周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林

(甘肅省婦幼保健院消化感染科,甘肅 蘭州730050)

血清總膽汁酸對(duì)嬰兒膽汁淤積癥的診斷評(píng)價(jià)

周 麗，徐曉紅，蔣成鵬，陳灝予，王寶林

(甘肅省婦幼保健院消化感染科,甘肅 蘭州730050)

通過(guò)檢測(cè)嬰兒血清總膽汁酸(TBA)水平,探討該指標(biāo)在嬰兒膽汁淤積癥診治中的臨床價(jià)值。采用全自動(dòng)酶法分析技術(shù)對(duì)甘肅省婦幼保健院2015年7月至2016年7月收集的80例嬰兒膽汁淤積癥住院患兒進(jìn)行空腹血清總膽汁酸測(cè)定,同時(shí)測(cè)定血清總膽紅素(TBIl)、直接膽紅素(DBIl)、總膽汁酸（TBA）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)常規(guī)肝功能檢查,并以非肝膽疾病患兒作為正常對(duì)照組。并構(gòu)建受試者工作(ROC)曲線。結(jié)果：病例組血TBA、AST、GGT、ALT、DBIl、TBIL均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)。血TBA的ROC曲線下面積為0.92，AST、GGT、ALT、DBIl、TBIL的曲線下面積分別為0.76、0.71、0.81、0.70、0.66均小于TBA，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。血TBA是診斷膽汁淤積癥靈敏度和特異度均較高的指標(biāo)，與各酶學(xué)指標(biāo)比較,更有利于膽汁淤積癥的早期診斷及病情嚴(yán)重程度判斷，有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

血清總膽汁酸；膽汁淤積癥；嬰幼兒

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年07月至2016年7月在甘肅省婦幼保健院住院的嬰兒膽汁淤積癥患兒80例,其中男45例,女35例。發(fā)病日齡35d～4月,平均33d。就診年齡1～5個(gè)月,平均3個(gè)月。對(duì)照組為年齡相當(dāng)?shù)姆歉文懠膊』純?5例。診斷依據(jù)符合嬰兒膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],患兒具有:（1）血清總膽紅素(TB)均≥85.5μmol/L,且以直接膽紅素(DB)增高為主。（2）大便顏色淺黃色甚至白色。（3）肝大≥2cm或質(zhì)地變化。（4）血清ALT升高。排除先天性膽道閉鎖、膽總管囊腫及糖原累積病等遺傳代謝性疾病。

1.2 方法

受檢日晨抽取空腹靜脈血。TBA試劑盒由日本第一化學(xué)公司生產(chǎn)。分別檢測(cè)病例組及對(duì)照組患兒肝功能,包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GT），總膽紅素(TBIL),直接膽紅素（DBIL），膽汁酸(TBA)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

在本次研究中，觀察組患者與對(duì)照組健康人的血清總膽汁酸測(cè)定結(jié)果顯示，觀察組患者的血清總膽汁酸含量以及各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均高于對(duì)照組健康人的指標(biāo)，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01（見表1）。以DBIl≥34μmol/L為標(biāo)準(zhǔn)用ROC曲線計(jì)算各指標(biāo)的曲線下面積，TBA的曲線下面積最大為0.92，與AST、GGT、ALT、DBIL、TBIL曲線下面積相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見表2）。

2.1 病例組與對(duì)照組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較（見表1）

表1 病例組與對(duì)照組肝功能比較(中位數(shù)，范圍)

2.2 兩組肝功能指標(biāo)曲線下面積比較（見表2）

表2 肝功能指標(biāo)曲線下面積比較

3 討論

嬰兒膽汁淤積性肝病的發(fā)生率在1/5000～1/2 500之間，不同國(guó)家因地理環(huán)境、遺傳背景及其他因素各有異同，其主要病因包括：肝外膽道疾病、肝內(nèi)疾病、解剖異常、代謝或內(nèi)分泌疾病、中毒、感染等[2]。預(yù)后懸殊,故早期診斷和治療極為重要。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在以往對(duì)肝功能指標(biāo)的檢測(cè)中，ALT的水平也能夠反應(yīng)肝細(xì)胞的受損程度，但是如果發(fā)生膽汁淤積，ALT的檢測(cè)水平就不能非常精準(zhǔn)，這是因?yàn)锳LT在膽汁淤積情況下上升幅度不明顯，且沒(méi)有非常好的特異性[3]。血清膽紅素水平升高是反映黃疸的客觀依據(jù)，但TBil升高的程度對(duì)黃疸病因的鑒別診斷價(jià)值不大［4］。肝臟是參與血清總膽汁酸(serum total bile acid，sTBA)合成、分泌、維持腸-肝循環(huán)、調(diào)整膽汁酸池大小和組成的重要臟器［5］。sTBA是膽固醇在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物，與肝、膽功能有非常密切的關(guān)系，雖然含量很少,但其濃度變化敏感反應(yīng)肝功能的輕微變化［6］。本次研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清總膽汁酸含量以及各項(xiàng)的肝功能指標(biāo)均高于對(duì)照組健康人的指標(biāo)，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。崔文文等分析血清總膽汁酸對(duì)早產(chǎn)兒胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積研究結(jié)果顯示，血清TBA的靈敏度及特異度均優(yōu)于其他肝功指標(biāo)[7]。此外在研究中發(fā)現(xiàn)血TBA的ROC曲線下面積為0.92，大于AST、GGT、ALT、DBIl,TBIL的曲線下面積，說(shuō)明TBA診斷嬰兒膽汁淤積癥的準(zhǔn)確度高于其他指標(biāo)。目前,相關(guān)研究表明測(cè)定血清中膽汁酸的敏感性和特異性非常好,對(duì)診斷肝膽疾病的敏感性達(dá)花76%以上,特異性達(dá)93%左右[8，9]。隨著對(duì)肝膽疾病深入的研究，各種檢驗(yàn)指標(biāo)逐漸增多，除肝細(xì)胞酶類及TBIl用于了解肝細(xì)胞及膽汁代謝異常外，sTBA也已被臨床重視。血清總膽汁酸水平是唯一可同時(shí)反映肝臟分泌狀態(tài)、肝臟合成與代謝及肝細(xì)胞損害三方面的血清學(xué)指標(biāo)。與各項(xiàng)肝功能酶學(xué)指標(biāo)相比，sTBA對(duì)肝膽疾患診治、病情嚴(yán)重程度判斷等均具有重要臨床價(jià)值,可作為兒科肝病及相關(guān)疾病診療的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)。

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