楊麗麗，顧東明，俞　杰，倪海東，李敏敏（南通大學附屬醫(yī)院急診兒科，江蘇南通　260001）

富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

楊麗麗＊，顧東明，俞杰，倪海東，李敏敏（南通大學附屬醫(yī)院急診兒科，江蘇南通260001）

目的：觀察富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效及安全性。方法：選取CVA患兒110例，按治療方案分為觀察組與對照組，各55例。對照組患兒給予孟魯司特鈉片5 mg，qd；觀察組患兒在對照組基礎上加用富馬酸酮替芬片1 mg，bid。兩組患兒均治療3個月。觀察兩組患兒的臨床療效及治療前后咳嗽癥狀評分和肺功能指標，并比較不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患兒臨床總有效率為92.73%，顯著高于對照組的76.36%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒日間與夜間咳嗽癥狀評分、肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒日間與夜間咳嗽癥狀評分、肺功能指標均顯著改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒不良發(fā)應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CVA較單獨使用孟魯司特鈉療效較好，能有效改善患兒咳嗽癥狀和肺功能，且不良反應未增加。

富馬酸酮替芬；孟魯司特鈉；咳嗽變異性哮喘；療效；肺功能

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒童常見呼吸道疾病，慢性持續(xù)性劇烈干咳為主要臨床表現(xiàn)，為氣道高反應性的特殊類型哮喘，且有呼吸道的慢性變態(tài)反應性炎癥的特點，是引起兒童慢性咳嗽的常見病因之一[1]。由于CVA缺乏典型的臨床癥狀，常誤診為上呼吸道感染、急性支氣管炎等，貽誤患兒的治療時間，導致病情進一步的發(fā)展。本研究回顧性分析了富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CVA喘的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[2]CVA診斷標準者；（2）無感染征象或經較長時間抗生素治療無效；（3）抗哮喘藥物診斷性治療有效。排除標準：（1）其他原因引起的慢性咳嗽者；（2）先天畸形、肺炎、肺結核等其他肺部疾病者。

1.2研究對象

選取2012年6月－2015年6月在我院接受治療的CVA患兒110例，按照治療方法分為觀察組與對照組，各55例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3治療方法

對照組患兒睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（荷蘭Merok Sharp&Dohme B.V.，注冊證號：H20120366，規(guī)格：5 mg）5 mg，qd；觀察組患兒在對照組基礎上睡前加服富馬酸酮替芬片（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31021365，規(guī)格：1 mg）1 mg，bid。兩組患兒療程均為3個月。

1.4觀察指標

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）Tab 1　Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組χ2/t P n 女55 55性別，例男30 29 0．426＞0．05 25 26年齡，歲，7．65±5．62 7．83±5．77 0．528＞0．05病程，月4．57±2．83 4．39±2．65 0．509＞0．05

（1）觀察兩組患兒臨床療效。療效判定標準[2]——顯效：在治療結束后，咳嗽癥狀在1周內消失，夜間、清晨、運動后及吸入刺激性氣體時均無明顯咳嗽，肺功能指標明顯好轉，隨訪3個月內無復發(fā)；有效：在治療結束后，咳嗽癥狀在1周內減輕，在2周～1個月之內明顯好轉或消失，肺功能指標明顯好轉，隨訪3個月無復發(fā)；無效：咳嗽無緩解或加重，肺功能指標未見好轉?？傆行В斤@效+有效。（2）觀察兩組患兒治療前后咳嗽證狀評分。日間咳嗽癥狀評分：0分為日間無癥狀；1分為日間偶有咳嗽；2分為日間間歇單聲咳嗽；3分為日間間歇陣發(fā)咳嗽[2]。夜間咳嗽癥狀評分：0分為夜間無任何癥狀；1分為因咳嗽醒來1次；2分為因咳嗽醒來2次；3分為因咳嗽醒來＞2次。（3）觀察兩組患兒治療前后肺功能指標最大通氣量（MVV）、肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）。（4）觀察兩組患兒不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床總有效率為92.73%，顯著高于對照組的76.36%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表2。

表2　兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.2兩組患兒咳嗽癥狀評分比較

治療前，兩組患兒日間及夜間咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒日間及夜間咳嗽癥狀評分評分均顯著降低，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒咳嗽癥狀評分比較見表3。

表3　兩組患兒咳嗽癥狀評分比較（±s ，分）Tab 3　Comparison of cough symptom score between 2 groups（±s ，score）

表3　兩組患兒咳嗽癥狀評分比較（±s ，分）Tab 3　Comparison of cough symptom score between 2 groups（±s ，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后1．99±0．66＊#2．53±0．60＊組別觀察組對照組n 55 55日間咳嗽癥狀評分治療前5．44±0．63 5．39±0．72治療后1．41±0．31＊#1．92±0．38＊夜間咳嗽癥狀評分治療前6．75±1．36 6．68±0．96

2.3兩組患兒治療前后肺功能比較

治療前，兩組組患兒FVC、VC、MVV、FEV1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組組患兒FVC、VC、MVV、FEV1水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后肺功能指標比較見表4。

表4　兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）Tab 4　Comparison of lung function indexes between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表4　兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）Tab 4　Comparison of lung function indexes between 2 groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

FEV1，L 0．76±0．04 1．35±0．05＊#0．77±0．02 1．24±0．03＊組別觀察組n 55對照組55時期治療前治療后治療前治療后FVC，ml 0．76±0．03 1．06±0．04＊#0．77±0．03 0．98±0．03＊VC，L/min 0．81±0．03 1．00±0．05＊#0．82±0．04 0．90±0．03＊MVV，L/min 0．79±0．03 1．01±0．04＊#0．80±0．03 0．89±0．03＊

2.4不良反應

觀察組患兒在治療期間發(fā)生輕微嗜睡和聲音嘶啞各2例，對照組患兒發(fā)生心悸和口干各2例，均未經治療，停藥后癥狀逐漸消失。兩組患兒不良發(fā)應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3　討論

CVA的病理生理基礎與典型哮喘相同，由嗜酸性粒細胞、T細胞以及肥大細胞等炎癥細胞參與，主要特點為持續(xù)性氣道高反應及氣道慢性非特異性炎癥，導致發(fā)生不同程度的呼吸血管擴張、氣道痙攣等。絕大多數(shù)患兒伴有較嚴重的咳嗽癥狀，特別是在夜間尤為明顯，清晨、運動后、感冒及吸入刺激性氣體時會加重咳嗽癥狀[3]。如果患兒病情不能得到及時有效的控制，則可發(fā)展為典型哮喘，這會對患兒的生活質量造成嚴重的影響。CVA在臨床上的治療原則為及時有效地消除氣道高反應及非特異性炎癥，以改善患兒病情，減輕痛苦為治療目的[6]。白三烯（LT）為誘發(fā)哮喘的主要炎性介質之一，肺內LT以LTC4及LTD4的形式為主，作用于哮喘發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，既能促使炎性細胞的聚集，導致氣道平滑肌收縮，增加血管的通透性，還能引起氣道高反應性和氣道重塑[7]。LT受體拮抗藥對半胱氨酰白三烯具有高度的親和性、選擇性[8]，可有效抑制LTC4、LTD4與半胱氨酰白三烯受體結合所產生的生理效應，阻斷LT與受體的結合，緩解平滑肌痙攣、減少氣道分泌物及炎性細胞浸潤氣道壁、減輕黏膜水腫，對氣道高反應的改善起著積極作用[9-10]。

孟魯司特鈉為強效LT受體拮抗藥，對LT具有較好的抑制作用，能夠有效緩解氣道痙攣與高反應性，同時還具有擴張氣管及抗炎作用，可有效改善氣道通氣和肺功能，減輕臨床癥狀[4]。酮替芬為抗變態(tài)反應藥物，具有很高的組胺H1受體拮抗作用和抑制過敏反應介質釋放的作用。酮替芬屬于致敏活性細胞肥大細胞或嗜堿性粒細胞過敏介質釋放的抑制劑，具有保護肥大細胞或嗜堿性粒細胞膜作用，可減少過敏性介質的釋放[5]。

本研究結果顯示，觀察組患兒的總有效率顯著優(yōu)于對照組，治療后，日間及夜間咳嗽癥狀評分及肺功能指標均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，富馬酸酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童CVA較單獨使用孟魯司特鈉療效較好，能有效改善患兒咳嗽癥狀和肺功能，且不良反應未增加。但本研究樣本較小，觀察時間較短，下一步有待擴大樣本、延長觀察時間深入探討。

[1]余勇，熊殿輝，冉志玲.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].四川醫(yī)學，2010，31（3）：385.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745

[3]楊秀芹.孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效分析[J].醫(yī)學綜述，2012，18（17）：2 901.

[4]賀紅兵.孟魯司特鈉與酮替酚治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效對比[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2015，25（19）：18.

[5]李光清，李小波，甘慶，等.孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效觀察[J].四川醫(yī)學，2012，33（5）：739.

[6]成建芬，韓繼紅，蘇方芳.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合富馬酸酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].白求恩醫(yī)學雜志，2014（5）：515.

[7]李佳瀅.酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的臨床應用[J].世界最新醫(yī)學信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2016，16（6）：154.

[8]龔定紅.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2012，31（30）：79.

[9]宋迪，劉蕾，劉美岑.孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘69例療效評價[J].中國藥業(yè)，2014，23（19）：76.

[10]蘇志謙.孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012，31（4）：1.

（編輯：黃歡）

Clinical Observation of Ketotifen Fumarate Combined with Montelukast Sodium in the Treatment of Pediatric Cough VariantAsthma

YANG Lili，GU Dongming，YU Jie，NI Haidong，LI Minmin（Dept.of Emergency Pediatrics，the Affiliated Hospital of Nantong University，Jiangsu Nantong 260001，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of ketotifen fumarate combined with montelukast sodium in the treatment of pediatric cough variant asthma（CVA）.METHODS：110 children with CVA were selected and divided into observation group and control group according to therapy plan，with 55 cases in each group.Control group was given Montelukast sodium tablet 5 mg，qd；observation group was additionally given Ketotifen fumarate tablet 1 mg，bid.Both group

treatment for 3 months.Clinical efficacies of 2 groups were observed as well as cough symptom scores，lung function index before and after treatment.The occurrence of ADR was compared.RESULTS：The total effective rate of observation group was 92.73%，which was significantly higher than 76.36%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in daytime and nighttime cough symptom scores，lung function index（P＞0.05）.After treatment，daytime and nighttime cough symptom scores，lung function index of 2 groups were improved significantly，and the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Ketotifen fumarate combined with montelukast sodium is better than montelukast sodium in the treatment of pediatric CVA，can effectively improve cough symptom and lung function symptom and don’t increase the occurrence of ADR.

Ketotifen fumarate；Montelukast sodium；Cough variant asthma；Efficacy；Lung funetion

R256.12

A

1001-0408（2016）32-4544-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.32.26

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：急診兒科。電話：0513-85052222。E-mail：2796810544@qq.com

（2016-01-29

2016-07-13）