刁春芳　黃海琪　高旭年

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《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》解讀

刁春芳黃海琪高旭年★

2014年6月1日，新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）（國務院令第650號）正式實施。2014年7月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布新修訂的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（以下簡稱《辦法》），并于2014年10月1日實施?！掇k法》在2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》基礎上遵循新修訂《條例》中的“風險管理、落實責任、強化監(jiān)管、違法嚴處”4項原則，借鑒國外的先進監(jiān)管經(jīng)驗，結(jié)合我國現(xiàn)階段的醫(yī)療器械市場發(fā)展及監(jiān)管情況進行了修訂。

新修訂后的《辦法》共有7章內(nèi)容，明確生產(chǎn)許可的監(jiān)管模式，規(guī)范委托生產(chǎn)產(chǎn)品的管理，細化醫(yī)療器械生產(chǎn)的監(jiān)管，落實企業(yè)主體的責任。本文將對《辦法》中的主要章節(jié)內(nèi)容進行解讀。

1　生產(chǎn)許可與備案

《辦法》第八條明確了先注冊、后生產(chǎn)許可的監(jiān)管模式。這種監(jiān)管模式的改變一是為了鼓勵國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新；二是規(guī)范常規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)。在我國，二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品要投入銷售、使用，須先按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》或《體外診斷試劑注冊管理辦法》的相關(guān)規(guī)定向食藥監(jiān)部門申請產(chǎn)品注冊，取得醫(yī)療器械注冊批件后，方能申請醫(yī)療器械生產(chǎn)許可。而二、三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請時，須經(jīng)過注冊檢驗、臨床評價、注冊審評、注冊體系核查等環(huán)節(jié)，并且每一環(huán)節(jié)均要做到符合相關(guān)法規(guī)或管理規(guī)范的要求。誠然，這對一些生產(chǎn)常規(guī)產(chǎn)品的醫(yī)療器械企業(yè)申請生產(chǎn)許可時提高了準入門檻。

醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證有效期為5年。新申請或提交變更申請并符合規(guī)范要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可企業(yè)，藥監(jiān)部門將批復《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，并附醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表，該表將載明生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱、注冊號等信息。

此外，第一類醫(yī)療器械實行生產(chǎn)備案管理。生產(chǎn)備案憑證不設有效期，無須延續(xù)備案。

2　委托生產(chǎn)

2.1委托雙方資質(zhì)要求

在產(chǎn)能不足的情況下，生產(chǎn)企業(yè)可以通過委托生產(chǎn)的方式來擴大產(chǎn)能。委托生產(chǎn)的產(chǎn)品可分為常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品和創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品。如是常規(guī)醫(yī)療器械產(chǎn)品辦理委托生產(chǎn)，委托企業(yè)應擁有醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)許可或備案憑證，將產(chǎn)品委托給同樣具有醫(yī)療器械生產(chǎn)許可或備案憑證的企業(yè)進行生產(chǎn)。委托雙方通過合同來明確雙方的權(quán)利、義務和責任，并由委托方向藥監(jiān)部門提交備案。如是按照創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序?qū)徟漠a(chǎn)品，除了可以委托注冊檢測和臨床試驗用樣品的生產(chǎn)，在取得產(chǎn)品注冊證后，視企業(yè)發(fā)展需要仍可選擇不辦理生產(chǎn)許可，辦理委托生產(chǎn)。

2.2委托生產(chǎn)的限制

委托生產(chǎn)的時間應包含在委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊證有效期內(nèi)。除了絕對控股的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)辦理委托生產(chǎn)時，在同一個時期內(nèi)同一種醫(yī)療器械產(chǎn)品的受托方只能選擇一家。

高風險的植入性醫(yī)療器械則不得辦理委托生產(chǎn)，這在《辦法》第三十七條有作相應規(guī)定。由于植入性醫(yī)療器械大多數(shù)為針對人體內(nèi)的醫(yī)療器械，為了產(chǎn)品的質(zhì)量風險控制和管理，降低在臨床使用時出現(xiàn)的可疑不良反應，保障產(chǎn)品的安全性和有效性，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》的通告（2014年第18號）。高風險醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應參照執(zhí)行。

3　落實主體責任

為進一步落實質(zhì)量主體責任，細化生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項措施，生產(chǎn)質(zhì)量管理在《辦法》中作為單獨一章表述。《辦法》要求醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須按照規(guī)范建立醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系責任，確立了《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的法律地位。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應建立健全的、與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系，包括產(chǎn)品設計開發(fā)、生產(chǎn)過程、原材料采購、質(zhì)量檢測等，保持體系有效運行并實行定期自查和報告制度。

而監(jiān)管部門依照醫(yī)療器械風險管理原則，對一、二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行分級管理，綜合利用監(jiān)督抽驗、飛行檢查、企業(yè)責任約談、監(jiān)管檔案、信用記錄等，對生產(chǎn)企業(yè)實施監(jiān)管。在監(jiān)管過程中，如企業(yè)沒有保持有效運行質(zhì)量體系，比如出現(xiàn)產(chǎn)品不符合產(chǎn)品技術(shù)要求或國家強制性標準，對出廠的產(chǎn)品未進行檢驗或未附合格證明文件、未按規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》變更、未按規(guī)定辦理委托生產(chǎn)備案手續(xù)、停產(chǎn)一年以上擅自恢復生產(chǎn)等違法行為，企業(yè)將承擔法律責任并按《條例》規(guī)定接受處罰。

健全的管理制度，嚴格的監(jiān)管手段，嚴厲的處罰規(guī)定將使醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)強化自我監(jiān)督，提高質(zhì)量意識，提升質(zhì)量管理水平，督促著生產(chǎn)企業(yè)要堅持按照質(zhì)量管理體系文件的要求進行生產(chǎn)，以防在監(jiān)管部門的檢查中發(fā)現(xiàn)問題，面臨整改或被列入“黑名單”。

4　總結(jié)

《辦法》的新修訂無疑對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理及申報等環(huán)節(jié)的規(guī)范提出了更高的要求，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應自覺、主動建立質(zhì)量管理體系，并積極按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)要求進行對照整改，不斷完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，進而提升質(zhì)量管理保障能力。同時，按照《辦法》規(guī)定辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》或變更、辦理委托生產(chǎn)備案，向監(jiān)管部門提供真實資料，生產(chǎn)出符合國家標準以及經(jīng)注冊或備案的技術(shù)要求的醫(yī)療器械。只有這樣，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)才能做大、做強，走得更遠。

基金項目：“863”計劃重點項目（2011AA02A101）；廣州市科技計劃（2014Y2?00220）

作者單位：中山大學達安基因股份有限公司產(chǎn)品注冊與知識產(chǎn)權(quán)部，廣東，廣州510065★通訊作者：高旭年，E?mail：gaoxunian@126.com