韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽(yáng)娟

(江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 211300)

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腎綜合征出血熱患者血清降鈣素原、B-鈉尿肽水平的變化及意義

韋志平, 張胥磊, 王榮華, 楊慶余, 濮陽(yáng)娟

(江蘇省南京市高淳人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 211300)

腎綜合征出血熱; 降鈣素原; B-鈉尿肽

腎綜合征出血熱(HFRS)是由漢坦病毒引起的自然疫源性疾病，以發(fā)熱、出血、腎臟損害為主要表現(xiàn)，其基本病理變化是廣泛的毛細(xì)血管損傷和炎癥反應(yīng)[1-2]。作者發(fā)現(xiàn)PCT、BNP水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)臨床液體療法、臨床分型、預(yù)后判斷有一定的參考價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年7月收治的HFRS患者共47例，其中男27例，女20例，年齡17～66歲，平均46歲，入院日平均為(4.0±1.6) d, 皆有典型的臨床表現(xiàn)，經(jīng)檢測(cè)血清HFRS特異性IgM陽(yáng)性而確診。按1997年衛(wèi)生部頒布的流行性出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，其中輕型3例，中型27例，重型10例，危重型7例；為便于比較，將輕型與中型合并為輕癥組，重型與危重型合并為重癥組。因低血壓休克期持續(xù)短暫，故與少尿期合并統(tǒng)計(jì)；另取20名健康成人作為對(duì)照組。

1.2 研究方法

所有患者均以液體療法為主，未使用免疫調(diào)節(jié)劑。按病期采血，分離血清后B-鈉尿肽立即送檢。B型鈉尿肽監(jiān)測(cè)試劑盒采用雙抗夾心免疫酶法，將血樣加入到含有結(jié)合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體和包被有鼠抗人BNP多克隆抗體的微粒子磁珠的反應(yīng)杯。人血漿內(nèi)BNP與結(jié)合了堿性磷酸酶的鼠抗人BNP單克隆抗體結(jié)合，并被固相載體固定，結(jié)合后的復(fù)合物進(jìn)一步與包被在微粒子磁珠的鼠抗人BNP多克隆抗體結(jié)合。在反應(yīng)容器中經(jīng)過(guò)孵化，在磁場(chǎng)分離、清洗、除去未與固相載體相結(jié)合的物質(zhì)。然后將化學(xué)發(fā)光的酶反應(yīng)底物加入反應(yīng)容器，與堿性磷酸酶進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生光學(xué)信號(hào)，用光度計(jì)測(cè)量發(fā)光強(qiáng)度，發(fā)光的強(qiáng)度與樣本中BNP的濃度密切相關(guān)。被分析物的量由已知的多點(diǎn)校準(zhǔn)曲線決定，正常值為36～290 ng/mL(n=20)。PCT亦用電化學(xué)發(fā)光免疫分析ELISA方法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自羅氏公司，步驟大體同上，正常值為0±0.04 ng/mL(n=20)。外周血中性粒細(xì)胞(PMN)計(jì)數(shù)采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

2 結(jié) 果

HFRS輕、重組各病期血清PCT均顯著高于對(duì)照組，但以發(fā)熱期最為顯著，輕癥組峰值為2.42±1.37 ng/mL, 重癥組峰值為10.32±5.89 ng/mL。3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。輕、重組病程早期均見(jiàn)PMN升高，輕癥組恢復(fù)較快，于多尿期便趨近正常，重癥組則延至恢復(fù)期回降。重癥組血清PCT與PMN的變化趨勢(shì)大體一致。HFRS低血壓少尿期與多尿早期血清BNP皆顯著升高。見(jiàn)表1。

3 討 論

腎綜合征出血熱基本病理變化是全身小血管的廣泛性損害，血管內(nèi)皮腫脹、變性甚至壞死，重者管壁可發(fā)生纖維蛋白樣壞死和破裂等，內(nèi)臟毛細(xì)血管高度擴(kuò)張淤血，導(dǎo)致血栓形成，引起各組織、器官的充血、出血、變性甚至壞死，以腎臟及垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)、右心房?jī)?nèi)膜、皮膚等處病變尤為明顯，炎癥細(xì)胞增多不明顯，以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及漿細(xì)胞為主[3-7]。

BNP是一種肽類(lèi)激素，可對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。對(duì)人體來(lái)說(shuō), BNP主要由心臟產(chǎn)生，是隨著心臟壓力升高而釋放。在腎綜合征出血熱患者也證實(shí)危重型與重型出血熱較輕癥為高，且在多尿早期達(dá)高峰。低血壓休克期主要是病毒對(duì)心肌的侵犯而導(dǎo)致心功能不全，在少尿期、多尿早期由于血容量逐漸增加導(dǎo)致高血容量綜合征而加重心衰而達(dá)到高峰。后由于循環(huán)血容量增加，腎小球?yàn)V過(guò)功能改善，腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，滲透性利尿作用后，心衰逐步改善而B(niǎo)NP同步下降。

表1 3組患者血清PCT、BNP、PMN的變化比較

與對(duì)照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與重癥組相比, #P<0.05。

降鈣素原(PCT)是一種糖蛋白，由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子量為13 kD, 其前肽物質(zhì)為血清降鈣素。PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，病理狀態(tài)下, PCT多由肺、肝、腎臟等甲狀腺外組織產(chǎn)生和分泌, PCT在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)蛋白酶切后生成有生物活性的降鈣素。正常生理狀況下機(jī)體血漿中PCT水平很低(<0.1 pg/L), 但在細(xì)菌內(nèi)毒素、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等作用下, 2～3 h開(kāi)始增加, 48 h內(nèi)可達(dá)到峰值，且血漿PCT升高水平與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8-11]。

據(jù)2014年德國(guó)最新膿毒癥學(xué)會(huì)PCT臨床指南推薦[12-13], 以0.5 ng/mL作為考慮合并全身細(xì)菌感染的臨床參考節(jié)點(diǎn), PCT為0.5～2 ng/mL可能為全身性膿毒癥, >2 ng/mL發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)極高, >10 ng/mL提示全身炎癥反應(yīng)綜合征，常發(fā)展成膿毒性休克。本研究統(tǒng)計(jì)的PCT中位數(shù)為0.85 ng/mL, PCT>10 ng/mL者占15%, 與其他病毒感染并不導(dǎo)致PCT升高或PCT輕微升高不同，漢坦病毒感染能激活更多的炎癥通路，釋放更多的細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6與IL-10在漢坦病毒感染的早期即顯著升高，表明這些細(xì)胞因子可以直接刺激和誘導(dǎo)PCT的釋放。

綜上所述，在漢坦病毒感染過(guò)程中，受激活的單核-巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均能產(chǎn)生降鈣素原，在發(fā)熱期達(dá)高峰，后逐步下降，而B(niǎo)NP在少尿期、多尿早期達(dá)到高峰，多尿后期下降。

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2016-08-26

R 692

A

1672-2353(2016)23-160-02

10.7619/jcmp.201623059