魏煒

大劑量地塞米松聯(lián)合rhTPO治療初治重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥療效觀察

魏煒

目的 觀察大劑量地塞米松結(jié)合rhTPO治療初治原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的療效。方法 選取我院2014年1月～2016年7月收治的初治重癥ITP患者40例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組及觀察組，各20例，兩組患者均給予地塞米松，觀察組在此基礎(chǔ)上加用rhTPO。觀察兩組患者療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率（75%）高于對(duì)照組（30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15%）低于對(duì)照組（20%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 rhTPO結(jié)合大劑量地塞米松治療初治ITP臨床療效好，且患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況少。

地塞米松；rhTPO；ITP；治療療效

ITP過(guò)往被稱(chēng)作特發(fā)性血小板減少性紫癜，是一種自身獲得性免疫系統(tǒng)疾病，該病是目前臨床上常見(jiàn)的由血小板數(shù)減少誘發(fā)的疾病[1]。患者發(fā)病時(shí)會(huì)伴有不同程度皮膚黏膜出血，少部分患者出血嚴(yán)重，可誘發(fā)嚴(yán)重的顱內(nèi)出血或內(nèi)臟出血，易導(dǎo)致患者死亡，對(duì)患者生命安全造成很大威脅[2]。臨床上治療該病首選方案為激素及丙種球蛋白的輸注，然而該治療費(fèi)用昂貴，且使用后復(fù)發(fā)率高。大量研究表明，TPO（血小板生成素）是促進(jìn)血小板生成的重要細(xì)胞因子。由于ITP患者內(nèi)源性TPO水平較低，適量補(bǔ)給TPO對(duì)患者骨髓的巨核細(xì)胞生成有較大促進(jìn)作用，有效促進(jìn)外周血的PLT（血小板）增多[3]。本研究旨在觀察重組人血小板生成素（rhTPO）結(jié)合大劑量地塞米松治療初治ITP的療效?？偨Y(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2016年7月收治的初治ITP患者40例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組及觀察組，各20例。對(duì)照組男10例，女10例；平均年齡（49.79±8.17）歲，平均PLT（40.96±7.61）109/L。觀察組男11例，女9例；平均年齡（50.79±9.97）歲，平均PLT（41.17±8.14）109/L。兩組患者在性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合我院初治ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期婦女；合并肝臟功能不全者；有過(guò)往精神疾病史者；對(duì)本次研究使用藥物有過(guò)敏史者。

1.3 方法

兩組患者均給予地塞米松（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026387），靜脈滴注40 mg/d，1次/d，持續(xù)治療4 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用rhTPO（沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049），皮下注射15 000 U/次，1次/d。持續(xù)注射2周，用藥過(guò)程中若PLT數(shù)值恢復(fù)≥100×109/L，或PLT絕對(duì)值升高≥50×109/L時(shí)應(yīng)停藥。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療過(guò)程中對(duì)患者血常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，每周為患者進(jìn)行血清電解質(zhì)、凝血功能及肝腎功能的檢查。治療后隨訪至少進(jìn)行12周以上。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者治療后出血癥狀消失，且PLT≥100×109/L；有效：出血癥狀消失，PLT量至少上升2倍；無(wú)效：出血癥狀未緩解甚至加重，且PLT量增加少于基礎(chǔ)值2倍。觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：血糖升高、血壓升高、膝關(guān)節(jié)疼痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率（75%）高于對(duì)照組（30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15%）低于對(duì)照組（20%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

表2 兩組患者服藥過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

臨床上尚未明確ITP發(fā)病機(jī)制，近年來(lái)，大量研究表明，ITP患者的血小板減少是由血小板生成量減少及血小板破壞增加共同作用引起。黃月婷[4]等研究認(rèn)為，在血小板減少的同時(shí)，TPO的降解及稀釋也隨之減少，導(dǎo)致血清TPO水平上升，刺激骨髓巨核細(xì)胞增加。

本研究針對(duì)35例ITP患者給予大劑量地塞米松結(jié)合rhTPO進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（75%）高于對(duì)照組（30%），且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15%）低于對(duì)照組（20%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明rhTPO結(jié)合地塞米松治療初治ITP患者臨床療效較單純使用地塞米松好，且不良反應(yīng)發(fā)生少。這一結(jié)論與張正義[5]等研究結(jié)論相符。原因在于地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，其半衰期長(zhǎng)，在傳統(tǒng)治療方法中，其常被作為治療ITP該類(lèi)疾病的藥物首選，該藥在短時(shí)間內(nèi)大劑量服用，對(duì)患者免疫功能改善有顯著效果，并能有效提高患者血小板水平，療效穩(wěn)定且長(zhǎng)久，避免了患者長(zhǎng)期服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，顯著提高用藥的安全性[6]。孫明玲[7]等研究結(jié)果顯示，對(duì)初治ITP患者使用大劑量地塞米松進(jìn)行治療，療效及安全性較高，有很高的用藥價(jià)值。同時(shí)地塞米松能使機(jī)體毛細(xì)血管通透性得到顯著提高，對(duì)患者體內(nèi)免疫失衡狀態(tài)起到調(diào)節(jié)作用，能有效阻滯抗血小板抗體合成，降低由多因素引發(fā)的血小板免疫功能異常。聯(lián)合rhTPO使用，原因在于患者長(zhǎng)期使用激素類(lèi)藥物后，副作用大，易引發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，繼而誘發(fā)感染，加重病情，促使血壓及血糖上升，引起骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死等，李燕[8]等研究表明，聯(lián)合rhTPO治療后，能有效降低治療后期激素的使用量，減少使用激素不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時(shí)rhTPO是采用基因重組技術(shù)經(jīng)精確提純所研制出的糖基化血小板生成素，該生成素包含氨基酸332個(gè)，近似于天然的TPO，對(duì)患者體內(nèi)巨核細(xì)胞的集落與生成有顯著促進(jìn)作用。

綜上所述，rhTPO結(jié)合大劑量地塞米松治療初治ITP，臨床療效好且患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況少，臨床可考慮推廣及應(yīng)用。然而長(zhǎng)期或大量使用rhTPO有可能與別的細(xì)胞因子存在競(jìng)爭(zhēng)相互作用、并發(fā)性血栓及骨髓纖維化等。因此，長(zhǎng)期或大劑量使用rhTPO的安全性及有效性還需進(jìn)一步觀察及研究。

[1] 劉玉芳. 大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（21）：2358-2360.[2] 孫志強(qiáng)，王然，鄭方，等. 原發(fā)免疫性血小板減少癥129例臨床分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（3）：385-387.

[3] 陳登科，劉照玉，王玉蘭，等. 重組血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（3）：628-630.

[4] 黃月婷，劉曉帆，薛峰，等. 重組人血小板生成素治療41例兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性[J]. 中華血液學(xué)雜志，2015，36（6）：511-514.

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[7] 孫明玲，王新有，江明，等. 重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量地塞米松治療初治原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床分析[J]. 中華內(nèi)科雜志，2016，55（3）：202-205.

[8] 李燕，黃琴，王超，等. 大劑量地塞米松聯(lián)合重組人血小板生成素治療48例成人初治重癥原發(fā)免疫性血小板減少癥的有效性及安全性[J]. 中華血液學(xué)雜志，2016，37（2）：134-137.

Effect Observation of High-dose Dexamethasone and rhTPO on Initial Treatment Severe ITP

WEI Wei Department of Hematology, Suzhou Kowloon Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Suzhou Jiangsu 215024, China

Objective To investigate the clinic effect of high-dose dexamethasone and rhTPO on initial treatment severe ITP. Methods 40 cases with ITP in our hospital from January 2014 to July 2016 were selected and divided into control group and observation group, 20 cases in each group. They were all given dexamethasone and observation group was added with rhTPO. Observe the effect and adverse reactions of the two groups. Results Total efficiency of observation group (75%) was higher than control group (30%), the difference was statistically significant (P＜0.05), adverse reaction rate of observation group (15%) was lower than control group (20%), the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion High-dose dexamethasone and rhTPO has significant effect on initial treatment severe ITP, adverse reactions is less during treatment.

Dexamethasone, rhTPO, ITP, Treatment effect

R558

A

1674-9308（2016）33-0202-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.117

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院血液科，江蘇 蘇州215024