趙 鋒，李江英，張煒華（西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安 710021）

和肝理脾顆粒的包合及制粒工藝研究Δ

趙 鋒＊，李江英#，張煒華（西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安 710021）

目的：優(yōu)化和肝理脾顆粒的包合及制粒工藝條件。方法：以包合物得率和包合率的綜合評(píng)分為指標(biāo)，以β-環(huán)糊精（β-CD）與揮發(fā)油配比、包合溫度、包合時(shí)間為考察因素，采用正交試驗(yàn)優(yōu)化和肝理脾顆?？倱]發(fā)油包合工藝；以成型率、溶化率、流動(dòng)性和吸濕率的綜合評(píng)分為指標(biāo)，以藥輔比、潤(rùn)濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù)及用量為因素，采用正交試驗(yàn)優(yōu)選和肝理脾顆粒浸膏粉的制粒工藝；對(duì)所制顆粒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果：總揮發(fā)油最優(yōu)包合工藝為總揮發(fā)油與β-CD之比為1∶6，50℃恒溫條件下采用飽和水溶液法包合1 h；浸膏粉的最優(yōu)制粒工藝為藥輔比1∶1（浸膏粉-可溶性淀粉-糊精之比為5∶3∶2），90%乙醇用量為浸膏粉用量的20%。驗(yàn)證試驗(yàn)中3批顆粒的綜合評(píng)分分別為96.8、95.7、95.9分（RSD＝0.65%，n＝3），且質(zhì)量均符合要求。結(jié)論：優(yōu)化所得和肝理脾顆粒的包合及制粒工藝穩(wěn)定、可靠，可用于工業(yè)化大生產(chǎn)。

和肝理脾顆粒；制備；包合工藝；制粒工藝；正交試驗(yàn)

和肝理脾丸是我院院內(nèi)制劑，其處方由白芍、赤芍、枳殼、連翹、香附、肉桂、冰片、薄荷冰、甘草等組成，主要用于病毒性肝炎和各類(lèi)急、慢性肝病的治療。此方在臨床應(yīng)用已近50年，療效顯著。針對(duì)傳統(tǒng)蜜丸本身存在的諸如吞咽不便、載藥量小、微生物含量易超標(biāo)以及易霉變等固有問(wèn)題[1-2]，我院將其改為復(fù)方顆粒以提高生物利用度和質(zhì)量穩(wěn)定性。本文在前期藥材提取工藝研究基礎(chǔ)上[3-4]，重點(diǎn)考察所得藥材揮發(fā)油的β-環(huán)糊精（β-CD）包合和干浸膏粉的制粒工藝，為和肝理脾顆粒的制備提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

TW1A型旋片式真空泵（溫嶺市挺威真空設(shè)備有限公司）；GZX-GFC.101-3-BS型真空干燥箱（上海博泰實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；AUW-120D型電子分析天平（日本Shimadzu公司）；JA2003型電子天平（上海良平儀器儀表有限公司）；Nicolet 5700型智能傅里葉紅外光譜（IR）儀（美國(guó)尼高力儀器公司）。

1.2 藥材與試劑

赤芍（批號(hào)：140813）、白芍（批號(hào)：140825）、甘草（批號(hào)：140903）、厚樸（批號(hào)：140611）、連翹（批號(hào)：141008）、枳殼（批號(hào)：140813）、肉桂（批號(hào)：140519）、香附（批號(hào)：140624）、冰片（批號(hào)：140423）、薄荷冰（批號(hào)：140417）均由西安盛興中藥飲片廠提供，經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科李江英主任藥師鑒定為符合2015年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的飲片；可溶性淀粉（批號(hào)：20130922）、糊精（批號(hào)：20130916）、β-CD（批號(hào)：20131014）均來(lái)源于安徽山河藥用輔料有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 和肝理脾顆粒的制備方法

按處方比例稱(chēng)取赤芍、白芍、甘草、厚樸、連翹、枳殼，加入8倍量水煎煮2次，每次1.5 h；香附和肉桂采用雙提法，得到肉桂、香附總揮發(fā)油[3-4]。水提物合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.40的稠膏（50℃測(cè)），減壓干燥、粉碎，得干浸膏粉。冰片和薄荷用5倍量95%乙醇溶解。

取β-CD，加10倍量水加熱使溶解，冷卻至40℃。另取總揮發(fā)油，加2倍量乙醇稀釋后緩慢加入β-CD水溶液中，進(jìn)行包合處理。干浸膏粉與輔料混合均勻，用90%乙醇制成“手捏成團(tuán)，壓之即散”的軟材，14目篩制粒，60℃干燥3 h，整粒，加入β-CD包合物，噴冰片、薄荷腦乙醇溶液，混勻，密閉一定時(shí)間，即得。

2.2 揮發(fā)油包合工藝研究

2.2.1 揮發(fā)油包合工藝的評(píng)價(jià)指標(biāo) 測(cè)定揮發(fā)油/β-CD包合物的包合率和得率，采用加權(quán)綜合評(píng)分優(yōu)化包合工藝。

精密量取總揮發(fā)油1 ml置于圓底燒瓶中，加入蒸餾水200 ml，按2015年版《中國(guó)藥典》（四部）揮發(fā)油測(cè)定法[5]測(cè)定揮發(fā)油總量，計(jì)算空白回收率。另取包合物10 g置于圓底燒瓶中，操作同上，測(cè)定包合物中揮發(fā)油的含量，計(jì)算包合物包合率。包合物得率、包合率及綜合評(píng)分計(jì)算公式如下[6-7]：包合物得率（%）＝包和物質(zhì)量/（β-CD質(zhì)量+揮發(fā)油質(zhì)量）×100%；空白回收率＝實(shí)際測(cè)得量（ml）/1（ml）×100%；包合率（%）＝揮發(fā)油實(shí)測(cè)量/（揮發(fā)油投入量×空白回收率）×100%；綜合評(píng)分＝（包合物得率/最大包合物得率）×0.3×100+（包合率/最大包合率）× 0.7×100。

2.2.2 β-CD包合工藝條件優(yōu)化 采用飽和水溶液法作為包合方法[8]。取β-CD適量，加10倍量水加熱使溶解，冷卻至規(guī)定的包合溫度，置于磁力攪拌器上恒溫?cái)嚢琛０凑咋?CD與揮發(fā)油配比量取揮發(fā)油，加2倍量乙醇稀釋?zhuān)徛尤毽?CD水溶液中（邊加邊攪拌），約5 min加完，再繼續(xù)攪拌至規(guī)定的包合時(shí)間。在冰箱放置過(guò)夜，抽濾至干，用石油醚（60～90℃）20 ml分3次洗滌，抽濾至干后，50℃干燥4 h，精密稱(chēng)質(zhì)量，得包合物。

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)和文獻(xiàn)[9]得知，影響包合工藝的主要因素為β-CD與揮發(fā)油配比（A）、包合時(shí)間（B，h）、包合溫度（C，℃）。故本研究采用L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)包合物得率、包合率進(jìn)行綜合評(píng)分，優(yōu)化和肝理脾顆粒總揮發(fā)油包合工藝。因素與水平見(jiàn)表1，試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見(jiàn)表2，方差分析結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 包合工藝因素與水平Tab 1 Factors and levels of inclusion technology

表2 包合工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果Tab 2 Orthogonal design and results of inclusion technology

表3 包合工藝方差分析結(jié)果Tab 3 Results of variance analysis of inclusion technology

由極差分析結(jié)果顯示，各因素對(duì)總揮發(fā)油β-CD包合工藝的影響順序?yàn)锽＞A＞C；最優(yōu)工藝條件為A1B2C3，即用6倍揮發(fā)油量的β-CD進(jìn)行包合，包合溫度為50℃，包合時(shí)間為1 h。

另外，方差分析結(jié)果顯示，除因素B外，其余2個(gè)因素對(duì)總揮發(fā)油的包合工藝影響不顯著（P＞0.05），故在后續(xù)試驗(yàn)以及實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中可依據(jù)具體情況對(duì)這2個(gè)因素進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

2.2.3 工藝驗(yàn)證試驗(yàn) 精密稱(chēng)取β-CD和揮發(fā)油適量，共3份，按“2.2.2”項(xiàng)下優(yōu)化的工藝進(jìn)行包合，并計(jì)算揮發(fā)油包合率和包合物得率。結(jié)果3次試驗(yàn)的揮發(fā)油的包合率分別為81.3%、81.6%、82.1%（RSD＝0.50%，n＝3），包合物得率分別為92.7%、93.3%、93.1%（RSD＝0.33%，n＝3），表明所選工藝穩(wěn)定、可行。

2.3 包合物的驗(yàn)證

采用IR驗(yàn)證包合物的形成。依次取揮發(fā)油0.01 ml、β-CD 0.06 g、揮發(fā)油與β-CD的混合物（含揮發(fā)油0.01 ml、β-CD0.06 g）、揮發(fā)油/β-CD包合物（0.07 g）樣品各1份，用溴化鉀（KBr）壓片，分別對(duì)4種不同樣品紅外區(qū)間吸收峰的變化進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 4種樣品的IR圖Fig 1 IR spectra of 4 kinds of samples

由圖1可見(jiàn)，揮發(fā)油與β-CD物理混合物基本呈現(xiàn)為兩者光譜的疊加；而在揮發(fā)油/β-CD包合物的圖譜中，由于揮發(fā)油分子的紅外振動(dòng)受到限制，整個(gè)包合物主要呈現(xiàn)為β-CD的IR圖形，表明包合物已經(jīng)形成。

2.4 浸膏粉制粒工藝研究

2.4.1 制粒工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)的測(cè)定[10]（1）成型率的測(cè)定。精密稱(chēng)取一定量的顆粒，先過(guò)一號(hào)篩，再過(guò)五號(hào)篩，收集能通過(guò)一號(hào)篩但不能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒，稱(chēng)質(zhì)量并計(jì)算成型率（過(guò)篩后顆粒質(zhì)量/過(guò)篩前顆粒質(zhì)量×100%）。（2）溶化率的測(cè)定。取顆粒2.0 g置于干燥至恒質(zhì)量的150 ml錐形瓶中，加入沸水50 ml，置于搖床上振蕩5 min，4 000 r/min離心（離心半徑6 cm）5 min后棄去上清液，將殘?jiān)?0℃烘干至恒質(zhì)量，精密稱(chēng)定，計(jì)算溶化率[（顆粒質(zhì)量－殘?jiān)|(zhì)量）/顆粒質(zhì)量×100%]。（3）吸濕率的測(cè)定。取顆粒5.0 g置于稱(chēng)量瓶?jī)?nèi)，于烘箱中30℃恒質(zhì)量48 h。精密稱(chēng)質(zhì)量后開(kāi)蓋置于底部放有NaCl飽和溶液的玻璃干燥器中（相對(duì)濕度為75%），48 h后稱(chēng)量，計(jì)算吸濕百分率[（吸濕后質(zhì)量－吸濕前質(zhì)量）/吸濕前質(zhì)量×100%]。（4）流動(dòng)性的測(cè)定。采用固定漏斗法，將兩個(gè)上下交錯(cuò)重疊的串聯(lián)漏斗固定于坐標(biāo)紙上方，將干燥顆粒沿漏斗壁倒入上方漏斗中，使輔料經(jīng)過(guò)兩個(gè)漏斗的緩沖后逐漸堆積在坐標(biāo)紙上，形成錐體。由錐體高度（H）以及錐體半徑（R），計(jì)算出休止角（tgα＝H/R）作為顆粒流動(dòng)性判斷指標(biāo)。（5）加權(quán)綜合評(píng)分。綜合指標(biāo)＝（25×成型率值/最大成型率值）+（20×溶化率值/最大溶化率值）+（30×最小吸濕率值/吸濕率值）+（25×最小休止角值/休止角值）。

2.4.2 輔料的篩選 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，稱(chēng)取浸膏粉20 g，選擇糖粉、可溶性淀粉和糊精為輔料進(jìn)行試驗(yàn)，各輔料與浸膏粉的藥輔比均為1∶1，分別測(cè)定不同輔料所制顆粒的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選輔料，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 不同輔料篩選結(jié)果Tab 4 Screening results of types of excipient

表4結(jié)果顯示，糖粉不適宜作為本顆粒劑輔料，可溶性淀粉與糊精在不同指標(biāo)上各有優(yōu)勢(shì)，因此可將后兩者以不同比例混合后進(jìn)行篩選。分別測(cè)定不同輔料配比下的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選輔料配比組合，結(jié)果見(jiàn)表5。

由綜合評(píng)分結(jié)果顯示，可溶性淀粉-糊精（3∶2）為和肝理脾顆粒的最優(yōu)輔料配比。

表5 不同輔料配比篩選結(jié)果Tab 5 The screening results of the proportions of excipient

2.4.3 浸膏粉制粒工藝參數(shù)優(yōu)化 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)和文獻(xiàn)[11]，對(duì)制粒工藝中輔料用量、潤(rùn)濕劑的體積分?jǐn)?shù)和用量進(jìn)行考察。選取藥輔比（A）、乙醇體積分?jǐn)?shù)（B）和乙醇用量（C，相當(dāng)于浸膏粉量，%）為因素，以成型率、溶化率、流動(dòng)性和吸濕率的綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交試驗(yàn)，優(yōu)化顆粒成型工藝。因素與水平見(jiàn)表6，試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見(jiàn)表7，方差分析見(jiàn)表8。

表6 制粒工藝因素與水平Tab 6 Factors and levels of granulating technology

表7 制粒工藝正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果Tab 7 Orthogonal design and results of granulating technology

表8 制粒工藝方差分析結(jié)果Tab 8 Results of variance analysis of granulating technology

極差分析結(jié)果顯示，各因素對(duì)和肝理脾顆粒制粒工藝的影響順序?yàn)锳＞B＞C；最優(yōu)工藝條件為A1B3C1，即藥輔比1∶1（浸膏粉-可溶性淀粉-糊精之比為5∶3∶2），潤(rùn)濕劑乙醇的體積分?jǐn)?shù)為90%，且其用量為藥物用量的20%。

方差分析結(jié)果顯示，因素C對(duì)制粒工藝影響不顯著，故在后續(xù)試驗(yàn)以及實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中可依據(jù)具體情況對(duì)乙醇用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

2.5 顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定

制備不同過(guò)飽和鹽溶液各200 ml（見(jiàn)表9），分別置于玻璃干燥器中，室溫密閉放置48 h，使其內(nèi)部濕度平衡，構(gòu)成不同相對(duì)濕度（RH）的環(huán)境。取干燥至恒質(zhì)量的成品顆粒1.0 g置于恒質(zhì)量的稱(chēng)量瓶中，稱(chēng)質(zhì)量后打開(kāi)瓶蓋，置于上述不同RH的干燥器中放置72 h，精密稱(chēng)定，計(jì)算吸濕率，測(cè)定臨界相對(duì)濕度（CRH），結(jié)果見(jiàn)表9。以吸濕率為縱坐標(biāo)、RH為橫坐標(biāo)作圖，并在曲線兩端取切線，兩切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為CRH，見(jiàn)圖2。

表9 不同RH下顆粒的吸濕率Tab 9 Moisture rate of the granules in different RH conditions

由圖2可知，以本試驗(yàn)優(yōu)選工藝所得顆粒的CRH為78.2%。因此，在顆粒分裝、貯存時(shí)，環(huán)境濕度應(yīng)控制RH在78%以下。

2.6 驗(yàn)證試驗(yàn)

對(duì)上述確定的制粒工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。取復(fù)方干浸膏粉50 g、可溶性淀粉30 g、糊精20 g，充分混勻后加入適量的90%乙醇制粒，整粒，平行制樣3批。定量取樣進(jìn)行成型率、溶化率、流動(dòng)性和吸濕率試驗(yàn)，每份樣品平行取樣2次，計(jì)算所制顆粒綜合評(píng)分以及RSD，結(jié)果見(jiàn)表10。

表10 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果Tab 10 Results of verification tests

由表10結(jié)果可見(jiàn)，該工藝制備的顆粒綜合評(píng)分為96.1分，且RSD＝0.65%（n＝3），提示該制粒工藝穩(wěn)定、可行。

2.7 質(zhì)量檢查

按照2015年版《中國(guó)藥典》（四部）制劑通則顆粒劑項(xiàng)下方法，對(duì)粒度、水分、溶化性進(jìn)行考察，采用高效液相色譜法測(cè)定顆粒中芍藥苷、柚皮苷、新橙皮苷的含量[12]。結(jié)果所制顆粒樣品各檢查指標(biāo)均符合規(guī)定，詳見(jiàn)表11。

表11 樣品質(zhì)量檢查結(jié)果Tab 11 Results of quality tests of samples

3 討論

CD包合是指利用β-CD將藥物分子全部或部分包裹于其中而形成的一類(lèi)非鍵化合物的制備技術(shù)，其包合效應(yīng)類(lèi)似分子微囊，藥物分子被包合或嵌入CD的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成超微粒分散物。β-CD由于其結(jié)構(gòu)具有“外親水，內(nèi)疏水”的特殊性能，可與多種客體包結(jié)，采用適當(dāng)方法制備的包合物能使客體的某些性質(zhì)得到改善[13]。中藥中易揮發(fā)性成分經(jīng)包合后，可大大提高保存率，并能增加其穩(wěn)定性及溶解度。

復(fù)方中藥浸膏粉一般具有較強(qiáng)的吸濕性，難以直接制粒，需加入適宜輔料。顆粒劑最常用的輔料是糖粉和糊精[14]。和肝理脾方中赤芍和白芍的用量約占處方總量40%，二者提取物的主要化學(xué)成分為芍藥總苷，包括芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷等，均為水溶性成分，具有較強(qiáng)的吸濕性[15]；其所含植物多酚以及水提過(guò)程中產(chǎn)生的小分子糖也可增強(qiáng)浸膏粉的吸濕性。本試驗(yàn)結(jié)果表明，針對(duì)和肝理脾顆粒浸膏粉較強(qiáng)的黏性及吸濕性，若以糖粉為輔料制粒則導(dǎo)致顆粒成型性大大降低，且隨著糖粉的加入，顆粒吸濕性也會(huì)進(jìn)一步增加。因此，糖粉不適宜作為本顆粒劑輔料。表4結(jié)果顯示，可溶性淀粉各指標(biāo)均優(yōu)于糖粉，并且與糊精配比后在不同指標(biāo)上均有優(yōu)勢(shì)。因此，本制劑采用可溶性淀粉代替糖粉，并將可溶性淀粉與糊精以不同比例混合后進(jìn)行篩選考察，最終確定了二者的最優(yōu)配比。

[1] 雷成陽(yáng)，李曉燕，黃小林.和肝理脾丸治療慢性乙型肝炎90例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2000，10（3）：30.

[2] 呂文哲，劉素香，李曉燕，等.和肝理脾丸治療雜癥舉隅[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，7（6）：598.

[3] 趙鋒，李江英，張煒華.Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化和肝理脾顆粒中肉桂與香附總揮發(fā)油的提取工藝[J].中國(guó)藥房，2015，26（25）：3 545.

[4] 趙鋒，李江英，張煒華.高效液相色譜法優(yōu)選和肝理脾顆粒提取方法[J].中南藥學(xué)，2015，13（3）：299.

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：四部[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：2 204.

[6] 何茹，侯世祥，郭丹丹.魚(yú)腥草揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的制備工藝研究[J].中南藥學(xué)，2005，3（6）：331.

[7] 韓修林，韓冰，洪年，等.β-環(huán)糊精包合茶芎揮發(fā)油的工藝條件優(yōu)化研究[J].中成藥，2006，28（4）：572.

[8] 劉豐賢.丹參調(diào)肝顆粒的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].長(zhǎng)沙：湖南師范大學(xué)，2012.

[9] 常占瑛，劉桂花，高曉黎，等.正交試驗(yàn)優(yōu)選小豆蔻揮發(fā)油的提取及β-環(huán)糊精包合工藝[J].中國(guó)藥房，2014，25（7）：630.

[10] 賀殿，邵長(zhǎng)江，張國(guó)福，等.赭樸九味潤(rùn)燥顆粒劑成型工藝研究[J].中成藥，2006，28（4）：578.

[11] 郭志燁，楊明，韓麗，等.烏芍止癢顆粒成型工藝[J].中成藥，2015，37（9）：1 942.

[12] 雷定超，鄂秀輝，張?zhí)m蘭，等.HPLC同時(shí)測(cè)定糖敏靈丸中5種成分的含量[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（13）：70.

[13] 鐘秀英.藥用β-環(huán)糊精包合物制備、檢驗(yàn)技術(shù)研究進(jìn)展[J].中藥材，2003，26（4）：301.

[14] 李范珠，李永吉.中藥藥劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：184.

[15] 皮佳鑫，高旭，于悅，等.赤芍提取物的吸濕性及不同提取工藝和輔料對(duì)其吸濕性的影響[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，31（4）：221.

Study on Inclusion and Granulating Technology of Hegan Lipi Granules

ZHAO Feng，LI Jiangying，ZHANG Weihua（Xi’an Hospital of TCM，Xi’an 710021，China）

OBJECTIVE：To optimize the inclusion and granulating technology of Hegan lipi granules.METHODS：Using yield of inclusion complex and inclusion rate as comprehensive index，the ratio of β-CD to volatile oil，inclusion temperature，inclusion time as factors，orthogonal test was adopted to optimize the inclusion technology of volatile oil from Hegan lipi granules. Using the comprehensive score of moldability，dissolubility，mobility and hygroscopicity as index，the ratio of drug to excipients，volume fraction and amount of ethanol as factors，orthogonal test was adopted to optimize the granulating technology of Hegan lipi granule powdered extract.The quality of prepared granule was evaluated.RESULTS：The optimal inclusion technology of volatile oil was that the ratio of volatile oil to β-CD was 1∶6 and the inclusion time was 1 h with inclusion temperature of 50℃by saturated aqueous solution method.The optimal granulating technology was that the ratio of drug to excipients was 1∶1（extract powdersoluble starch-dextrin ratio was 5∶3∶2），90%ethanol were used as the wetting agent with a weight of 20%extract powder.The verification tests showed that comprehensive scores of 3 batches of granules were 96.8，95.7，95.9（RSD＝0.65%，n＝3）.The quality of them were all in line with the requirement.CONCLUSIONS：Optimized inclusion and granulating technology of Hegan lipi granules are stable and reliable，and can be used for the industrialized production.

Hegan lipi granules；Preparation；Inclusion technology；Granulating technology；Orthogonal experiment

R285.5

A

1001-0408（2016）31-4417-04

2016-01-14

2016-03-19）

（編輯：劉 萍）

陜西省2013年度科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.2013k12-07-06）

＊主任藥師。研究方向：醫(yī)院管理、醫(yī)院藥學(xué)。電話：029-89626601。E-mail：zf6369@126.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥事管理、制劑研發(fā)。電話：029-89626820。E-mail：lijiangy@126.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.29