陳 霞，陳 琳，張勝武

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鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者腦保護作用分析

陳 霞a，陳 琳a，張勝武b

目的 探討鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的腦保護作用。方法 將我院2013年9月至2015年9月在我院接受治療的80例急性中重型顱腦損傷患者納入本研究。按照入院順序抽簽后，隨機分為試驗組和對照組，對照組采取降顱壓、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，試驗組采取鹽酸納美芬治療，觀察兩組的治療效果。結(jié)果 試驗組治療效果明顯優(yōu)于對照組，死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組治療后，大腦中動脈收縮期峰值及舒張末期末值均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組治療后1周、2周β-EP、DynA1-13、NSE水平均明顯降低，且均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組呼吸異常、心率異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者有腦保護作用，可改善患者大腦中動脈血流指標(biāo)和β-EP、DynA1-13、NSE水平。

鹽酸納美芬；急性顱腦損傷；腦保護

0 引言

顱腦損傷(Traumatic brain injury，TBI)一般可分為原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損傷。機體發(fā)生TBI后，內(nèi)源性阿片肽(Endogenous opioid peptides，EOP)過度釋放，多種炎癥介質(zhì)、腦組織缺血缺氧等均參與繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生發(fā)展，引起神經(jīng)細(xì)胞損害，最終發(fā)展為腦水腫，影響患者的運動、語言能力，嚴(yán)重者危及生命[1]。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neurone specific enolase，NSE)是能夠特異性反映腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的生物化學(xué)標(biāo)志物[2-3]。NSE對于TBI的病情評估等有著重要意義。本文研究了鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者的腦保護作用，主要觀察了NSE水平變化情況?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年9月至2015年9月來我院接受治療的80例急性中重型顱腦損傷患者納入本研究。按照入院順序抽簽后，隨機分為試驗組和對照組各40例。試驗組男32例，女8例，年齡28～71歲，平均年齡(44.16±8.77)歲；車禍傷28例，墜落傷8例，暴力傷4例；中度顱腦損傷24例，重度顱腦損傷16例；GCS評分(8.19±1.55)分。對照組男30例，女10例，年齡29～71歲，平均年齡(44.24±8.36)歲；車禍傷27例，墜落傷9例，暴力傷4例；中度顱腦損傷25例，重度顱腦損傷15例；GCS評分(8.25±1.67)分。兩組患者的性別比例、年齡構(gòu)成等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的頭部外傷史；經(jīng)頭顱CT確診；知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、肝、腎等功能不全者；合并頸部、胸部等創(chuàng)傷者；吸毒或精神疾病史者。

1.3 方法 對照組采取降顱壓、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，試驗組采取鹽酸納美芬治療，每次0.2 mg，2次/d，靜脈滴注，間隔時間為12 h。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者在療程結(jié)束后的臨床療效，并比較治療前后大腦中動脈收縮期峰值流速及舒張期末流速、β-內(nèi)啡肽(β-endorphin，β-EP)、強啡肽A1-13(Dynorphin A1-13，DynA1-13)、腦啡肽(Enkephalin，ENK)水平變化以及呼吸異常、心率異常的發(fā)生率。

1.5 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀體征明顯改善，CT檢查病灶消失；有效：癥狀體征有所改善，CT檢查未見嚴(yán)重病變；無效：癥狀體征未改善，CT檢查病灶無改善；死亡：臨床死亡。總有效=顯效+有效。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)分別于入院時、治療后1周和2周抽取患者清晨空腹肘靜脈血2 mL，測定β-EP、DynA1-13、NSE的水平，嚴(yán)格按照操作試劑盒說明進行。呼吸頻率為12～24次/min為正常，其余為異常；心率為60～100次/min，竇性心率且節(jié)律規(guī)整為正常，其余為異常。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組總有效率高于對照組，死亡率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者大腦中動脈收縮期峰值及舒張期末值比較 治療前兩組大腦中動脈收縮期峰值及舒張末期末值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組大腦中動脈收縮期峰值及舒張末期末值均降低，且試驗組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后大腦中動脈收縮期峰值及舒張末期末值比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后β-EP、DynA1-13、NSE水平比較 治療前兩組β-EP、DynA1-13、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后1周、2周試驗組β-EP、DynA1-13、NSE水平均明顯降低，且均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者呼吸異常、心率異常情況比較 兩組患者呼吸異常、心率異常比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

隨著社會的發(fā)展，交通運輸業(yè)的進步，顱腦損傷的發(fā)生率在不斷增加?；颊卟∏槲＜?、進展快，死亡率高，而且很多患者經(jīng)治療后，往往留有嚴(yán)重后遺癥，給社會和家庭帶來極大的影響[4-7]。顱腦損傷作為神經(jīng)外科的主要研究方向，成為醫(yī)學(xué)研究的重點科目之一。急性顱腦損傷不僅包括受傷部位的直接損傷，還包括受傷后造成的腦組織缺血缺氧、細(xì)胞內(nèi)外離子代謝紊亂等。最終的結(jié)果是引發(fā)顱內(nèi)壓升高、腦水腫加重。

在急性顱腦損傷的過程中，很多因素都會參與到繼發(fā)性腦損傷的病理過程中，引起一系列的級聯(lián)炎癥反應(yīng)[8-10]。內(nèi)源性阿片肽是其中的一種，機體在正常狀況下，內(nèi)源性阿片肽對機體的正常生理功能維持有重要作用，參與機體的痛覺調(diào)制、應(yīng)激反應(yīng)等[11]。當(dāng)機體發(fā)生急性顱腦損傷，則會大量釋放，成為損傷因子。

表3 兩組患者治療前后β-EP、DynA1-13、NSE水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者呼吸異常、心率異常情況比較(例，%)

內(nèi)源性阿片肽主要包括NSE、內(nèi)啡肽以及強啡肽，其中β-EP為最主要的內(nèi)啡肽，DynA1-13為活性較強的強啡肽，三者為急性顱腦損傷研究中活性較強的內(nèi)源性阿片肽[12]。三者主要通過抑制神經(jīng)中樞，影響Na+-K+-ATP酶、細(xì)胞膜上一些物質(zhì)通道的通透性引起細(xì)胞壞死，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞大量分泌內(nèi)皮素而大量生成自由基損傷細(xì)胞，影響腦血管的自動調(diào)節(jié)功能等多種途徑造成神經(jīng)元的損傷[13]。

阿片受體拮抗劑對于顱腦損傷有一定的保護作用，近年研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸納美芬在該方面效果較好。鹽酸納美芬能夠選擇性與阿片受體結(jié)合，抑制內(nèi)源性阿片肽與阿片受體結(jié)合生成有害因子；對細(xì)胞產(chǎn)生保護作用，同時促進神經(jīng)功能修復(fù)；改善腦缺氧、缺血狀態(tài)下線粒體功能，提高Na+-K+-ATP酶活性，抑制氧自由基產(chǎn)生；提升細(xì)胞中鎂離子濃度，糾正離子代謝紊亂，保護細(xì)胞膜通透性和神經(jīng)功能[14-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療效果明顯優(yōu)于對照組，治療后大腦中動脈收縮期峰值及舒張末期末值均明顯低于對照組，也證實了鹽酸納美芬在治療急性顱腦損傷中的確切效果。并且試驗組治療后1周、2周β-EP、DynA1-13、NSE水平均明顯低于治療前和對照組，也證實了鹽酸納美芬的強效腦保護作用。另有研究顯示，鹽酸納美芬在治療顱腦損傷方面，起效快，半衰期長，可以透過血腦屏障，不良反應(yīng)較少。本研究中試驗組呼吸異常、心率異常發(fā)生率與對照組無顯著差異，也證實了這一點。

綜上所述，鹽酸納美芬對急性顱腦損傷患者有腦保護作用，可改善患者β-EP、DynA1-13、NSE水平，不增加患者的呼吸、心率異常和不良反應(yīng)發(fā)生率。

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Analysis of cerebral protective effect of nalmefene hydrochloride on patients with acute craniocerebral injury

CHEN Xiaa,CHEN Lina,ZHANG Sheng-wub

(a.ICU,b.Neurology,Lishui People′s Hospital,Lishui 323000,China)

Objective To explore the protective effect of nalmefene hydrochloride on patients with acute craniocerebral injury.Methods Eighty patients with acute craniocerebral injury were randomly divided into experiment group and control group;control group was treated by intracraninal pressure,anti-infection and nutrition support;on the basis of treatment for control group,experiment group was treated by nalmefene hydrochloride.The treatment effect of the two groups was observed.Results The clinical efficacy of experiment group was better than control group,and the mortality of experiment group was lower than that of control group (P<0.05).The middle cerebral artery peak systolic velocity and end-diastolic pressure of experiment group after treatment were lower than those of control group(P<0.05).The β-EP,DynA1-13 and NSE of experiment group at 1 and 2 weeks after treatment were lower than those of control group(P<0.05).There was no significant difference in the rates of abnormal respiratory and heart rate between the two groups (P>0.05).Conclusion Nalmefene hydrochloride has protective effect on the brain of patients with acute craniocerebral injury,and can improve the levels of middle cerebral artery blood index,β-EP,DynA1-13 and NSE.

Nalmefene hydrochloride;Acute craniocerebral injury;Cerebral protection

2016-04-22

麗水市人民醫(yī)院 a.重癥醫(yī)學(xué)科，b.神經(jīng)內(nèi)科，浙江 麗水 323000

2012浙江省藥學(xué)會藥學(xué)專項科研基金(2012ZYY38)；2014年浙江省自然科學(xué)基金(LY14H090013)

10.14053/j.cnki.ppcr.201611011