劉利婷，高陽，謝生輝，王茹

·綜述·

精神分裂癥磁共振功能成像研究進展

劉利婷，高陽，謝生輝，王茹

精神分裂癥是一種多因素神經(jīng)精神疾病，發(fā)病機制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)具有異質(zhì)性，不同臨床表現(xiàn)可能與各個腦區(qū)灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能及網(wǎng)絡(luò)異常相關(guān)聯(lián)。近年來，磁共振技術(shù)的快速發(fā)展為精神分裂癥的研究提供了很好的工具，尤其是功能磁共振成像對腦結(jié)構(gòu)及功能改變進行評估，就功能磁共振技術(shù)在精神分裂癥的應(yīng)用及研究進展做如下綜述。

精神分裂癥；功能磁共振成像；腦結(jié)構(gòu)；腦功能；腦網(wǎng)絡(luò)

精神分裂癥是一種較為常見的精神疾病，常有精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，主要表現(xiàn)在思維、情感、行為和感知等方面。發(fā)病年齡小，發(fā)病機制復(fù)雜。以往認為該病是由多巴胺代謝紊亂引起，多巴胺在紋狀體增加，而在大腦的前額葉降低［1］。新進研究提出的神經(jīng)發(fā)育異常假說受到較多的關(guān)注，且被認為是精神分裂癥主要病因之一。早發(fā)精神分裂癥的異常腦區(qū)多位于運動相關(guān)的區(qū)域，這可能與患者腦發(fā)育和正常青少年腦發(fā)育軌跡不一致有關(guān)［2］。加之，其發(fā)病高峰年齡段正是腦前額葉發(fā)育階段，因而越來越多的人支持精神分裂癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。關(guān)于精神分裂癥的確切病因至今仍然不清。

隨著神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展與創(chuàng)新，尤其是磁共振功能成像技術(shù)在臨床研究的廣泛應(yīng)用，為精神分裂癥的病因和發(fā)病機制提供了影像學(xué)的依據(jù)。磁共振腦功能成像包括擴散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）、靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-f MRI）、事件相關(guān)功能磁共振成像（event-related functional magnetic resonance imaging，er-f MRI）、磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopy，MRS）、灌注成像（perfusion weight imaging，PWI）、三維動脈自旋標(biāo)記（three-dimensional arterial spin labeling，3D ASL）等，本文就近年來DTI、r-sf MRI、3D ASL三種磁共振功能成像技術(shù)在精神分裂癥中的應(yīng)用展開綜述。

精神分裂癥DTI研究

DTI利用組織中水分子擴散運動的各向異性特征成像，對腦白質(zhì)纖維束的微觀結(jié)構(gòu)進行測量和評估。各向異性分?jǐn)?shù)（factional anisotropy，F(xiàn)A）值是DTI研究最常用的測量指標(biāo)，此外，還包括平均擴散系數(shù)（mean diffusivity，MD）、軸向擴散系數(shù)（axial diffusivity，AD）、徑向擴散系數(shù)（radial diffusivity，RD）等。FA值為反映白質(zhì)完整性的主要指標(biāo)，能反映神經(jīng)纖維組織結(jié)構(gòu)的有序性；MD為擴散張量特征值的平均值，它不依賴于方向且反映了總體擴散［3］。大腦信息傳遞依賴白質(zhì)纖維束的完整，然而精神分裂癥雙側(cè)大腦半球白質(zhì)纖維FA值廣泛減低，意味著其結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致神經(jīng)沖動信號傳導(dǎo)速度降低、傳輸信息減少，影響了腦區(qū)間協(xié)調(diào)整合能力，從而出現(xiàn)相應(yīng)的精神癥狀。腦區(qū)之間的連接異?？赡苁蔷穹至寻Y的重要發(fā)病機制，腦白質(zhì)的變化可能是失連接的核心基礎(chǔ)［4］。

扣帶回是前額葉的重要組成部分，它與顳葉、邊緣系統(tǒng)存在著廣泛的聯(lián)系，研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者扣帶回［5-6］、丘腦FA值減低，導(dǎo)致丘腦-前額葉環(huán)路連接異常，可能出現(xiàn)認知功能及信息處理能力受損［7］。下縱束（inferior longitudinal fasciculus，ILF）是舌回和顳葉之間的主要聯(lián)絡(luò)纖維，與視覺表現(xiàn)、面部識別和感知情緒有關(guān)。下額枕束（inferior frontal occipital fasciculus，IFOF）連接枕葉和眶額區(qū)，聯(lián)絡(luò)兩個參與語義處理的區(qū)域。Kubota等［8］研究顯示ILF和IFOF FA值減少，ILF、IFOF的失連接可能導(dǎo)致額、顳和枕葉信息傳送受損，這進一步印證了精神分裂癥患者視覺表現(xiàn)、言語學(xué)習(xí)障礙和處理速度較低的原因［9］。因此，ILF和IFOF結(jié)構(gòu)完整性中斷可能導(dǎo)致精神分裂癥的認知缺陷進一步加重。Seitz等［10］報道了額、頂葉間重要聯(lián)絡(luò)纖維即上縱束（superior longitudinal fasciculus，SLF）FA值減低，且精神分裂癥患者工作記憶差與上縱束完整性的受損相關(guān)。此外，在精神分裂癥高危人群中發(fā)現(xiàn)上縱束及其他重要的額-頂葉白質(zhì)連接的FA值下降。這些研究結(jié)果提示白質(zhì)連接異常在精神分裂癥病理機制中發(fā)揮舉足輕重的作用。

精神分裂癥腦結(jié)構(gòu)VBM研究

腦結(jié)構(gòu)、功能異常被認為是精神分裂癥最主要的發(fā)病因素。通常運用基于體素的形態(tài)學(xué)測量法（voxel-based morphemetry，VBM）分析精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)體積變化。較正常人相比，精神分裂癥患者神經(jīng)解剖學(xué)變化有：灰質(zhì)變薄、體積減少，腦室增大、白質(zhì)改變及全腦體積減少，其中皮質(zhì)厚度減少較常見?；屹|(zhì)體積喪失是精神分裂癥早期和慢性期的共同階段［11］。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的腦結(jié)構(gòu)異常涉及人腦幾乎所有分區(qū)，主要表現(xiàn)在額葉、顳葉及頂葉區(qū)域［12］。Song等［13］在精神分裂癥與雙向情感障礙的對比研究中發(fā)現(xiàn)，伴有妄想的精神分裂癥患者額葉、顳葉和頂葉灰質(zhì)體積減少。前額葉灰質(zhì)體積小與精神分裂癥空間工作記憶表現(xiàn)差相關(guān)［14］。顳上回為聽覺中樞，精神分裂癥幻聽患者右側(cè)顳上回皮質(zhì)厚度減少，減少的程度與幻聽嚴(yán)重性相關(guān)［15］。

郝傳璽等［16］研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)存在非對稱性異常。而且腦灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常存在相關(guān)性，灰質(zhì)的異?？赡芤鸢踪|(zhì)纖維束發(fā)生繼發(fā)性改變。此外，精神分裂癥高危人群或處于發(fā)病前期的患者已經(jīng)存在較明顯腦結(jié)構(gòu)改變［17］，首次發(fā)作后仍會有腦結(jié)構(gòu)的進行性改變，腦結(jié)構(gòu)的變化可能對高危人群的發(fā)病起到一定的預(yù)測作用。因此，對高危人群進行隨訪觀察，可以進一步探知腦結(jié)構(gòu)的變化是否先于臨床癥狀出現(xiàn)。

精神分裂癥f MRI研究

1.腦功能研究

功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，f MRI）的原理是利用局部腦組織血氧水平依賴（blood oxygenation level dependent，BOLD）信號的變化，反映神經(jīng)元活動。多采用事件相關(guān)與靜息態(tài)兩種方法，靜息態(tài)研究不需要執(zhí)行特定任務(wù)，操作簡單，在研究精神分裂癥大腦異?；顒又腥找媸艿疥P(guān)注。局部一致（regional homogeneity，Re Ho）、低頻振幅（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）、功能連接（functional connectivity，F(xiàn)C）是f MRI評價腦功能活動的常用指標(biāo)。Re Ho方法是通過分析空間上相鄰多個體素在同一時間序列中BOLD信號波動的相似性來探測腦功能，反映局部腦區(qū)中神經(jīng)元活動的一致性，揭示復(fù)雜的腦功能特點。研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、楔前葉等區(qū)域Reho值較正常對照組減低，腦區(qū)出現(xiàn)時間上的不同步。內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)活動減低可能與缺乏自知力相關(guān)［18］。ALFF方法從能量角度反映各體素在靜息狀態(tài)下自發(fā)活動水平的高低。研究顯示在后扣帶皮層、右側(cè)顳中回、頂下小葉和腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的ALFF值較正常人顯著下降，前額葉自發(fā)活動減低與心理理論社會認知受損相關(guān)［19］?？偠灾?，研究精神分裂癥患者前額葉功能活動對其發(fā)病機理可能有重要意義。而FC方法主要用于腦網(wǎng)絡(luò)研究，描述不同腦區(qū)之間神經(jīng)活動的相互作用。

2.腦網(wǎng)絡(luò)研究

精神分裂癥作為一種腦功能障礙疾病已經(jīng)為人們所共識，但并非單一腦區(qū)功能異常，廣泛分布的臨床癥狀已被歸因于腦網(wǎng)絡(luò)的異常。精神分裂癥患者在靜息狀態(tài)下即存在腦功能活動和功能連接的異常，符合精神分裂癥的連接異常假說。精神分裂癥腦網(wǎng)絡(luò)的功能連接異常與神經(jīng)生理學(xué)改變有聯(lián)系，失連接假說極大地推進精神分裂癥的病理機制的闡明。

目前大量研究多集中于三個固有網(wǎng)絡(luò)：默認模式網(wǎng)絡(luò)（default-mode network，DMN）、中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)（central executive network，CEN）、突顯網(wǎng)絡(luò)（salience network，SN）［20］，它們在精神分裂癥發(fā)病機制中起著重要作用。其中DMN是研究最為廣泛的靜息態(tài)功能腦網(wǎng)絡(luò)。參與DMN的大腦結(jié)構(gòu)包括后扣帶回、楔前葉、頂葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)前額葉皮層和內(nèi)側(cè)顳葉，與大腦靜息狀態(tài)下自我相關(guān)的內(nèi)在活動、自發(fā)性思維、情感、記憶等功能密切相關(guān)［21］。精神分裂癥DMN在靜息態(tài)下存在非典型功能性連接，但一般來說，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部連接增加是最一致的發(fā)現(xiàn)，如后扣帶皮質(zhì)和左額下回、左額中回及左顳中回連接增加［20］，且DMN異常的程度與精神癥狀的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)［22］。此外，DMN還可用于評估DMN高連接和激活的精神分裂癥患者的藥物療效，藥物治療后，發(fā)現(xiàn)DMN活動明顯改善且類似于健康的網(wǎng)絡(luò)功能［23］。

CEN由背外側(cè)前額葉皮層、頂下小葉和相關(guān)聯(lián)的皮層下區(qū)域構(gòu)成，與認知任務(wù)期間對外部環(huán)境集中注意相關(guān)聯(lián)。SN主要由前島葉及前扣帶回組成，主要功能是整合各種感覺信息，特別是對情感和認知的整合［24］，對個體識別內(nèi)部和外部突顯信息起著關(guān)鍵作用。精神分裂癥患者背外側(cè)前額葉、島葉活動減低，這些SN內(nèi)部分區(qū)域活動異?？赡苁蔷穹至寻Y情感突顯歸因缺陷的基礎(chǔ)，可能參與了癥狀的形成如妄想、幻覺［25］和社會功能障［26］。

認知功能受損是精神分裂癥的核心癥狀，精神分裂癥這三個主要網(wǎng)絡(luò)異常均與認知障礙有關(guān)聯(lián)。不僅是由于網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部不協(xié)調(diào)，網(wǎng)絡(luò)之間的相互作用也發(fā)生故障。CEN和DMN之間表現(xiàn)為反相關(guān)關(guān)系，CEN被稱為任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)，在目標(biāo)導(dǎo)向性任務(wù)中表現(xiàn)活躍。DMN為任務(wù)負相關(guān)網(wǎng)絡(luò)，在靜息狀態(tài)下表現(xiàn)為激活而在目標(biāo)導(dǎo)向的活動態(tài)中被停用。SN在調(diào)節(jié)兩個腦網(wǎng)絡(luò)中有重要作用。右側(cè)前島葉是SN的關(guān)鍵節(jié)點，可以在兩個網(wǎng)絡(luò)之間進行切換，在健康人的認知任務(wù)中前島葉激活CEN過程可能會間接導(dǎo)致DMN下調(diào)，這是一個動態(tài)的過程［27］。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者右側(cè)前島葉與CEN和DMN功能連接中斷，此過程不能順利進行，即CEN上調(diào)不足和DMN下調(diào)抑制，可能與精神分裂癥患者工作記憶能力受損有關(guān)。

精神分裂癥ASL應(yīng)用

ASL是一種非侵入性功能磁共振成像技術(shù)，主要運用動脈血水質(zhì)子作為內(nèi)源性示蹤劑，在成像平面的上游通過飽和或反轉(zhuǎn)標(biāo)記使流入組織的自旋質(zhì)子的磁化狀態(tài)發(fā)生變化，待標(biāo)記血對組織灌注后進行成像獲得標(biāo)記像，而灌注前同一部位的圖像即控制像，兩組圖像相減得到灌注像［28］，定量測量腦血流量（cerebral blood flow，CBF）。血氧水平依賴功能磁共振成像也能反映腦灌注信息，通過檢測氧代謝變化提供血液灌注的相對量，不能進行量化研究。而ASL可以提供CBF的絕對量。

灌注是血液經(jīng)微循環(huán)供給組織營養(yǎng)物質(zhì)和清除代謝廢物的過程，反映了組織的活性與功能。灌注異常是許多疾病的病理基礎(chǔ)，對臨床診斷和治療均有重要參考價值。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦灌注特點發(fā)生變化，如額上回、額內(nèi)側(cè)眶回、右側(cè)前扣帶回CBF減低，可能與精神分裂癥患者認知功能缺陷相關(guān)，而且這些腦區(qū)CBF減少與精神分裂癥陰性癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)［29］。精神分裂癥患者CBF除了在上述腦區(qū)減低，在雙側(cè)顳下回、丘腦和殼核增加，研究認為精神分裂癥患者可能同時存在區(qū)域性CBF異常和CBF連接受損。CBF可以反映神經(jīng)元活動，但腦區(qū)CBF不是獨立的，在相同功能網(wǎng)絡(luò)中不同腦區(qū)的CBF可能同步地改變，以滿足網(wǎng)絡(luò)的功能［30］。

以前精神分裂癥患者腦灌注成像研究主要側(cè)重于灰質(zhì)，目前白質(zhì)灌注減低也有報道，如腦白質(zhì)平均灌注減低、頂葉皮層下灌注減少［31］，但相關(guān)研究較少。CBF能夠為神經(jīng)活動提供所需營養(yǎng)物質(zhì)，CBF的改變必然伴隨腦灰白質(zhì)神經(jīng)活動的變化。此外，腦白質(zhì)由源自于大腦表面長的穿支動脈灌注，使其比灰質(zhì)對血流動力學(xué)變化更易受影響。腦白質(zhì)CBF減少可能促進其完整性受損，可以聯(lián)合ASL與DTI共同探索精神分裂癥患者白質(zhì)受損機制。ASL重復(fù)性強，腦血流灌注特點對于監(jiān)測疾病進展及評估療效也有重要意義。

小結(jié)和展望

功能磁共振成像技術(shù)具有無創(chuàng)，及其時間、空間分辨力方面的優(yōu)勢，因此被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥腦結(jié)構(gòu)、功能研究。將來有望更多地將ASL、DTI、rs-f MRI與其他研究腦結(jié)構(gòu)、腦功能及腦網(wǎng)絡(luò)的技術(shù)手段結(jié)合起來，將更有利于觀察患者大腦功能與結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化及相互之間的關(guān)聯(lián)，從而更好地探討精神分裂癥的病理生理機制，為疾病的早期診斷、治療和預(yù)后預(yù)測提供客觀的科學(xué)依據(jù)。

［1］ Davis KL，Kahn RS，Ko G，et al.Dopamine in schizophrenia：a review and reconceptualization［J］.Am J Psychiatry，1991，148（11）：1474-1486.

［2］ White T，Andreasen NC，Nopoulos P，et al.Gyrification abnormalities in childhood-and adolescent-onset schizophrenia［J］.Biol Psychiatry，2003，54（4）：418-426.

［3］ Budde MD，Xie M，Cross AH，et al.Axial diffusivity is the primary correlate of axonal injury in the experimental autoimmune encephalomyelitis spinal cord：a quantitative pixelwise analysis［J］.J Neurosci，2009，29（9）：2805-2813.

［4］ Takahashi N，Sakurai T，Davis KL，et al.Linking oligodendrocyte and myelin dysfunction to neurocircuitry abnormalities in schizophrenia［J］.Prog Neurobiol，2011，93（1）：13-24.

［5］ Whitford TJ，Kubicki M，Pelavin PE.Cingulum bundle integrity associated with delusions of control in schizophrenia：Preliminary evidence from diffusion-tensor tractography［J］.Schizophr Res，2015，161（1）：36-41.

［6］ 司徒衛(wèi)軍，朱云龍，譚長連.擴散張量成像在精神分裂癥患者腦部結(jié)構(gòu)的臨床應(yīng)用［J］.放射學(xué)實踐，2009，24（12）：1309-1311.

［7］ Schmitt A，Hasan A，Gruber O，et al.Schizophrenia as a disorder of disconnectivity［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2011，261（Suppl 2）：150-154.

［8］ Kubota M，Miyata J，Sasamoto A，et al.Alexithymia and reduced white matter integrity in schizophrenia：A diffusion tensor imaging study on impaired emotional self-awareness［J］.Schizophr Res，2012，141（2-3）：137-143.

［9］ Liu X，Lai Y，Wang X，et al.Reduced white matter integrity and cognitive deficit in never-medicated chronic schizophrenia：A diffusion tensor study using TBSS［J］.Behav Brain Res，2013，252（9）：157-163.

［10］ Johanna Seitz，Jessica X Zuo，Amanda E Lyall，et al.Tractography analysis of 5 white matter bundles and their clinical and cognitive correlates in early-course schizophrenia［J］.Schizophr Bull，2016，42（3）：762-771.

［11］ Celso A，Marta RC，Santiago R，et al.Progressive brain changes in children and adolescents with first-episode psychosis［J］.Arch Gen Psychiatry，2012，69（1）：16-26.

［12］ Lei W，Li M，Deng W，et al.Sex-specific patterns of aberrant brain function in first-episode treatment-naive patients with schizophrenia［J］.Int J Mol Sci，2015，16（7）：16125-16143.

［13］ Song J，Han DH，Kim SM，et al.Differences in gray matter volume corresponding to delusion and hallucination in patients with schizophrenia compared with patients who have bipolar disorder［J］.Neuropsychiatr Dis Treat，2014，11（5）：1211-1219.

［14］ Goghari VM，Iii MD，Sponheim SR.Relationship between prefrontal gray matter volumes and working memory performance in schizophrenia：A family study［J］.Schizophr Res，2014，153（1-3）：113-121.

［15］ Chen X，Liang S，Pu W，et al.Reduced cortical thickness in right Heschl's gyrus associated with auditory verbal hallucinations severity in first-episode schizophrenia［J］.BMC Psychiatry，2015，15（1）：152-159.

［16］ 郝傳璽，王煦，賴云耀，等.首發(fā)未用藥精神分裂癥患者的白質(zhì)纖維及皮質(zhì)結(jié)構(gòu)的MRI研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43（7）：22-26.

［17］ 楊磊，韓雪，程章，等.精神分裂癥患者及一級親屬的腦結(jié)構(gòu)非對稱性異常［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2010，24（11）：813-817.

［18］ Kühn S，Gallinat J.Resting-state brain activity in schizophrenia and major depression：a quantitative meta-analysi［J］.Schizophr Bull，2013，39（2）：358-365.

［19］ Bora E，Pantelis C.Theory of mind impairments in first-episode psychosis，individuals at ultra-high risk for psychosis and in firstdegree relatives of schizophrenia：systematic review and meta-analysis［J］.Schizophr Res，2013，144（1-3）：31-36.

［20］ Woodward ND，Rogers B，Heckers S.Functional resting-state networks are differentially affected in schizophrenia［J］.Schizophr Res，2011，30（1-3）：86-93.

［21］ Yan T，Bing L，Zhang X，et al.The structural connectivity pattern of the default mode network and its association with memory and anxiety［J］.Front Neuroanat，2015，9（11）：152.

［22］ Camchong J，Iii MD，Bell C，et al.Altered functional and anatomical connectivity in schizophrenia［J］.Schizophr Bull，2011，37（3）：640-650.

［23］ Tregellas，Tanabe，Jody，et al.Effects of an alpha 7-nicotinic agonist on default network activity in schizophrenia［J］.Biol Psychiatry，2011，69（1）：7-11.

［24］ Touroutoglou A，Hollenbeck M，Dickerson BC，et al.Dissociable large-scale networks anchored in the right anterior insula subserve affective experience and attention［J］.Neuroimage，2012，60（4）：1947-1958.

［25］ Palaniyappan L，Mallikarjun P，Joseph V，et al.Reality distortion is related to the structure of the salience network in schizophrenia［J］.Psychol Med，2011，41（8）：1701-1708.

［26］ Lee SK，Chun JW，Lee JS，et al.Abnormal neural processing during emotional salience attribution of affective asymmetry in patients with schizophrenia［J］.Plos One，2014，9（3）：e90792-e90792.

［27］ Moran LV，Tagamets MA，Sampath H，et al.Disruption of anterior insula modulation of large-scale brain networks in schizophrenia［J］.Biol Psychiatry，2013，74（6）：467-474.

［28］ Pinkham A，Loughead J，Ruparel K，et al.Resting quantitative cerebral blood flow in schizophrenia measured by pulsed arterial spin labeling perfusion MRI［J］.Psychiatry Res，2011，194（1）：64-72.

［29］ 折霞，何海寧，印弘，等.基于磁共振動脈自旋標(biāo)記成像的首發(fā)精神分裂癥腦血流灌注研究［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2014，13（5）：442-445.

［30］ Zhu J，Zhuo C，Qin W，et al.Altered resting-state cerebral blood flow and its connectivity in schizophrenia［J］.J Psychiatr Res，2015，63（4）：28-35.

［31］ Wright SN，Kochunov P，Chiappelli J，et al.Accelerated white matter aging in schizophrenia：role of white matter blood perfusion［J］.Neurobiol Aging，2014，35（10）：2411-2418.

R445.2；R749.3

A

1000-0313（2016）11-1102-03

10.13609／j.cnki.1000-0313.2016.11.018

2016-02-23）

010050 呼和浩特，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核磁共振室

劉利婷（1992-），女，內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布人，碩士研究生，主要從事精神分裂癥磁共振腦功能成像研究。

高陽，E-mail：1390903990＠qq.com

內(nèi)蒙古科技廳科技攻關(guān)項目（kjt14sf05）