呂春紅, 王連珠

(江蘇省泰州市高港中醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 江蘇 泰州, 225321)

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保守性手術(shù)聯(lián)合米非司酮與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察

呂春紅, 王連珠

(江蘇省泰州市高港中醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 江蘇 泰州, 225321)

子宮內(nèi)膜異位癥; 米非司酮; 孕三烯酮

子宮內(nèi)膜異位癥是導(dǎo)致不孕癥的重要原因之一，其發(fā)病率高達10%以上[1]。手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段，但單純手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高[2], 因此需要藥物配合輔助治療。本院對保守性(保留生育功能)手術(shù)并經(jīng)術(shù)后病理證實為子宮內(nèi)膜異位癥的患者分別給予米非司酮與孕三烯酮口服治療，觀察臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2012年1月—2013年12月接受保守性手術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者66例，均行子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)及盆腔病灶切除或電凝術(shù)(保留子宮，保守性手術(shù))?；颊吣挲g為24～46歲，平均年齡(33.56±5.48)歲，均經(jīng)病理確診為子宮內(nèi)膜異位癥。按1985年美國生育協(xié)會擬定的子宮內(nèi)膜異位癥分期法(R-AFS)進行分期，全部病例均為Ⅱ期以上。所有患者排除肝、腎功能異常及其他惡性疾病，術(shù)前心電圖、肝功能檢查正常。按照術(shù)后用藥不同將患者分為米非司酮組28例、孕三烯酮組26例和未用藥組12例。3組患者年齡、體質(zhì)量、病程、術(shù)后分期、囊腫大小、孕產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

66例子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)保守性手術(shù)治療后，隨機分為3組。米非司酮組術(shù)后第2天開始服用米非司酮10 mg/d, 連續(xù)服用6個月；孕三烯酮組術(shù)后第2天開始服用孕三烯酮2.5 mg/次, 2次/周，連續(xù)服用6個月。未用藥組術(shù)后未服用類似藥物。

1.3 檢測指標(biāo)

患者服藥期間密切觀察記錄生命體征及不良反應(yīng)發(fā)生情況。每月記錄月經(jīng)、痛經(jīng)、陰道異常出血、盆腔包塊有無復(fù)發(fā)等情況，統(tǒng)計藥物副作用，包括惡心、嘔吐、陰道干澀等，復(fù)查肝功能。停藥后開始測量基礎(chǔ)體溫了解卵巢排卵情況。抽取患者用藥前、后空腹血5 mL, 采用ELISA方法測定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和催乳素(PRL)的水平。

療效判定分為完全緩解：指原有疼痛癥狀消失，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；部分緩解：原有疼痛癥狀減輕，無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；復(fù)發(fā)：B超提示盆腔囊性腫塊或再次出現(xiàn)周期性、漸進性下腹痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

米非司酮組完全緩解23例，部分緩解3例，復(fù)發(fā)2例(7.14%), 總緩解率為92.86%; 孕三烯酮組完全緩解20例，部分緩解2例，復(fù)發(fā)4例(15.38%), 總緩解率為84.62%; 未用藥組完全緩解6例，部分緩解1例，復(fù)發(fā)5例(33.33%), 總緩解率為41.67%。米非司酮組和孕三烯酮組總緩解率顯著高于未用藥組(P<0.05)。米非司酮組、孕三烯酮組復(fù)發(fā)率顯著低于未用藥組(P<0.05)。米非司酮組和孕三烯酮組用藥后LH和E2水平均顯著下降(P<0.05), FSH和PRL水平與用藥前相比無顯著差異(P>0.05); 2組間比較均無顯著差異(P>0.05), 見表1。

隨訪結(jié)果顯示，米非司酮組患者月經(jīng)恢復(fù)時間42～86 d, 平均72 d, 排卵恢復(fù)時間50～116 d, 平均90 d; 孕三烯酮組患者月經(jīng)恢復(fù)時間40～96 d, 平均為76 d, 排卵恢復(fù)時間52～99 d,平均89 d。2組月經(jīng)恢復(fù)時間、排卵恢復(fù)時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。孕三烯酮組出現(xiàn)6例轉(zhuǎn)氨酶升高(23.08%), 米非司酮組僅1例(3.57%), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05), 但給予保肝治療后均恢復(fù)正常，未影響治療過程。米非司酮組出現(xiàn)2例體質(zhì)量增加，孕三烯酮組出現(xiàn)1例體質(zhì)量增加；孕三烯酮組有1例出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，3例頭暈頭痛，米非司酮組有4例輕微頭痛，無陰道出血情況發(fā)生。所有不良反應(yīng)癥狀在停藥后自然恢復(fù)正常。

表1 2組用藥前后激素水平的比較

與治療前比較, *P<0.05。

3 討 論

保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，可以保留卵巢功能，但無法徹底清除病灶。遺留的微小病灶在雌激素的作用下可進一步增殖，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。據(jù)報道[3]國內(nèi)保守型手術(shù)的復(fù)發(fā)率達50%, 因此需配合藥物治療來預(yù)防殘余病灶的復(fù)發(fā)。

藥物治療的機制為抑制垂體和卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮、水腫而引起閉經(jīng)，繼而異位的病灶發(fā)生壞死、吸收，從而有效的抑制術(shù)后殘存病灶[4]。米非司酮是孕酮受體阻斷劑，其與孕激素受體(PR)具有更強的結(jié)合力，能取代體內(nèi)孕酮(P)與PR相結(jié)合，從而降低異位內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體含量，阻斷內(nèi)膜對雌、孕激素的反應(yīng)性。同時，米非司酮可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，使異位內(nèi)膜萎縮退化，并誘發(fā)閉經(jīng)[5-7]。孕三烯酮具有抗孕激素和抗雄激素作用，能抑制促性腺激素(FSH、LH)的釋放，從而抑制卵巢分泌功能，引發(fā)子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜萎縮[8-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮組和孕三烯酮組總緩解率分別為92.86%和84.62%, 顯著高于未用藥組的41.67% (P<0.05); 2組的復(fù)發(fā)率分別為7.14%和15.38%, 顯著低于未用藥組的33.33% (P<0.05)。體激素方面，米非司酮組和孕三烯酮組用藥后LH和E2水平均顯著下降(P<0.05), FSH略有下降，PRL水平與用藥前相比變化不大。說明兩種藥物均可有效控制子宮內(nèi)膜異位癥并減少其復(fù)發(fā)，療效接近。不良反應(yīng)方面，米非司酮組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率低于孕三烯酮組(P<0.05), 且沒有陰道出血情況發(fā)生，副反應(yīng)比較輕微。2組不良反應(yīng)癥狀在停藥后均自然恢復(fù)正常，說明兩者均是安全可靠的，米非司酮的副作用更小。2組月經(jīng)恢復(fù)時間、排卵恢復(fù)時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，米非司酮和孕三烯酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，有效降低復(fù)發(fā)率，安全性好。米非司酮副作用更小，值得推廣使用。

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2016-08-24

R 711.71

A

1672-2353(2016)23-199-02

10.7619/jcmp.201623078