賀愛軍, 任 羽

(延安大學附屬醫(yī)院, 1. 普通外科; 2. 血液科, 陜西 延安, 716000)

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外周血凝血指標與胃癌臨床病理特征及化療的相關性研究

賀愛軍1, 任 羽2

(延安大學附屬醫(yī)院, 1. 普通外科; 2. 血液科, 陜西 延安, 716000)

目的 探討外周血凝血指標與胃癌臨床病理特征及化療的相關性。方法 120例胃癌患者作為觀察組，100例健康人作為對照組，對比2組患者凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(shù)(PLT)、D-二聚體(D-D)等外周血凝血指標，并對比不同臨床病理特征胃癌患者的外周血凝血指標。結果 2組APTT、PT比較無顯著差異(P>0.05), 觀察組TT顯著低于對照組(P<0.05), FIB、D-D、PLT均顯著高于對照組(P<0.01); 胃癌患者中，男性TT及PLT均顯著低于女性(P<0.05), 年輕患者FIB、D-D顯著低于年老患者(P<0.05), 腫瘤侵犯較淺者FIB及PLT顯著低于侵犯較深者(P<0.01), 分期較低者PT、FIB、D-D、PLT顯著低于分期較高者(P<0.01), 分化較低者TT顯著低于分化較高者(P<0.05), PLT顯著高于分化較高者(P<0.05), 無轉移者D-D與PLT均顯著低于有轉移者(P<0.05); 化療后胃癌患者FIB及PLT均顯著降低(P<0.01)。結論 胃癌患者血液呈高凝狀態(tài)，且女性、老年、腫瘤侵犯較深、分期較高、分化較低、存在轉移的患者更為嚴重。

凝血指標; 胃癌; 化療; 病理特征

隨著人們生活水平的提高與生活環(huán)境的變化，腫瘤發(fā)生率越來越高，胃癌已成為中國消化道腫瘤中最重要的一種，死亡率位居惡性腫瘤的第3位，嚴重威脅患者的生命健康[1]。血液的高凝狀態(tài)是引發(fā)新生腫瘤血管及加快腫瘤生長、促進腫瘤轉移的重要原因，如凝血纖溶系統(tǒng)、血管內(nèi)皮系統(tǒng)、血小板計數(shù)及血流動力學改變等[2]。罹患惡性腫瘤后，可破壞機體的凝血與抗凝纖溶系統(tǒng)平衡，同時機體的高凝狀態(tài)在一定程度上可促進腫瘤的生長、浸潤及轉移，進入惡性循環(huán)，導致血栓的形成。此外腫瘤的治療可影響患者的凝血狀態(tài)，其中化療作用最大，化療藥物可損傷腫瘤細胞、血管內(nèi)皮，使凝血因子釋放，促進血栓形成，同時可通過持續(xù)降低腫瘤負荷改善患者凝血狀態(tài)[3-4]。本研究分析胃癌患者凝血指標與其臨床病理特征的關系，并對比胃癌患者化療前后凝血指標的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年2月—2015年12月收治的胃癌患者120例，男62例，女58例，年齡41～79歲，平均年齡(61.2±16.7)歲。所有患者均為初治患者，經(jīng)手術或胃鏡檢測獲得病理診斷確診，臨床分期明確，既往無手術、化療、放療治療，可獲得完整病歷資料。排除合并其他腫瘤疾病、有出血性疾病或血栓性疾病、近2月內(nèi)曾接受過影響凝血及止血藥物患者、惡性腫瘤侵犯造血系統(tǒng)并出現(xiàn)造血功能障礙患者、合并心肝腎等重大臟器疾病患者、近2個月內(nèi)有輸血使患者、既往有脾切除患者、伴糖尿病患者。侵犯部位：侵犯黏膜64例，侵犯肌層56例；腫瘤發(fā)生部位：胃竇66例、胃體32例，胃底22例；臨床分期: Ⅰ期35例, Ⅱ期22例, Ⅲ期19例, Ⅳ期44例；手術患者69例，未手術患者51例；分化程度：低分化65例，中分化32例，高分化23例；病理類型：黏液性42例，腺型30例，印戒型48例；發(fā)生轉移組61例，無轉移組59例。選擇同期住院患者100例為對照組，男52例，女48例，年齡22～76歲，平均年齡(41.2±2.8)歲。主要住院原因為慢性胃炎、胃息肉、胃潰瘍等。2組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

采集2組患者凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血小板計數(shù)(PLT)、D-二聚體(D-D), 并觀察2組患者年齡、性別、腫瘤侵犯深度、部位、分化程度、臨床分期、病理類型、轉移情況。

患者抽清除空腹靜脈血5 mL, 化療患者化療治療后72 h重新采集1次，放置含枸櫞酸鈉淺藍色真空采血管、Na2EDTA紫色真空采血管中。采用日本希森美康提供的血球分析儀XE-2100型、血凝生化分析儀CA-530型，并使用配套試劑。TT、PT、APTT采用生物活性法, D-D采用免疫比濁法, FIB采用PT-der法。參照標準: APTT: 23～40 s; TT: 11～17.8 s; PT: 10～15 s; FIB: 2.0～4.0 g/L; PLT: 100～300×109/L; D-D: 0～550 μg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組患者凝血指標比較

2組患者APTT、PT比較無顯著差異(P>0.05), 觀察組TT顯著低于對照組(P<0.05), FIB、D-D、PLT均顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者凝血指標比較

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.2 胃癌患者臨床病理特征與凝血指標的關系分析

① 性別：胃癌患者中，男性TT及PLT均顯著低于女性(P<0.05)。② 年齡：年輕患者FIB、D-D顯著低于年老患者(P<0.05)。③ 腫瘤侵犯深度：腫瘤侵犯黏膜者FIB及PLT均顯著低于侵犯基層患者(P<0.01)。④ 腫瘤侵犯部位：本研究所觀察凝血指標在不同腫瘤侵犯部位腫比較無顯著差異(P>0.05)。⑤ 腫瘤分期：分期較低者PT、FIB、D-D、PLT顯著高于分期較高者(P<0.01)。⑥ 腫瘤分化程度：分化較低者TT顯著低于分化較高者(P<0.05)，PLT顯著高于分化較高者(P<0.05)。⑦ 病理類型：不同病理類型患者凝血指標無顯著差異(P>0.05)。⑧ 轉移情況：無轉移者D-D與PLT均顯著低于有轉移者(P<0.05)。見表2。

表2 胃癌患者臨床病理特征與凝血指標的關系分析

與同一指標另一亞項比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.3 胃癌患者化療前后凝血指標比較

化療后胃癌患者FIB及PLT均顯著降低(P<0.01), 而其他凝血指標無顯著變化(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組化療前后凝血指標比較

與化療后比較, **P<0.01。

3 討 論

惡性腫瘤與機體的凝血功能有密切的關系，腫瘤細胞可通過影響機體的凝血與抗凝系統(tǒng)使凝血狀態(tài)發(fā)生異常[5]。機體正常情況下凝血與抗凝系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，當發(fā)生惡性腫瘤時，腫瘤細胞可通過影響血液流變學影響血液的微環(huán)境，提高凝血活性，降低抗凝活性，使機體出現(xiàn)高凝血環(huán)境[6-7]。臨床中胃癌患者發(fā)生凝血機制異常時較少見到血栓形成，多處于血栓形成前狀態(tài)，因此胃癌患者凝血異常通常無法引起足夠的重視[8-9]。胃癌導致凝血異常通常表現(xiàn)為腫瘤自身的侵襲性、腫瘤細胞釋放癌促凝物質(zhì)后啟動凝血系統(tǒng)、腫瘤細胞釋放表明組織因子結合凝血因子后啟動內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)、腫瘤細胞產(chǎn)生的炎性因子通過降低凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的表達提高凝血效率、腫瘤細胞表達纖溶酶原激活物抑制物可抑制抗凝與纖溶功能、腫瘤細胞可與內(nèi)皮細胞、血小板、單核細胞等相互作用加速血管壁的損傷[10-11]。同時血液的高凝狀態(tài)對腫瘤的生長與轉移同樣具有重要的影響，腫瘤細胞周圍的纖維蛋白為腫瘤細胞提供了有利的生存繁殖環(huán)境，對血管有刺激生成作用，進而能夠使腫瘤細胞逃避化療藥物的攻擊或免疫反應，并附著于血管壁，利于新的轉移瘤的生成[12]。

血液高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉移密切相關，腫瘤能夠導致機體呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，而高凝狀態(tài)本身將促進腫瘤的生長或轉移。因此，探討惡性腫瘤患者凝血指標將對腫瘤的診斷、治療方案的制定以及治療效果的輔助評估具有重要意義。為了探討外周血凝血指標與胃癌患者臨床病理特征之間的關系，作者選取了120例胃癌患者作為觀察組，同時選取100例健康人作為對照組，分別對比2組患者的凝血指標，并針對不同年齡、性別、侵犯部位、侵犯深度、分期、分化程度、病理類型、是否存在轉移等方面進行了對比分析，最后又將化療前后患者的凝血指標進行了對比。結果顯示，2組患者APTT、PT比較無顯著差異(P>0.05), 觀察組TT顯著低于對照組(P<0.05), FIB、D-D、PLT均顯著高于對照組(P<0.01)。也就是說，胃癌患者TT顯著縮短，而FIB、D-D、PLT均顯著增高，血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。在胃癌患者臨床病理特征與凝血指標的關系分析中發(fā)現(xiàn)，男性TT及PLT均顯著低于女性(P<0.05); 年輕患者FIB、D-D顯著低于年老患者(P<0.05); 腫瘤侵犯較淺者FIB及PLT均顯著低于侵犯較深者(P<0.01); 分期較低者PT、FIB、D-D、PLT均顯著低于分期較高者(P<0.01); 分化較低者TT顯著低于分化較高者(P<0.05), PLT顯著高于分化較高者(P<0.05); 無轉移者D-D與PLT均顯著低于有轉移者(P<0.05)。APTT為內(nèi)源性凝血功能指標，PT能夠反映外源性凝血系統(tǒng)的功能, TT則用于評價凝血與抗凝、纖維蛋白溶解功能, FIB能夠較為客觀地反映機體凝血功能, PLT可用于判定機體出血傾向與止血能力，而D-D則屬于纖維蛋白降解物，是高凝狀態(tài)及纖溶亢進的重要客觀標志[13]。上述結果說明，胃癌患者中，女性、年齡≥60歲、腫瘤侵犯較深、分期較高、分化較低、存在轉移的患者血液高凝狀態(tài)更為嚴重。而高凝狀態(tài)下，腫瘤細胞能夠影響凝血與纖維蛋白溶解，進一步促進高凝，而高凝也反向影響腫瘤增殖與轉移；纖維蛋白能夠為腫瘤的生長繁殖提供良好環(huán)境，使之逃避化療攻擊，促使其轉移。腫瘤表面的尿激酶楊纖溶酶原激活物能夠增加纖維蛋白溶解酶活性，提高腫瘤侵襲能力，因此，高凝狀態(tài)對患者極其不利。

化療在殺傷腫瘤細胞時，能夠降低腫瘤細胞對凝血系統(tǒng)的過度激活，同時也能夠通過殺傷后腫瘤細胞釋放的炎性因子、化療藥物直接刺激血管內(nèi)皮、降低抗凝物質(zhì)活性等多種途徑導致高凝狀態(tài)的加重。本研究中，化療后胃癌患者FIB及PLT均顯著降低(P<0.01)。FIB的減少是凝血系統(tǒng)被激活, FIB被水解所致。而研究中D-D并未增高，說明機體并未出現(xiàn)纖溶亢進。因此，作者認為化療后纖溶功能受抑，血液高凝狀態(tài)加重，這將增加血栓形成風險，但這一作用是相對較為短暫的，將隨著化療藥物的停用而緩解[14]。雖然研究中化療后PLT減少，但相關研究[15]發(fā)現(xiàn)，隨著化療的繼續(xù)進行，PLT將逐漸增高，并恢復至化療前，甚至更高。

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Relationship between peripheral blood coagulation indexes and clinical pathological characteristics and chemotherapy in patients with gastric cancer

HE Aijun1, REN Yu2

(1.DepartmentofGeneralSurgery; 2.DepartmentofHematology,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an,Shaanxi, 716000)

Objective To explore the relationship between peripheral blood coagulation indexes and clinical pathological characteristics and chemotherapy in patients with gastric cancer. Methods A total of 120 patients with gastric cancer were selected as observation group, and 100 healthy people were selected as control group. The TT, APTT, PT, FIB, PLT, D-D were compared between the two groups, and peripheral blood coagulation indexes were compared among gastric cancer patients with different clinical pathological characteristics. Results There were no significant differences in APTT, PT between the two groups (P>0.05). TT in the observation group was significantly lower and FIB, D-D, PLT were significantly higher than the control group (P<0.05). In the observation group, TT and PLT in the male patients were significantly lower than the female (P<0.05), FIB and D-D in the younger patients were significantly lower than the elderly patients (P<0.05), FIB and PLT in tumor invasion shallower patients were significantly lower than invasion deeper (P<0.01), PT, FIB, D-D, PLT in the lower stage were significantly lower than the higher stage (P<0.01). TT in lower differentiation was significantly lower, and PLT was higher than those with higher differentiation (P<0.05), D-D and PLT in patients without metastasis were significantly lower than patients with metastasis (P<0.05). FIB and PLT after the chemotherapy were significantly lower than those before treatment (P<0.05). Conclusion The blood of patients with gastric cancer is in a state of high coagulation, and the symptoms are more serious in patients with conditions of female, old age, tumor invasion, higher stage, lower differentiation and metastasis.

blood coagulation indexes ; gastric cancer ; chemotherapy; pathologic features

2016-10-11

陜西省延安市人民政府資助項目(2013-3-46-R3)

R 735.2

A

1672-2353(2016)23-061-04

10.7619/jcmp.201623018