養(yǎng)耐受性和并發(fā)癥等，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生24 h內(nèi)接受靜脈營(yíng)養(yǎng)治療者；（2）胎齡≤34周，出生體質(zhì)量≤2 000 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天畸形者；（2）新生兒有宮內(nèi)窘迫、窒息情況者；（3）先天胃腸道畸形者；（4）遺傳性代謝疾病者；（5）嚴(yán)重肝腎功能損害；（6）放棄治療、轉(zhuǎn)科或死亡者。

1.2研究對(duì)象

選取2013年9月－2015年9月我院重癥監(jiān)護(hù)室接收的早產(chǎn)兒86例，根據(jù)出生24 h內(nèi)氨基酸靜脈輸注方案分為A組（46例）和B組（40例）。其中，A組患兒男性29例，女性17例；胎齡為27～36周，平均胎齡（32.64±2.06）周；平均出生體質(zhì)量為（1 629.68±315.28）g；平均出生體長(zhǎng)（43.29±4.28）cm。B組患兒男性26例，女性14例；胎齡為28～36周，平均胎齡（33.05± 2.18）周；平均出生體質(zhì)量為（1 679.68±306.31）g；平均出生體長(zhǎng)（44.82±3.29）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3治療方案

兩組患兒入院后放入暖箱內(nèi)，根據(jù)日齡調(diào)節(jié)暖箱內(nèi)溫度，密切進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，進(jìn)行呼吸管理；建立外周靜脈通道（＜1 500 g患兒建立中心靜脈通道），均在12～24 h內(nèi)給予小兒復(fù)方氨基酸注射液（19AA-Ⅰ）輸注（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920114，規(guī)格：20 ml∶1.2 g）。A組患兒給予初始劑量2.4 g/（kg·d），以0.5 g/（kg·d）遞增；B組患兒給予初始劑量1.5 g/（kg·d），以1.0 g/（kg·d）遞增。兩組患兒終點(diǎn)劑量均為3.6 g/（kg·d），并參照《新生兒營(yíng)養(yǎng)學(xué)》[3]補(bǔ)充其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

1.4觀察指標(biāo)

（1）以患兒出生后1 h內(nèi)測(cè)量的體質(zhì)量作為出生體質(zhì)量，記錄兩組患兒恢復(fù)至出生體質(zhì)量的時(shí)間、周平均身長(zhǎng)增加值、周平均頭圍增加值、靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)、住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）天數(shù)、住院天數(shù)、治療費(fèi)用。（2）檢測(cè)兩組患兒治療1、7 d的前白蛋白（PA）、胃動(dòng)素（MOT）及血漿血管活性腸肽（VIP）水平。（3）計(jì)算兩組患兒治療1周內(nèi)氮平衡值。氮平衡值＝蛋白質(zhì)攝入量/6.25－24 h尿素氮+3。（4）觀察兩組患兒喂養(yǎng)不耐受及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及臨床指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒周平均身長(zhǎng)增加值、周平均頭圍增加值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組患兒恢復(fù)至出生體質(zhì)量，靜脈營(yíng)養(yǎng)、住NICU及住院天數(shù)與治療費(fèi)用均短于或少于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及臨床指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1　Comparison of growth and development indexes and clinical indexes between 2groups（±s）

表1　兩組患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及臨床指標(biāo)比較（±s）Tab 1　Comparison of growth and development indexes and clinical indexes between 2groups（±s）

組別A組B組t n 46 40恢復(fù)至出生體質(zhì)量的時(shí)間，d 10．21±1．59 13．53±1．29 10．530周平均身長(zhǎng)增加值，cm/周1．13±0．61 0．95±0．47 1．515周平均頭圍增加值，cm/周1．01±0．20 0．94±0．23 1．510靜脈營(yíng)養(yǎng)天數(shù)，d 11．02±4．28 13．51±2．96 3．091住NICU天數(shù)，d 9．87±3．26 12．20±4．16 2．909住院天數(shù)，d 31．06±5．34 34．69±7．25 2．666治療費(fèi)用，元11 267．34±1 197．52 16 426．97±1 342．39 18．839

2.2兩組患兒治療后1、7d實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

治療后1 d，兩組患兒PA、MOT、VIP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后7 d，兩組患兒PA水平顯著降低，與治療后1 d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒MOT、VIP均顯著升高，且A組顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后1、7 d實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒治療1周內(nèi)氮平衡值比較

A組患兒1周內(nèi)氮平衡值均顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療1周內(nèi)氮平衡值比較見(jiàn)表3。

表2　兩組患者治療后1、7d實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of lab indexes between 2 groups 1，7 d after treatment（±s）

表2　兩組患者治療后1、7d實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2　Comparison of lab indexes between 2 groups 1，7 d after treatment（±s）

注：與治療后1 d比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.1 d after treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

組別A組46 n B組VIP，pg/ml 181．35±43．26 226．39±36．34＊154．26±41．17 197．52±35．59＊#40觀察時(shí)間治療后1 d治療后7 d治療后1 d治療后7 d PA，g/L 75．26±34．26 136．64±46．97＊76．29±29．67 142．59±42．35＊MOT，pg/ml 275．36±59．64 352．26±67．59＊218．64±61．28 283．97±62．68＊#

表3　兩組患兒治療1周內(nèi)氮平衡值比較（±s）Tab 3　Comparison of nitrogen balance between 2groups within 1week（±s）

表3　兩組患兒治療1周內(nèi)氮平衡值比較（±s）Tab 3　Comparison of nitrogen balance between 2groups within 1week（±s）

第7 d 276．34±52．64 189．63±42．29 8．336＜0．001組別A組B組n 46 40 t P第1 d 36．35±12．29 -45．69±9．37 34．401＜0．001第2 d 106．76±25．64 -17．64±10．26 28．733＜0．001第3 d 132．97±39．67 16．29±15．69 17．443＜0．001第4 d 157．98±43．69 76．21±23．97 10．533＜0．001第5 d 206．34±52．64 99．63±42．29 10．259＜0．001第6 d 243．76±45．97 136．58±37．94 11．683＜0．001

2.4兩組患兒喂養(yǎng)不耐受及并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組患兒新生兒呼吸窘迫綜合征、貧血、院內(nèi)感染、顱內(nèi)感染等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組患兒喂養(yǎng)不耐受率為4.35%，顯著低于B組的20.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒喂養(yǎng)不耐受及并發(fā)癥發(fā)生率比較見(jiàn)表4。

表4　兩組患兒喂養(yǎng)不耐受及并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 4　Comparison of feeding intolerance and the incidence of complications between 2groups[case（%%）]

3　討論

早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備不足，且胃腸功能尚未發(fā)育完善，早期經(jīng)口喂養(yǎng)吸收能力較差，可能誘發(fā)多種并發(fā)癥，如：感染、代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良等。有研究者指出，早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)不良若未得到糾正，會(huì)誘發(fā)發(fā)育不良、中樞神經(jīng)受損、記憶力下降等，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[2]。

早期使用氨基酸有利于早產(chǎn)兒在更短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)至出生體質(zhì)量[3]，出生后24 h內(nèi)使用氨基酸能夠改善代謝紊亂[4]。在早產(chǎn)兒未完全建立胃腸內(nèi)喂養(yǎng)條件下，早期輸注氨基酸能夠維持營(yíng)養(yǎng)供給，盡早恢復(fù)其體質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，A組患兒恢復(fù)至出生體質(zhì)量，住NICU、靜脈營(yíng)養(yǎng)及住院天數(shù)與住院費(fèi)均短于或少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者認(rèn)為，住院費(fèi)用增加可能與住NICU時(shí)間和住院時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)?；謴?fù)至出生體質(zhì)量是反映早產(chǎn)兒早期營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)，有研究報(bào)道[5]，早期給予大劑量氨基酸靜脈輸注，能夠縮短腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)達(dá)到100 kJ/（kg·d）的時(shí)間。

早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的影響因素較多，與早產(chǎn)兒胃腸尚未發(fā)育完善、免疫功能低下、胃腸功能紊亂、食管功能障礙等密切相關(guān)[6]，喂養(yǎng)不耐受會(huì)影響胃腸功能恢復(fù)，延長(zhǎng)全胃腸營(yíng)養(yǎng)時(shí)間[7]。氨基酸作為靜脈營(yíng)養(yǎng)的主要物質(zhì)之一，早期大劑量輸注能夠避免患兒丟失蛋白質(zhì)，維持人體正常新陳代謝，在改善并維持氮平衡中具有顯著優(yōu)勢(shì)[8-9]。并且以往考慮早產(chǎn)兒耐受性，僅輸注葡萄糖或小劑量氨基酸，因此會(huì)造成大量蛋白質(zhì)丟失，負(fù)氮平衡，誘發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良，影響患兒預(yù)后[10]。因此，早期補(bǔ)充氨基酸，糾正蛋白質(zhì)丟失尤為重要。本研究結(jié)果顯示，A組患兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率顯著低于B組，1周內(nèi)氮平衡顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示早期氨基酸初始大劑量輸入能夠促使患兒胃腸功能成熟，提高喂養(yǎng)耐受性，改善負(fù)氮平衡，有利于白蛋白合成。

VIP和MOT屬于胃腸激素，其中VIP在消化道內(nèi)分布較為廣泛，能夠松弛平滑肌血管，改善胃腸缺血缺氧狀態(tài)[11]。早產(chǎn)兒VIP水平相對(duì)較低，隨著胃腸功能的成熟，會(huì)明顯上升，可作為反映胃腸功能成熟的指標(biāo)之一。MOT由神經(jīng)細(xì)胞釋放，廣泛分布于胃腸道內(nèi)肌層和腸內(nèi)神經(jīng)叢中，具有調(diào)節(jié)胃腸道功能作用，可減少胃潴留、嘔吐等的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，A組患兒治療1、7 d的VIP和MOT顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可能與初始大劑量氨基酸有利于腸道功能恢復(fù)有關(guān)。

綜上所述，與快速增加方案相比，氨基酸初始大劑量方案可增加喂養(yǎng)耐受性，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，縮短住院時(shí)間，減少治療費(fèi)用，且安全性較好。但本研究病例數(shù)較少，有待擴(kuò)大研究范圍進(jìn)行深入研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)兒科學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)小兒外科學(xué)分會(huì)新生兒外科學(xué)組.中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南[J].

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（編輯：黃歡）

Effects of Initial High-dose and Rapid Increase Regimen of Amino Acids on Growth and Development of Premature Infants

LYU Hongyan，YANG Lihong，WU Sujing（Dept.of Neonatology，Maternal and Child Health Care Hospital of Handan City，Hebei Handan 056001，China）

OBJECTIVE：To explore the effects and safety of initial high-dose and rapid increase regimen of amino acids on growth and development of premature infants.METHODS：86 cases of preterm infants were divided into group A（46 cases）and B（40 cases）according to the intravenous infusion regimen of amino acids in 24 h after birth.Group A was given amino acids with initial high-dose of 2.4 g/kg，increasing by 0.5 g/（kg·d）progressively；group B was given rapid increase regimen of amino acids with initial dose of 1.5 g/kg，increasing by 1.0 g/（kg·d）progressively.The terminal dose of 2 groups was 3.6 g/（kg·d）.The growth and development index，were compared between 2 groups after treatment as well as intravenous nutrition，the length of NICU and hospital stay，treatment cost and the levels of prealbumin（PA），motlin（MOT）and plasma vasoactive intestinal peptide（VIP），nitrogen balance index within one week of treatment.Feeding intolerance and the incidence of complications were recorded in 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in the increase of average height and head circumference in 1 week between 2 groups（P＞0.05）.The time of returning to birth weight，length of stay in NICU，duration of intravenous nutrition，length and costs of hospital stay in group A was shorter or less than group B，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in PA level between 2 groups in 1，7 d after treatment（P＞0.05）；MOT and VIP of group A were increased significantly and higher than those of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The nitrogen balance of group A was better than that of group B within 1 week，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of feeding intolerance in group A was 4.35%，which was significantly lower than in group B（20.0%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of complications between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Compared with rapid increase regimen，initial high-dose regimen of amino acids can enhance feeding tolerance，improve the nutritional status，shorten the length of hospital stay reduce the cost of treatmend with good safety.

Premature infant；Amino acid；Initial high-dose；Rapid increase；Growth and development；Feeding tolerance；Safety

R734.2

A

1001-0408（2016）32-4552-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.29

＊主任醫(yī)師，碩士。研究方向：新生兒急救。電話：0310-2116095。E-mail：hdtylhy@126.com

主任醫(yī)師。研究方向：新生兒急救。電話：0310-2116036。E-mail：ehewsj@126.com

（2016-01-05

2016-07-27）