胡明賢, 惠正剛

(陜西省安康市中心醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 新生兒科, 陜西 安康, 725000)

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藍(lán)光對新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥及對細(xì)胞免疫功能的影響

胡明賢1, 惠正剛2

(陜西省安康市中心醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 新生兒科, 陜西 安康, 725000)

新生兒; 高未結(jié)合膽紅素血癥; 細(xì)胞免疫; 藍(lán)光治療

新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥是新生兒膽紅素代謝異常所致黃疸，多發(fā)生在新生兒早期，臨床表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，可引起心、肝、腎、腦等多器官功能損害[1-2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，高未結(jié)合膽紅素血癥患兒存在免疫功能低下，易合并感染性疾病。藍(lán)光治療是一種降低血清未結(jié)合膽紅素的簡單有效的方法，其通過轉(zhuǎn)變膽紅素產(chǎn)生異構(gòu)體，使膽紅素從脂溶性轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄?，?jīng)膽汁或尿液排出體外[4]。本研究觀察了不同光療方式治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥的臨床療效，以及對患兒血清白細(xì)胞介素(IL-2)、IL-10水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月—2015年10月安康市中心醫(yī)院兒科收治的90例高未結(jié)合膽紅素血癥新生兒為研究對象?；純壕驮\時(shí)表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染，糞便色黃，尿色正常。實(shí)驗(yàn)室檢查血清總膽紅素值>205μmol/L, 以未結(jié)合膽紅素增高為主，符合光療治療相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 排除新生兒溶血、先天遺傳代謝疾病、先天畸形患兒; ② 新生兒肝炎、新生兒敗血癥等感染性因素導(dǎo)致的黃疸。90例患兒隨機(jī)分為連續(xù)光療組和間斷光療組。連續(xù)光療組45例 患兒，其中男31例，女14例；足月兒43例，早產(chǎn)兒2例；胎齡平均(39.2±1.4)周，日齡(6.9±1.2)d, 體質(zhì)量(3.0±0.1) kg, 黃疸初始時(shí)間(4.5±1.1)d。間斷光療組45例患兒，其中男29歲，女16例；足月兒44例，早產(chǎn)兒1例；胎齡平均(39.5±1.6)周，日齡(6.9±1.3) d, 體質(zhì)量(3.1±0.1) kg, 黃疸初始時(shí)間(4.7±1.0) d。2組性別、年齡等一般資料分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 2組患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用LED冷光源藍(lán)光治療機(jī)(寧波戴維醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))，為雙面藍(lán)光治療，輻照功率不低于500 μW/cm2?；純郝泱w置于暖箱內(nèi)，黑色不透光眼罩遮蓋雙眼，小號尿布保護(hù)會陰。連續(xù)光療組24 h持續(xù)光療照射，間斷光療組24 h內(nèi)藍(lán)光照射12 h, 停12 h后再持續(xù)照射12 h。2組光療期間均給予常規(guī)補(bǔ)充維生素B2, 口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒, 0.5 g/次, 3次/d, 部分患兒給予肝酶誘導(dǎo)劑、白蛋白和對癥治療。囑患兒母親堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)，護(hù)士嚴(yán)密觀察患兒皮膚顏色和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后24 h、治療后48 h抽取患兒靜脈血2 mL, 室溫靜置1 h后3 000轉(zhuǎn)/min離心5 min, 分離血清后低溫保存?zhèn)錂z。采用自動(dòng)生化儀分析血清總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平, ELISA法檢測血清IL-2、IL-10水平。此外，觀察2組光療期間患兒發(fā)熱、腹瀉、皮疹、皮膚磨損等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清總膽紅素及未結(jié)合膽紅素

水平變化

治療前2組血清總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后24 h和48 h時(shí)2組血清總膽紅素及未結(jié)合膽紅素水平均顯著降低(P<0.05); 組間比較，治療后24 h連續(xù)光療組血清總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平顯著低于間斷光療組(P<0.01), 但治療后48 h時(shí)2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

2.2 治療前后血清IL-2和IL-10水平變化

治療前2組血清IL-2、IL-10水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后24 h和48 h時(shí)2組血清IL-2、IL-10水平均顯著上升(P<0.05)。組間比較，治療后24 h時(shí)連續(xù)光療組血清IL-2和IL-10水平高于間斷光療組(P<0.01); 治療后48 h時(shí)，連續(xù)光療組血清IL-2水平低于間斷光療組(P<0.05), IL-10水平高于間斷光療組(P<0.01), 見表2。

表1 各組治療前后血清總膽紅素及未結(jié)合膽紅素

與治療前比較, *P<0.05; 與間斷光療組比較, ##P<0.01。

表2 各組治療前后血清IL-2、IL-10水平

與治療前比較, *P<0.05;

與間斷光療組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 不良反應(yīng)

間斷光療組主要不良反應(yīng)包括腹瀉1例，發(fā)熱1例；持續(xù)光療組主要不良反應(yīng)包括腹瀉2例，發(fā)熱3例，皮疹1例和哭鬧2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

3 討 論

膽紅素對波長為425～475 nm的藍(lán)光吸收作用最強(qiáng)，在藍(lán)光作用下，體內(nèi)膽紅素不斷上升至皮膚表面并分解，未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，經(jīng)膽汁或尿液排出體外[5]。藍(lán)光治療的效果受有效光波長度范圍內(nèi)輻射的光能、皮膚距光源距離、皮膚暴露面積、膽紅素在人體中的代謝與排泄速率等因素的影響[6]。目前，國內(nèi)臨床常用的藍(lán)光光源有熱光源和冷光源兩種。LED為冷光源，是近年來提出的產(chǎn)生窄譜高強(qiáng)度的一種新方法，治療效果好。國內(nèi)外很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)采用藍(lán)光LED作為治療光源的新生兒黃疸治療儀。研究[7-9]表明，使用LED光療與其他光療均可有效降低患兒血清膽紅素水平，且LED光療的總體治療時(shí)間較短，且不增加不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，不論是持續(xù)光療還是間斷光療，患兒光療后血清總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平均顯著下降(P<0.05), 肯定了藍(lán)光治療的臨床療效。此外，本研究中2組患兒均未出現(xiàn)青銅癥、核黃素缺乏、角膜潰瘍等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且間斷光療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于持續(xù)光療組(P<0.05)。也有研究[10]報(bào)道，間斷光療在保證臨床療效的同時(shí)，更利于母乳喂養(yǎng)和新生兒護(hù)理。

未結(jié)合膽紅素在體內(nèi)外均具有強(qiáng)大的免疫調(diào)劑活性，對免疫系統(tǒng)存在不同程度的影響，高濃度的血清未結(jié)合膽紅素具有顯著的細(xì)胞毒性[11]。研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，藍(lán)光治療在降低血清膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平的同時(shí)，能通過調(diào)節(jié)某些免疫細(xì)胞因子的分泌水平而影響機(jī)體細(xì)胞免疫功能。IL-2、IL-10均由輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生，分別為Th1型、Th2型細(xì)胞因子。IL-2具有刺激T、B淋巴細(xì)胞生長、產(chǎn)生IL-2受體等生物學(xué)功能，若機(jī)體內(nèi)IL-2水平減少，可降低免疫應(yīng)答及機(jī)體抗感染能力[14]。高水平的IL-10能夠通過抑制Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子合成，發(fā)揮抑制抗原遞呈細(xì)胞功能的作用，削弱了細(xì)胞免疫反應(yīng)[15]。機(jī)體IL-2、IL-10水平的改變，能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，在小兒免疫發(fā)育中具有重要意義。本研究發(fā)中，藍(lán)光治療后患兒血清IL-2、IL-10的水平較治療前升高，提示藍(lán)光治療在改善高未結(jié)合膽紅素血癥患兒免疫功能方面具有積極意義，但間斷光療和持續(xù)光療對細(xì)胞免疫功能的影響仍有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。

綜上所述，連續(xù)光療和間斷光療這兩種藍(lán)光治療方式均能有效降低新生兒血清總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平，改善血清IL-2、IL-10水平，且間斷光療不良反應(yīng)相對少，臨床上建議根據(jù)患兒實(shí)際情況選擇光療方式。

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2016-10-12

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11526870)

R 722.17

A

1672-2353(2016)23-113-03

10.7619/jcmp.201623038