龔 軼, 胡 雪

(湖北省武漢市紅十字會醫(yī)院 武漢市第十一醫(yī)院 藥劑科, 湖北 武漢, 430015)

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阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及炎癥因子的影響

龔 軼, 胡 雪

(湖北省武漢市紅十字會醫(yī)院 武漢市第十一醫(yī)院 藥劑科, 湖北 武漢, 430015)

阿托伐他汀; 厄貝沙坦; 早期糖尿病腎病; 尿微量白蛋白; 炎癥因子

糖尿病腎病(DN)是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的常見并發(fā)癥之一[1-2]。一般認(rèn)為DN的發(fā)病與糖脂代謝異常、氧化應(yīng)激、凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂和腎小球血液動力學(xué)改變等多種因素有關(guān)，也有研究[3-4]認(rèn)為DN是一種微炎癥性疾病。若患者出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿，則預(yù)示著疾病向臨床期腎病進(jìn)展，如不及早干預(yù)，將最終進(jìn)展為終末期腎病，所以其可作為DN患者早期腎臟損害的重要指標(biāo)[5]。早期DN患者通常表現(xiàn)為IL-1β、IL-6、hs-CRP和TNF-α等在內(nèi)的一系列炎癥因子持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，提示早期DN的發(fā)生發(fā)展可能是由于機(jī)體的微炎癥狀態(tài)所導(dǎo)致的，而抑制機(jī)體微炎癥狀態(tài)很有可能改善DN患者的預(yù)后[6-7]。本研究選取2015年1月—2016年1月本院收治的經(jīng)確診為2型糖尿病合并DN的患者為研究對象，觀察阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對患者尿微量白蛋白和炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年1月本院收治的經(jīng)確診為2型糖尿病合并DN的患者160例為研究對象。其中男108例，女52例；年齡34～70歲，平均(53.5±5.9)歲；病程4～8年，平均(6.7±1.3)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]: ① 符合2型糖尿病和早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 血糖控制良好; ③ 血壓控制良好。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 1型糖尿病患者; ② 伴糖尿病酮癥酸中毒患者; ③ 伴腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎等患者; ④ 伴嚴(yán)重心腦血管疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將160例研究對象隨機(jī)分為對照組(n=80)和觀察組(n=80)。2組患者的性別、年齡、病程、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿微量白蛋白以及血壓等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均接受糖尿病常規(guī)治療，控制血糖(空腹血糖<7.0 mmol/L, 餐后2 h血糖<11.1 mmol/L, 糖化血紅蛋白<7.0%)。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予口服降壓藥厄貝沙坦150 mg/次, 1次/d[安博維，規(guī)格150 mg, 7片/盒，國藥準(zhǔn)字J20080061, 賽諾菲(杭州)制藥有限公司]；觀察組患者在常規(guī)治療和對照組治療的基礎(chǔ)上，加用降脂類藥物阿托伐他汀20 mg/次, 1d/次(立普妥，規(guī)格20 mg, 7片/盒，國藥準(zhǔn)字H20051408, 輝瑞制藥有限公司)，治療觀察時(shí)間12周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者于治療第12周后，采集清晨空腹肘靜脈血5 mL, 3 000 r/min低溫離心5 min, 收集上層血清, -20 ℃保存待檢，采用免疫比濁法測定血清IL-1β、IL-6、CRP和TNF-α等炎癥因子。此外，留取24 h尿，留尿前24 h及留尿過程中不進(jìn)食高蛋白飲食，采用放免法測定尿微量白蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，對照組和觀察組患者24 h尿微量白蛋白水平為(237.5±28.5)、(239.4±28.9) mg/24 h, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組和觀察組患者尿微量白蛋白水平為(164.6±14.7)、(125.7±10.8) mg/24 h, 均較治療前顯著下降，且觀察組較對照組下降更為顯著(P<0.05)。治療前, 2組患者血清IL-1β、IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎癥因子水平無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患者各炎癥因子水平均顯著下降，且觀察組較對照組下降更顯著(P<0.05)。見表1。2組患者均只出現(xiàn)2例一過性胃腸道不適，未出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、皮疹、視覺模糊、味覺障礙等較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表1 2組患者治療前后各炎癥指標(biāo)水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

微炎癥狀態(tài)是指患者僅存在持續(xù)地、低水平的輕微炎癥反應(yīng)，而并未出現(xiàn)局部或全身的臨床感染征象。有研究[9]顯示，無論Ⅱ型糖尿病患者的尿腎功能等指標(biāo)是否正常，其血清炎癥因子均較正常人升高，提示Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體處于一種微炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

糖尿病患者在高血糖環(huán)境下，蛋白激酶C、腎素-血管緊張素系統(tǒng)和p38絲裂原活化蛋白激酶等通過活化核因子-κB, 繼而誘導(dǎo)炎癥因子產(chǎn)生[10]。高糖環(huán)境下，過量的糖可與蛋白質(zhì)、脂類結(jié)合形成晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs), AGEs可與其受體RAGE特異性結(jié)合，繼而激活巨噬細(xì)胞等，引起炎癥因子的釋放[11]。CRP是研究最多的糖尿病腎病發(fā)病相關(guān)炎癥因子，其與胰島素抵抗、糖尿病血管并發(fā)癥等密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白水平升高會損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管壁增厚和彈性下降，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[12]。糖尿病腎病時(shí), CRP可引起腎血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞損傷，造成尿微量白蛋白增加。TNF-α可導(dǎo)致水潴留及腎小球系膜細(xì)胞增殖。有研究[13]發(fā)現(xiàn), TNF-α與糖尿病腎病的發(fā)展呈正相關(guān)，是糖尿病腎病合并腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。IL-6是急性的炎癥調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)腎小球系膜增生和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，增加毛細(xì)血管的通透性，從而促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[14]。IL-1β是IL-1的主要分泌方式，由激活的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞生成，可直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡，與糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能衰竭直接相關(guān)[15]。因此，減少這些炎癥因子的水平，可延緩Ⅱ型糖尿病患者的腎臟損傷。

在糖尿病早期，高糖環(huán)境引起腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性升高，血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，引起活化腎小球和腎小管細(xì)胞的核因子-κB，導(dǎo)致腎組織局部巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌大量炎癥因子，導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[16]?；诖死碚摚糇钄嘌芫o張素Ⅱ與其受體的結(jié)合抑制核因子-κB的活化，則對延緩糖尿病腎病的進(jìn)展有積極作用。糖脂代謝異常也是誘導(dǎo)糖尿病腎病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，大量研究[17]證實(shí)，過量的糖脂形成的AGEs會引起腎小球基底膜成分交聯(lián)增多，導(dǎo)致腎基底膜損傷，改變腎小球?yàn)V過率，白蛋白尿增加，提示降脂治療可保護(hù)腎臟降低白蛋白尿。

厄貝沙坦是新型RAB藥物，脂溶性高，組織穿透性好，可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體的結(jié)合，還可抑制醛固酮的分泌而發(fā)揮降壓作用，選擇性擴(kuò)張出球小動脈，糾正糖尿病腎病患者血流動力學(xué)改變，從而降低腎小球率過濾，減少患者白蛋白尿，減輕腎臟損傷，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。阿托伐他汀是三羥基三甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有降血脂作用，糾正患者脂代謝異常，還可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌炎癥因子，從而糾正患者微炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者IL-1β、IL-6、CRP和TNF-α炎癥指標(biāo)，以及24 h尿微量白蛋白水平顯著低于對照組患者，提示厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善早期糖尿病腎病患者炎癥因子水平和尿微量白蛋白水平。

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2016-09-10

胡雪

R 587.2

A

1672-2353(2016)23-132-02

10.7619/jcmp.201623046