王 娟, 劉先進(jìn), 羌 韌

(南通大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 傳染科, 江蘇 南通, 226001)

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干擾素治療代償期乙肝肝硬化45例臨床效果觀察

王 娟, 劉先進(jìn), 羌 韌

(南通大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 傳染科, 江蘇 南通, 226001)

代償期肝硬化; 干擾素; 療效; 不良反應(yīng)

慢性乙型肝炎可以進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)肝功能衰竭，甚至死亡[1]?？共《局委熆梢匝泳徎蚪K止病情進(jìn)展，公認(rèn)的抗病毒治療藥物有干擾素和核苷(酸)類似物兩大類[2]。干擾素抗病毒有效率相對(duì)低，起效慢，副作用較多，但其具有療程相對(duì)固定、不易產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高、應(yīng)答持久且能減少肝癌的發(fā)生。中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2010-2015年版)》[3]建議代償期乙肝肝硬化患者慎重應(yīng)用干擾素，如果使用也應(yīng)從小劑量開(kāi)始，并根據(jù)患者情況逐漸增加至治療量。作者對(duì)肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)的HBeAg陽(yáng)性代償期乙肝肝硬化患者采用干擾素治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月—2015年6月南通大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院傳染科住院或門(mén)診接受干擾素治療的HBeAg陽(yáng)性代償期乙肝肝硬化(LC)患者45例, HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎(CH)患者50例，年齡、性別無(wú)顯著差異(P>0.05), 診斷符合《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4], 符合指南抗病毒指證，并檢查抗HAV-IgM、抗HCV-IgG、抗HDV- IgM、抗HEV-IgM 和IgG、抗MCVIgM和抗EBM- IgM排除重疊感染。排除干擾素治療的禁忌證：血清膽紅素大于正常值2倍；失代償性肝硬化；自身免疫性疾??；有重要器官病變(嚴(yán)重心、腎疾患、糖尿病、甲狀腺疾病、神經(jīng)精神異常)[5]。

1.2 方法

① 治療前根據(jù)白蛋白、總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、HBeAg、HBV-DNA、B超等檢查將患者分為4組。Ⅰ組為L(zhǎng)C患者: ALT≥2～<5 ULN; Ⅱ組為L(zhǎng)C患者: ALT<2 ULN; Ⅲ組為CH患者: ALT<2 ULN; Ⅳ組為CH患者: ALT≥2～<5 ULN。② 所有患者均予聚乙二醇干擾素α-2a(PegIFNα-2a)180 μg 或聚乙二醇干擾素α-2b(PegIFNα-2b)80 μg每周1次皮下注射，肝硬化患者治療第1個(gè)月從小劑量開(kāi)始，總療程72周。③ 治療24、48、72周、停藥1年后檢查肝功能、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、甲狀腺功能、血常規(guī)等各項(xiàng)指標(biāo)，記錄患者用藥后的不良反應(yīng)和副作用。④ 所有肝功能均使用本院生化檢測(cè)儀(型號(hào)奧林巴斯AU2700)檢測(cè)。HBV-DNA定量采用ABI7500熒光PCR儀檢測(cè)，試劑購(gòu)于上?？迫A公司, HBV-DNA<103copies/mL為陰性。HBV-M定量采用微粒酶免疫法檢測(cè)(MEIA法)，為Abbot公司試劑。

2 結(jié) 果

治療48、72周，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于Ⅳ組(P< 0.05), 治療72周與48周相比, HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。停藥1年后復(fù)查HBeAg、HBV-DNA持續(xù)應(yīng)答情況。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組HBeAg陰性率依次為55%、52%、48%, 顯著高于Ⅳ組28%(P<0.05); Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組HBV-DNA陰性率依次為55%、52%、48%，顯著高于Ⅳ組28%(P<0.05)。4組不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表2。4組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

干擾素是機(jī)體被病毒感染后產(chǎn)生的一類具有抗病毒活性的可溶性糖蛋白[5]。目前中國(guó)批準(zhǔn)用于慢性乙肝抗病毒的干擾素包括普通α干擾素(IFN-α)和聚乙二醇干擾素(PegIFN-α)。PegIFN-α是乙肝患者的一線抗病毒藥物之一，具有療程確切、乙型肝炎e抗原血清轉(zhuǎn)換率高及治療結(jié)束后持續(xù)應(yīng)答率高等優(yōu)點(diǎn)。關(guān)于乙肝肝硬化的抗病毒治療，美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)(AASLD)2015年慢性乙肝診療指南[6]及中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)均建議代償期肝硬化患者中一旦HBV-DNA 水平升高就應(yīng)考慮抗病毒治療，都主張慎重使用干擾素，主要擔(dān)心其誘發(fā)過(guò)度免疫反應(yīng)而加重肝損傷，導(dǎo)致失代償和肝衰竭，指南均推薦長(zhǎng)期應(yīng)用核苷(酸)類似物[3, 7-8]。有研究[9]發(fā)現(xiàn)干擾素治療肝硬化患者, HBeAg清除率遠(yuǎn)高于非肝硬化患者。另一項(xiàng)研究[10]發(fā)現(xiàn)PEG-IFN-α-2b治療肝硬化78周后HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率遠(yuǎn)高于無(wú)肝硬化組，而二組不良反應(yīng)發(fā)生率相似。作者知道基線肝功能(包括血清ALT、AST、膽紅素水平等)、HBsAg、HBeAg狀態(tài)、HBV-DNA、B超檢查。基線丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA低滴度水平、肝臟組織病理改變是PegIFN-α治療應(yīng)答的重要預(yù)測(cè)因素。林榮芳等[11]入選了51 例接受PegIFN-α治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者，發(fā)現(xiàn)在ALT≤10 ULN且有相對(duì)禁忌證的情況下，血清ALT>7 ULN者, 48周血清學(xué)應(yīng)答率明顯升高，提示基線ALT水平對(duì)PegIFN-α治療應(yīng)答具有預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究顯示HBeAg陽(yáng)性代償期乙肝肝硬化患者與基線ALT同水平基線的慢性乙肝相比，有較高的應(yīng)答率和持續(xù)應(yīng)答率(P<0.05), 基線ALT低水平的HBeAg陽(yáng)性的代償期乙肝肝硬化患者也有較高的應(yīng)答率和持續(xù)應(yīng)答率(P<0.05)。

表1 干擾素治療后4組HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

與Ⅳ組比較, *P<0.05。

表2 干擾素不良反應(yīng)發(fā)生情況

有研究顯示，在乙肝干擾素抗病毒療效的預(yù)測(cè)因素中，肝組織炎癥程度是最重要因素，慢性肝炎患者ALT與肝組織的炎癥程度呈正相關(guān), ALT在一定程度上反映了肝組織的嚴(yán)重程度。而肝硬化患者, ALT不能完全反映肝組織的炎癥程度，作者統(tǒng)計(jì)了15例Child-Pugh A級(jí)、ALT正常的行脾切除治療肝硬化患者，在術(shù)中行肝活檢，結(jié)果顯示其肝組織的炎癥程度90%為G3、G4, 因此作者認(rèn)為這可以解釋基線ALT較低水平代償期乙肝肝硬化患者有較高的應(yīng)答率。

干擾素常見(jiàn)的不良反應(yīng)有流感樣癥狀、外周血細(xì)胞下降、內(nèi)分泌和代謝性疾病、消化道癥狀和神經(jīng)精神異常等[12-15]。本研究PegIFN-α治療HBeAg陽(yáng)性代償期乙肝肝硬化患者，為避免干擾素誘發(fā)過(guò)度免疫的風(fēng)險(xiǎn)，干擾素從小劑量開(kāi)始，根據(jù)患者耐受情況及不良反應(yīng)情況逐漸增加到治療劑量，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與慢性乙肝相比無(wú)顯著差異。

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2016-09-29

R 657.3

A

1672-2353(2016)23-156-02

10.7619/jcmp.201623057