靳秀明，朱 克，郭曉芳

(河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

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參芪柔脈合劑治療頸動脈粥樣硬化療效及對血清白細胞介素-6水平的影響

靳秀明，朱 克，郭曉芳

(河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056001)

目的 觀察參芪柔脈合劑治療頸動脈粥樣硬化的臨床療效。方法 將確診為頸動脈粥樣硬化的98例患者隨機分為治療組50例和對照組48例。治療組給予參芪柔脈合劑(100 mL/次，2次/d)及辛伐他汀膠囊(20 mg/次，1次/晚)口服，對照組僅給予辛伐他汀膠囊(20 mg/次，1次/晚)口服，2組均持續(xù)用藥24周。觀察2組治療前后頸動脈IMT、Crouse積分、中醫(yī)證候積分及血脂、血清白細胞介素(IL-6)水平變化情況，統(tǒng)計2組臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 治療組頸動脈斑塊Crouse積分、中醫(yī)證候積分、血脂、血清IL-6水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。2組均無明顯不良反應發(fā)生。結論 參芪柔脈合劑能有效改善頸動脈粥樣硬化患者的癥狀體征，降低血脂水平及炎癥因子水平，提高臨床療效，值得推廣應用。

柔脈法；頸動脈粥樣硬化；血脂；白細胞介素-6；參芪柔脈合劑

頸動脈粥樣硬化(CAS)是指雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內動脈顱外段的管壁僵硬，內膜及內膜下脂質沉積，斑塊形成以及管腔狹窄。已有大量研究從不同角度肯定了頸動脈粥樣硬化與心腦血管疾病密切相關[1]，因此積極有效對頸動脈粥樣硬化進行防治顯得尤為必要?，F(xiàn)代醫(yī)學主要應用他汀類藥物達到穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥因子的目的，而中醫(yī)藥以其多環(huán)節(jié)、多靶點的治療特點成為近年來的研究熱點。筆者觀察了參芪柔脈合劑聯(lián)合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化患者的療效及對血脂、炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2015年2月我院腦病科門診及病區(qū)頸動脈粥樣硬化患者98例，均經彩超檢查確診為頸動脈粥樣硬化：以易損斑塊、軟斑及扁平斑為不穩(wěn)定斑塊；以頸動脈內膜中膜的復合體厚度(IMT)≥1.0 mm為頸動脈硬化超聲診斷陽性判定標準；以IMT>1.0 mm但≤1.2 mm為內中膜增厚，以IMT≥1.3 mm為斑塊形成[2]?；颊呓?周未服用西藥降脂類藥物，自愿參加并簽署知情同意書。排除繼發(fā)性或伴有嚴重心、腦、腎等系統(tǒng)疾病者，無法堅持全程服藥者，無法判定療效者，無法隨訪者。采用隨機數(shù)字表法分成2組：治療組50例，男26例，女24例；年齡(57±8.1)歲。對照組48例，男25例，女23例；年齡(58±9.6)歲。2組間性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均囑咐嚴格飲食控制、并常規(guī)口服其伴發(fā)疾病藥物。在此基礎上，對照組口服辛伐他汀膠囊(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20000636)20 mg，每晚1次。治療組口服辛伐他汀膠囊及參芪柔脈合劑(蒲公英20 g、大黃6 g、生地黃15 g、黃芪20 g、人參10 g、桂枝8 g、金銀花20 g、白芍15 g、川芎15 g、生山楂20 g、半夏12 g、制首烏20 g、甘草10 g)，統(tǒng)一由本院煎藥室采用自動煎藥機水煎包裝，100 mL/次，早晚各服用1次。2組均用藥24周后觀察療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 頸動脈IMT與Crouse積分 ①所有病例均于治療前及療程結束后接受頸動脈超聲檢查，操作記錄由同一專業(yè)醫(yī)師完成。應用美國產GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超聲儀進行頸動脈IMT測定，患者取仰臥位，充分暴露檢查部位，沿胸鎖乳突肌外緣，用10 MHz探頭檢測頸動脈全程，再分別測定頸動脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠心端1.0 cm處的頸動脈IMT，取3處的平均值作為IMT。②以改良的Crouse評分法計算頸動脈粥樣硬化斑塊積分，主要在長軸圖像上進行厚度測量，結合短軸圖像，分別將同側頸總動脈、分叉處、頸內動脈及頸外動脈各個孤立的動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加，從而得到該側頸動脈的斑塊積分，斑塊總積分為每例兩側頸動脈斑塊積分之和。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥治療高血脂癥的臨床研究指導原則》癥狀分級量化表，其中眩暈、頭痛、頭重如裹、形體肥胖、胸悶、肢麻沉重、失眠、健忘8項為主癥，其余嘔惡痰涎、倦怠乏力等23項為次癥。采用癥狀積分法觀察治療前后臨床證候變化情況，主癥按正常、輕、中、重分別記以0，2，4，6分，次癥分別記以0，1，2，3分[3]。

1.3.3 血脂及血清IL-6水平 治療前及治療24周后空腹抽取靜脈血，離心分離血清。使用OLYMPUS(日本進口)全自動生化分析儀檢測TC、TG水平，采用放射免疫計數(shù)器放射免疫分析法測定IL-6水平。

1.3.4 臨床療效 中醫(yī)證候療效評定標準參照《中藥新藥治療臨床研究指導原則》評定。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；好轉：癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少≤30%[3]。

1.3.5 安全性指標 治療期間嚴密觀察藥物的不良反應，治療前后進行肝、腎功能及心電圖，血、尿、便常規(guī)檢查。

2 結 果

2.1 2組治療前后頸動脈IMT與Crouse積分比較 2組治療后IMT、Crouse積分均顯著降低(P均<0.05)，且治療組Crouse積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后頸動脈IMT與Crouse積分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療組治療后中醫(yī)證候積分顯著減少(P<0.05)，對照組未見減少(P>0.05)，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后頸動脈中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血脂及血清IL-6水平比較 2組治療前血清TC、TG及IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組血清TC、TG及IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂及血清IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應發(fā)生情況 在治療過程中，對照組1例出現(xiàn)谷草轉氨酶升高，停藥2周后肝功能恢復正常。2組患者治療過程中均未發(fā)生腎功能以及血、尿、便常規(guī)異常。

3 討 論

腦梗死以其高發(fā)病率、高復發(fā)率及高致殘率的特點成為危害人類健康及生命的重大殺手之一，近年來，國內外大量研究表明頸動脈粥樣硬化已成為腦梗死的重要危險因素，頸動脈IMT增厚是一種早期反映動脈粥樣硬化的指標，也是全身動脈粥樣硬化的早期評價指標[4]；斑塊越大形成血栓的概率就越大，因此斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中更為重要[5]。有研究證明，IMT和動脈硬化斑塊大小、厚度在一定程度上可以反映腦梗死的病情變化，故在治療中減小斑塊積分及縮小IMT顯得尤為重要[6]。據(jù)現(xiàn)代病因病理研究表明脂質代謝、炎癥反應和新生血管的生成等參與了頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7]，而炎性反應參與動脈硬化發(fā)生發(fā)展的每一個時期[8]。IL-6作為一種重要的炎癥因子，由活化的單核細胞產生，主要誘導肝細胞合成C反應蛋白、胰蛋白酶、淀粉樣蛋白P及α2-巨球蛋白等多種急性時相蛋白，促進B細胞產生免疫球蛋白，誘導細胞炎癥因子的合成和釋放，因其能夠刺激釋放血管活性物質，促進平滑肌細胞增殖，活化血小板促進凝血，促進血管內皮細胞的變性壞死，從而導致粥樣斑塊形成或斑塊破裂、血栓形成[9]，患者的IL-6血清水平上升與頸動脈粥樣硬化及缺血性腦卒中出現(xiàn)有密切聯(lián)系[10]；因此有效降低血脂以及IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子水平，減少軟斑、混合斑數(shù)量[11]，可有效防止腦梗死的發(fā)生和復發(fā)。

目前現(xiàn)代醫(yī)學治療動脈粥樣硬化的經典方案是阿司匹林腸溶片聯(lián)合他汀類藥物，該方案療效確切，但長期大劑量應用可帶來許多不良反應如胃腸道不適、頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙以及肝功能損害、橫紋肌溶解等，而且隨劑量增加而呈線性增高[12]。而中西醫(yī)結合治療不僅可增強療效，還可減少不良反應，增加患者依從性。

根據(jù)頸動脈粥樣硬化患者的臨床表現(xiàn)，多數(shù)學者認為該病可歸屬于中醫(yī)學“中風”“眩暈”“頭痛”等范疇。頸動脈粥樣硬化好發(fā)、多發(fā)于40歲以上人群，提示年老體衰臟腑功能失常而致元氣虧虛，脾失健運，腎失溫煦是其本。氣虛無以行血而為瘀，氣虛脾失健運而濕蒙困脾，痰凝血瘀是為標，痰瘀互結，黏附于血脈之內壁，更因腎陽虛衰，無以溫煦，血脈失于溫養(yǎng)而血行不暢，血脈拘急僵硬而致本病發(fā)生，痰瘀得溫則化，得氣則行，故在治療中以柔脈為大法，強調大補元氣，旨在益氣健脾，活血通絡，溫陽散結，但痰瘀日久，易于化熱，故在方中稍佐清熱解毒之品，如此組方參芪柔脈合劑，此方通過益氣治本，通過活血化痰治標，標本兼顧，補通并施。方中以人參、黃芪為君大補肺脾之氣，制首烏益腎填精培補先天之精，桂枝溫通血脈以活血通絡，川芎、山楂活血化瘀，因血瘀日久易化熱，取玄參、金銀花、甘草清熱消瘀，白芍、甘草酸甘化陰養(yǎng)血柔脈，半夏化痰散結，全方通補兼施，補而不滯，達到氣血通暢、痰瘀漸消的目的?，F(xiàn)代藥理學表明：人參根含多種人參皂甙[13]，可抑制氧自由基引起的脂質過氧化，可調節(jié)膽固醇代謝；黃芪多糖具有增強免疫功能，調節(jié)血糖含量作用[14]；何首烏可緩解動脈粥樣硬化的形成[15]；川芎具有顯著的抗凝血、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、改善血液流變學指標和全血黏度的作用；大黃能改善微循環(huán)，稀釋血液，抑制血小板聚集，減少血栓形成，且具有降脂、抗炎作用；半夏主要成分是β-谷甾醇，有較好的抗炎性反應的作用，從而對動脈粥樣硬化具有較好的治療作用[16]。

本研究結果顯示，2組治療后頸動脈IMT、Crouse積分、血脂及IL-6水平均明顯改善，且治療組改善更明顯；治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯改善，而對照組無明顯變化；治療組中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組。表明參芪柔脈合劑可改善癥狀體征，阻止及緩解頸動脈粥樣硬化炎癥進展，臨床療效好且安全，值得推廣應用。

[1] Bots ML，Hoes AW ，Koudstaa P，et al. Common carotid intim a media thickness and risk of stroke and myocardial infarction：the R otterdam Study[J]. C irculation，1997，96(5)：1432

[2] 梁麗華,陳小萍,黃月坤,等. 探討高頻超聲檢測頸動脈粥樣斑塊對冠心病診斷的價值[J]. 醫(yī)學信息，2011,24(15):5049

[3] 商洪才，王保和，張伯禮. 中藥新藥證候及療效評價[J]. 中藥新藥與臨床藥理，2004，9(15)：365

[4] 王真，孫大寶，劉寶萍,等. 氟伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊干預治療的臨床觀察[J]. 腦與神經疾病雜志,2015,23(3)：201-205

[5] 陳茂芳，周均銘，周雅珍，等. 阿托伐他汀與通心絡治療頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察[J]. 世界中醫(yī)藥，2013，10(5):78-80

[6] 薛斐然，華國棟，張彥麗，等. 苦碟子注射液聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療腦梗死有效性的系統(tǒng)評價[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2014,29(6):1797

[7] 王寧,郭建文. 頸動脈不穩(wěn)定斑塊及中醫(yī)藥干預治療研究進展[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志,2010,9(17):108-109

[8] 趙振國,江渝. 動脈粥樣硬化中主要炎癥細胞因子的作用[J]. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2006,27(10):919-920；923

[9] 李懷祥，唐朝貴. 冠心病患者肺炎衣原體感染與血清超敏C反應蛋白及白介素6表達的相關性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23(5):972-974

[10] Nedel J,Kovic ZS,Gokce N,et al. Mechanisms of oxidative stress and vascular Dysfunction[J]. Postgrad Med J,2011,87(930):195-200

[11] 薛慶新，侯艷霞，王彥輝，等. 瑞舒伐他汀聯(lián)合通心絡對細胞炎性因子及頸動脈硬化的影響分析[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(1):93-95

[12] Roherts WC .The rule of 5 and the rule of 7 in lipidlowering by statin drugs[J]. Am J Cardiol,1997,80(1):106-107

[13] 魯嬋嬋,戴彥成,王蓓,等. 人參皂苷對腦缺血保護作用的研究進展[J]. 上海醫(yī)藥，2015,36(3):69-71

[14] 陳基敏,陳咸川. 益氣活血化痰方治療老年頸動脈硬化[J]. 中國實驗方劑學雜志,2013,19(10)：322-325

[15] 趙健雄,賴陳岑,王和生,等. 何首烏游離蒽醌對兔頸動脈粥樣硬化斑塊及基質金屬蛋白酶-9的影響[J]. 貴陽醫(yī)學院學報,2015,7(1):1-5

[16] 陳文強,黃小波,王寧群,等. 配對使用陳皮半夏對頸動脈粥樣硬化家兔磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化蛋白激酶B表達的影響[J]. 中國腦血管病雜志,2014,11(7):364-367

Curative effect of Shenqi Roumai mixture on carotid atherosclerosis and serum IL-6 in the patients

JIN Xiuming, ZHU Ke, GUO Xiaofang

(Handan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Handan 056001, Hebei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Shenqi Roumai mixture on carotid atherosclerosis.Methods 98 cases of patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into treatment group and control group, each group had 48 cases. The treatment group was given Shenqi Roumai mixture(100 mL per time, twice per day) combined with simvastatin capsules (20 mg per time, once per night) orally, the control group was only treated with Simvastatin capsules at the same administration. Both groups were treated for 24 weeks. The changes of IMT of carotid, Grouse scores, traditional Chinese medical scores and the levels of blood fat, serum IL-6 before and after treatment were observed in both groups. The curative effects and side effects in both groups were observed. Results The improvements of carotid atherosclerosis Crouse scores, traditional Chinese medical scores and the levels of blood fat, serum IL-6 in treatment group were better and the total effective rate was higher than that in control group (P<0.05). No serious side effect was found during treatment in both groups. Conclusion Shenqi Roumai mixture could effectively improve symptoms and signs, decrease the levels of blood fat and inflammatory factors in the patients with carotid atherosclerosis, it is worthy of population and application in clinic.

Rougan therapy; carotid atherosclerosis; blood fat; IL-6; Shenqi Rougan mixture

靳秀明，女，主任中醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結合診治腦血管疾病。

朱克，E-mail：xinxinbaihe2006@163.com

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計劃項目(2014109)；河北省科技廳重點研發(fā)計劃項目(科技惠民工程，2015274)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.004

R543

A

1008-8849(2016)35-3886-03

2016-03-01