呂春紅, 王連珠

(江蘇省泰州市高港中醫(yī)院 婦產科, 江蘇 泰州, 225321)

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保守性手術聯(lián)合米非司酮與孕三烯酮治療子宮內膜異位癥療效觀察

呂春紅, 王連珠

(江蘇省泰州市高港中醫(yī)院 婦產科, 江蘇 泰州, 225321)

子宮內膜異位癥; 米非司酮; 孕三烯酮

子宮內膜異位癥是導致不孕癥的重要原因之一，其發(fā)病率高達10%以上[1]。手術是治療子宮內膜異位癥的主要手段，但單純手術治療復發(fā)率高[2], 因此需要藥物配合輔助治療。本院對保守性(保留生育功能)手術并經術后病理證實為子宮內膜異位癥的患者分別給予米非司酮與孕三烯酮口服治療，觀察臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2012年1月—2013年12月接受保守性手術的子宮內膜異位癥患者66例，均行子宮內膜異位囊腫剔除術及盆腔病灶切除或電凝術(保留子宮，保守性手術)。患者年齡為24～46歲，平均年齡(33.56±5.48)歲，均經病理確診為子宮內膜異位癥。按1985年美國生育協(xié)會擬定的子宮內膜異位癥分期法(R-AFS)進行分期，全部病例均為Ⅱ期以上。所有患者排除肝、腎功能異常及其他惡性疾病，術前心電圖、肝功能檢查正常。按照術后用藥不同將患者分為米非司酮組28例、孕三烯酮組26例和未用藥組12例。3組患者年齡、體質量、病程、術后分期、囊腫大小、孕產次比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

66例子宮內膜異位癥患者經保守性手術治療后，隨機分為3組。米非司酮組術后第2天開始服用米非司酮10 mg/d, 連續(xù)服用6個月；孕三烯酮組術后第2天開始服用孕三烯酮2.5 mg/次, 2次/周，連續(xù)服用6個月。未用藥組術后未服用類似藥物。

1.3 檢測指標

患者服藥期間密切觀察記錄生命體征及不良反應發(fā)生情況。每月記錄月經、痛經、陰道異常出血、盆腔包塊有無復發(fā)等情況，統(tǒng)計藥物副作用，包括惡心、嘔吐、陰道干澀等，復查肝功能。停藥后開始測量基礎體溫了解卵巢排卵情況。抽取患者用藥前、后空腹血5 mL, 采用ELISA方法測定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和催乳素(PRL)的水平。

療效判定分為完全緩解：指原有疼痛癥狀消失，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；部分緩解：原有疼痛癥狀減輕，無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；復發(fā)：B超提示盆腔囊性腫塊或再次出現(xiàn)周期性、漸進性下腹痛。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

米非司酮組完全緩解23例，部分緩解3例，復發(fā)2例(7.14%), 總緩解率為92.86%; 孕三烯酮組完全緩解20例，部分緩解2例，復發(fā)4例(15.38%), 總緩解率為84.62%; 未用藥組完全緩解6例，部分緩解1例，復發(fā)5例(33.33%), 總緩解率為41.67%。米非司酮組和孕三烯酮組總緩解率顯著高于未用藥組(P<0.05)。米非司酮組、孕三烯酮組復發(fā)率顯著低于未用藥組(P<0.05)。米非司酮組和孕三烯酮組用藥后LH和E2水平均顯著下降(P<0.05), FSH和PRL水平與用藥前相比無顯著差異(P>0.05); 2組間比較均無顯著差異(P>0.05), 見表1。

隨訪結果顯示，米非司酮組患者月經恢復時間42～86 d, 平均72 d, 排卵恢復時間50～116 d, 平均90 d; 孕三烯酮組患者月經恢復時間40～96 d, 平均為76 d, 排卵恢復時間52～99 d,平均89 d。2組月經恢復時間、排卵恢復時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孕三烯酮組出現(xiàn)6例轉氨酶升高(23.08%), 米非司酮組僅1例(3.57%), 差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05), 但給予保肝治療后均恢復正常，未影響治療過程。米非司酮組出現(xiàn)2例體質量增加，孕三烯酮組出現(xiàn)1例體質量增加；孕三烯酮組有1例出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，3例頭暈頭痛，米非司酮組有4例輕微頭痛，無陰道出血情況發(fā)生。所有不良反應癥狀在停藥后自然恢復正常。

表1 2組用藥前后激素水平的比較

與治療前比較, *P<0.05。

3 討 論

保守性手術治療子宮內膜異位癥，可以保留卵巢功能，但無法徹底清除病灶。遺留的微小病灶在雌激素的作用下可進一步增殖，導致復發(fā)。據(jù)報道[3]國內保守型手術的復發(fā)率達50%, 因此需配合藥物治療來預防殘余病灶的復發(fā)。

藥物治療的機制為抑制垂體和卵巢功能，使子宮內膜萎縮、水腫而引起閉經，繼而異位的病灶發(fā)生壞死、吸收，從而有效的抑制術后殘存病灶[4]。米非司酮是孕酮受體阻斷劑，其與孕激素受體(PR)具有更強的結合力，能取代體內孕酮(P)與PR相結合，從而降低異位內膜的雌激素受體和孕激素受體含量，阻斷內膜對雌、孕激素的反應性。同時，米非司酮可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，使異位內膜萎縮退化，并誘發(fā)閉經[5-7]。孕三烯酮具有抗孕激素和抗雄激素作用，能抑制促性腺激素(FSH、LH)的釋放，從而抑制卵巢分泌功能，引發(fā)子宮內膜和異位子宮內膜萎縮[8-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮組和孕三烯酮組總緩解率分別為92.86%和84.62%, 顯著高于未用藥組的41.67% (P<0.05); 2組的復發(fā)率分別為7.14%和15.38%, 顯著低于未用藥組的33.33% (P<0.05)。體激素方面，米非司酮組和孕三烯酮組用藥后LH和E2水平均顯著下降(P<0.05), FSH略有下降，PRL水平與用藥前相比變化不大。說明兩種藥物均可有效控制子宮內膜異位癥并減少其復發(fā)，療效接近。不良反應方面，米非司酮組轉氨酶升高發(fā)生率低于孕三烯酮組(P<0.05), 且沒有陰道出血情況發(fā)生，副反應比較輕微。2組不良反應癥狀在停藥后均自然恢復正常，說明兩者均是安全可靠的，米非司酮的副作用更小。2組月經恢復時間、排卵恢復時間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，米非司酮和孕三烯酮用于子宮內膜異位癥術后治療，可以調節(jié)體內雌激素水平，有效降低復發(fā)率，安全性好。米非司酮副作用更小，值得推廣使用。

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2016-08-24

R 711.71

A

1672-2353(2016)23-199-02

10.7619/jcmp.201623078