周奕陽, 李樹芳

(上海市中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科, 上海, 200071)

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人參多糖聯(lián)合化療對中晚期消化道腫瘤患者療效和免疫功能指標(biāo)的影響

周奕陽, 李樹芳

(上海市中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科, 上海, 200071)

目的 觀察人參多糖聯(lián)合化療治療中晚期消化道腫瘤的臨床療效及安全性，研究其對患者免疫功能的影響。方法 60例中晚期消化道腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例，均采用XELOX化療方案，治療組在化療前2天給予人參多糖注射液。評估2組化療前及化療2周期后近期療效，記錄體力狀況(KPS評分)及體質(zhì)量變化情況，記錄化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況，流式細(xì)胞儀檢測各組血中T淋巴細(xì)胞抗原(CD3、CD4、CD8)、B淋巴細(xì)胞抗原(CD19、CD20)、自然殺傷細(xì)胞表面抗原(CD16、CD56)。結(jié)果 2組近期療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異(P>0.05); 化療后, 2組KPS評分、體質(zhì)量均較化療前明顯降低(P<0.01); 治療組KPS評分明顯高于對照組(P<0.01); 2組血CD3、CD4、CD16、CD56百分比均較化療前明顯升高, CD8百分比較化療前明顯降低(P<0.05或P<0.01); 治療組較對照組升高/降低的更加明顯(P<0.01)。結(jié)論 人參多糖可以在一定程度上提高患者免疫功能，并改善患者一般狀況，臨床應(yīng)用安全有效。

人參多糖; 免疫功能; 化療; T淋巴細(xì)胞抗原; B淋巴細(xì)胞抗原; 自然殺傷細(xì)胞表面抗原

據(jù)統(tǒng)計(jì)，消化道腫瘤發(fā)病率在所有惡性腫瘤中居全球第3位，發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢[1]。手術(shù)雖是根治性的治療方法，但由于風(fēng)險(xiǎn)較大或發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，患者依從性較差?；煵粌H能為無手術(shù)機(jī)會(huì)的患者提供治療，也是術(shù)后防止復(fù)發(fā)的有效手段。化療過程中，常導(dǎo)致患者免疫功能降低，而免疫缺陷與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。因此，在中晚期消化道腫瘤的化療過程中，對機(jī)體免疫功能的保護(hù)尤為重要。人參多糖是人參的活性成分，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面具有突出的藥理作用[3], 本研究結(jié)合臨床觀察，選取人參多糖聯(lián)合化療治療中晚期消化道腫瘤，探討其在預(yù)防化療所致免疫功能低下方面的功效和機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月—2015年8月收治的中晚期消化道腫瘤患者60例。其中男38例，女22例；年齡42～77歲，平均(58.5±4.5)歲。60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組男19例，女11例；平均年齡(59.6±5.0)歲；原發(fā)病灶：胃9例，大腸19例，食管2例；腫瘤分期: ⅢA 9例, ⅢB 11例, Ⅳ 10例; KPS評分(83.6±8.5)分。對照組男19例，女11例；平均年齡(57.3±4.3)分；原發(fā)病灶：胃7例，大腸19例，食管4例；腫瘤分期: ⅢA 10例, ⅢB 9例, Ⅳ 11例; KPS評分(84.2±7.5)分。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 首次經(jīng)臨床、內(nèi)窺鏡檢查、影像學(xué)和病理確診的消化道腫瘤患者，且TNM分期為ⅢA、ⅢB、Ⅳ期; ② 體力狀況評分(KPS評分)>60分; ③ 預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月; ④ 放、化療已停止至少2個(gè)月; ⑤ 無自身免疫性疾病，且停止服用免疫抑制劑1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病的患者; ② 患有精神病等有嚴(yán)重智力或認(rèn)知功能障礙的患者; ③ 妊娠或哺乳期婦女。2組年齡、性別構(gòu)成比、原發(fā)病灶、腫瘤分期、KPS評分等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組化療前30 min靜脈滴注鹽酸托烷司瓊5 mg, 預(yù)防嘔吐。2組化療方案均為XELOX方案：草酸鉑(L-OHP), 130 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 第1天; 卡培他濱(CPB), 1 000 mg/m2, 2次/d, 第1～14天。以上化療方案每周期為21 d, 持續(xù)化療2個(gè)周期。治療組在化療前2 d給予人參多糖注射液, 4 mL, 肌注, 2次/d, 共持續(xù)10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

各組化療前及化療2周期后: ① 進(jìn)行MR、CT等相關(guān)檢查，評估近期療效。② 記錄體力狀況(KPS評分)及體質(zhì)量變化情況; ③ 記錄化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況; ④ 采集外周靜脈血10 mL, 流式細(xì)胞儀檢測各組血中T淋巴細(xì)胞抗原(CD3、CD4、CD8)、B淋巴細(xì)胞抗原(CD19、CD20)、自然殺傷細(xì)胞表面抗原(CD16、CD56)。

近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR), 病灶晚期消失，并維持4周以上；部分緩解(PR), 病灶最大徑×最垂直直徑減少50%以上，并維持4周以上；穩(wěn)定(SD), 病灶最大徑×最垂直直徑縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現(xiàn)；無效(PD), 病灶無變化或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率=[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組化療患者近期療效比較

經(jīng)近期臨床療效評估，治療組CR 0例, PR 12例, SD 14例, PD 4例，有效率為40.0%(12/30)。對照組CR 0例, PR 13例, SD 9例, PD 8例，有效率為43.3%(13/30)。2組有效率無顯著差異(P>0.05)。

2.2 2組化療前后體力狀況、體質(zhì)量變化

2組化療后KPS評分、體質(zhì)量均較化療前顯著降低(P<0.01)。治療組化療后KPS評分顯著高于對照組化療后(P<0.01)。2組化療后體質(zhì)量無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組化療前后體力、體質(zhì)量變化情況

與化療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

2.3 2組化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況

治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例(6.67%), 神經(jīng)毒性1例(3.33%), 血液毒性3例(10.0%), 肝腎毒性8例(26.67%); 對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例(10.00%), 神經(jīng)毒性2例(6.67%), 血液毒性4例(13.33%), 肝腎毒性11例(36.67%), 2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

2.4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況

化療前，2組血中各免疫功能指標(biāo)水平無顯著差異(P>0.05); 化療后, 2組血CD3、CD4百分比均較化療前明顯升高, CD8百分比較化療前明顯降低(P<0.05或P<0.01); 治療組血中CD3、CD4百分比明顯高于對照組, CD8百分比明顯低于對照組(P<0.01); 各組化療前后血中CD19、CD20百分比變化無顯著差異(P>0.05); 2組治療后血中CD16、CD56百分比均較治療前明顯升高(P<0.01), 治療組較對照組升高的更加明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后靜脈血中免疫功能指標(biāo)變化情況 %

與化療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化道腫瘤發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、致癌物質(zhì)、免疫缺陷等諸多因素。相關(guān)研究[4]證實(shí)，免疫機(jī)制在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，生物免疫治療已成為腫瘤治療的主要治療措施。免疫機(jī)制缺陷的患者，胃癌、腸癌、淋巴瘤、肺癌等疾病的發(fā)生率大大增加[5]。Huhta等[6]研究發(fā)現(xiàn)，胃腸腫瘤患者的免疫功能較正常人群明顯下降，微衛(wèi)星遺傳不穩(wěn)定性(MSI)指標(biāo)的陽性率高達(dá)60%～81%。中晚期消化道腫瘤發(fā)生時(shí)，癌細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子抑制了機(jī)體正常的免疫機(jī)制，無論是體液免疫、細(xì)胞免疫和非特異性免疫。① 體液免疫：近年來國外學(xué)者Abdelfatah[7]通過研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者體內(nèi)存在紅細(xì)胞免疫功能明顯下降的現(xiàn)象，提示大腸癌患者體內(nèi)存在紅細(xì)胞體系的改變，這種改變與大腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。也有學(xué)者[8]通過檢測胃腸癌患者血液中IgM發(fā)現(xiàn)，術(shù)后IgM指標(biāo)較術(shù)前明顯上升。② 細(xì)胞免疫：相關(guān)研究[9]表明，中晚期消化道腫瘤患者血中IFN、IL-2、TNF水平明顯低于正常人群，這些免疫指標(biāo)均說明中晚期消化道腫瘤患者體內(nèi)存在免疫機(jī)制被破壞的情況。③ 非特異性免疫：與體液免疫、細(xì)胞免疫相比較，非特異性免疫同樣在抗腫瘤中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞激活后，通過釋放相關(guān)細(xì)胞因子可發(fā)揮類似殺傷性T細(xì)胞作用，最終殺傷腫瘤細(xì)胞。研究[10]表明，大腸癌患者分期越晚，NK細(xì)胞活性越低，抗腫瘤能力越弱。

人參多糖是人參的重要活性成分，具有多種功能，主要涉及免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等方面的藥理作用。人參多糖能夠增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫和非特異性免疫功能，應(yīng)用人參多糖的小鼠，免疫器官重量明顯增加，提示免疫系統(tǒng)活性增加[11]。同時(shí)，人參多糖還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞數(shù)量的增長，促進(jìn)多種免疫細(xì)胞因子的分泌和產(chǎn)生，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。在抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展方面，也得到了很多相關(guān)研究的證實(shí)。實(shí)驗(yàn)研究[12-14]表明，人參多糖能夠明顯抑制小鼠體內(nèi)移植瘤的生長；人參多糖還具有增強(qiáng)某些化療藥物抗腫瘤的療效。人參多糖不僅可以激活T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞，還能促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子的生成，具有很好的生物免疫活性，對機(jī)體免疫功能具有很好的調(diào)節(jié)作用[15-18]。

相關(guān)研究[19-21]表明，可能由于腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞具有分泌相關(guān)細(xì)胞因子的能力，導(dǎo)致腫瘤患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化。本研究發(fā)現(xiàn), 2組化療后血中CD3、CD4、CD16、CD56百分比均較化療前明顯升高, CD8百分比較化療前明顯降低，治療組較對照組升高/降低的更加明顯；治療組化療后KPS評分明顯高于對照組化療后。2組在臨床療效及毒副反應(yīng)發(fā)生方面無明顯差異，說明人參多糖能夠增強(qiáng)中晚期消化道腫瘤患者的機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量。

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Clinical efficacy of ginseng polysaccharides combined with chemotherapy in treatment of patients with moderate and advanced gastrointestinal cancer and its influence on immunological functional indexes

ZHOU Yiyang, LI Shufang

(DepartmentofOncology,ShanghaiMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 200071)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of ginseng polysaccharides combined with chemotherapy in patients with moderate and advanced gastrointestinal cancer, and to study its influence on patients′immunological function. Methods A total of 60 patients with moderate and advanced gastrointestinal cancer were randomly divided into treatment group and control group, with 30 cases per group. Both groups received XELOX chemotherapeutic protocol, and treatment group was added with ginseng polysaccharides injection 2 d before chemotherapy. Short-term clinical efficacy before and 2 weeks after chemotherapy was evaluated, Karnofsky performance status (KPS) score and change of body weight as well as post-chemotherapeutic adverse and toxic reactions were recorded, and flow cytometry was used to detect the T lymphocyte antigens (CD3, CD4and CD8), B lymphocyte antigens (CD19and CD20) and natural killer cell surface antigens (CD16and CD56). Results There was no significant difference between two groups in short-term clinical efficacy and adverse and toxic reactions (P>0.05). After chemotherapy, KPS score and body weight decreased evidently in both groups (P<0.01), and KPS score was markedly higher in treatment group than that in control group (P<0.01). The percentages of blood CD3, CD4, CD16and CD56increased notably whereas percentage of CD8decreased after chemotherapy than chemotherapy before (P<0.05 orP<0.01), which changed more significantly in treatment group than those in control group(P<0.01). Conclusion Ginseng polysaccharides can promote the immunological function

ginseng polysaccharides; immunological function; chemotherapy; T lymphocyte antigen; Blymphocyte antigen; surface antigen of natural killer cells

2016-10-11

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11528634)

李樹芳, E-mail: 0443@szy.sh.cn

R 735

A

1672-2353(2016)23-036-04

10.7619/jcmp.201623011

and improve the general conditions of patients with moderate andadvanced gastrointestinal cancer to some extent, and is safe and effective in clinical application.