寧晨，郝鋼躍，楊培謙，王松濤，田野

（1.首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院泌尿外科，北京 100050；2.武警北京總隊第二醫(yī)院院辦公室，北京 100037）

年輕膀胱移行細胞癌患者的臨床病理特征分析*

寧晨1，郝鋼躍1，楊培謙1，王松濤2，田野1

（1.首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院泌尿外科，北京 100050；2.武警北京總隊第二醫(yī)院院辦公室，北京 100037）

目的探討患者年齡≤40歲的年輕膀胱移行細胞癌的病理和臨床特征。方法回顧性分析2010年3月-2014年3月住院的66例年齡≤40歲年輕膀胱移行細胞癌患者的臨床和病理資料。腫瘤復發(fā)定義為術(shù)后在原位或其它位置出現(xiàn)新的膀胱移行上皮腫瘤。結(jié)果入選患者66例，以血尿為初發(fā)癥狀者30例（45.4%）；以健康體檢膀胱B超為最初線索發(fā)現(xiàn)本病者29例（43.9%）。病理診斷：63例（95.5%）為非肌層浸潤性膀胱癌，3例（4.5%）為肌層浸潤性膀胱癌。病理分級：G1、G2、G3分別為48、15和3例。臨床分期：Ta期45例（68.2%），T1期18例（27.3%），T2期3例（4.5%）。63例非肌層浸潤性膀胱癌中，12例（19.0%）出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，復發(fā)患者中4例有腫瘤進展。結(jié)論年齡≤40歲的年輕膀胱移行細胞癌患者腫瘤惡性程度較低，多為低級別的單發(fā)表淺型腫瘤，復發(fā)率較低，預后相對良好。膀胱B超和膀胱鏡是及早診斷本病的重要初篩檢查。

膀胱移行細胞癌;年輕患者;預后

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。2012年全球新發(fā)現(xiàn)膀胱癌病例數(shù)約為429 800例，并有165 100例患者死于膀胱癌[1]。膀胱移行細胞癌是膀胱腫瘤中最常見的病理類型，大部分患者的發(fā)病年齡＞60歲，≤40歲的患者較為少見，約占總發(fā)病率的0.4%～2.0%[2-3]。關(guān)于年輕患者的膀胱移行細胞癌的臨床病理特征及影響因素文獻報道不多，且不盡一致[4-5]。本文回顧性分析66例年齡≤40歲該病患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院2010年3月-2014年3月住院的年輕膀胱癌患者。納入標準：①年齡≤40歲；②病理診斷為膀胱移行細胞癌。排除標準：合并上尿路移行上皮癌者。

1.2 研究方法

回顧性分析入選的年齡≤40歲膀胱移行細胞癌患者臨床及病理資料。收集患者臨床癥狀、血尿常規(guī)、影像學資料（B超、CT或MRI、尿路造影）等臨床資料。所有患者行膀胱鏡檢查。

活檢標本病理檢查采用國際抗癌聯(lián)盟（Union International Control Cancer，UICC）2009年TNM分期進行臨床病理分期，WHO1973分級法進行病理分級。腫瘤復發(fā)定義為術(shù)后在原位或其它位置出現(xiàn)新的膀胱移行上皮腫瘤。

治療方法：非肌層浸潤性膀胱癌患者電切術(shù)后接受規(guī)律膀胱灌注化療，藥物以蒽環(huán)類藥物為主。所有患者前2年每3個月行膀胱鏡檢查，第3年開始每6個月1次，第5年開始每年1次。肌層浸潤性膀胱癌患者根據(jù)腫瘤分期在電切術(shù)后再接受根治性膀胱切除、放療、化療或綜合治療。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以率表示腫瘤大小和多灶性等數(shù)據(jù)用χ2檢驗或Fish確切概率法檢驗，臨床分期和病理分級等數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

66例年齡≤40歲膀胱移行細胞癌患者年齡21～40歲，平均（34.8±4.8）歲，男性48例（72.7%），女性18例（27.2%），男女比為2.7∶1。既往有吸煙史21例（31.8%），職業(yè)暴露1例（1.5%）。隨訪時間（19.2±9.7）個月。初發(fā)癥狀表現(xiàn)為肉眼血尿者30例（45.4%）為最常見的主訴，膀胱刺激征3例（4.5%），尿路感染1例（1.5%），骨盆區(qū)疼痛3例（4.5%），其余為健康體檢發(fā)現(xiàn)29例（43.9%）。

附表年輕膀胱癌患者的臨床病理特征

如附表所示，臨床分期中，Ta期45例（68.2%），T1期18例（27.3%），T2期3例（4.5%）。病理分級中，

G1期48例（72.7%），G2期15例（22.7%），G3期3例（4.5%）。腫瘤＞3 cm患者3例，＜3 cm患者63例，平均大小為（1.9±0.9）cm。單發(fā)腫瘤為60例（90.9%），多發(fā)腫瘤為6例（9.1%）。初始診斷膀胱癌的患者中，63例（95.5%）為非肌層浸潤性膀胱癌，3例（4.5%）為肌層浸潤性膀胱癌。

63例非肌層浸潤性膀胱癌患者中12例（19.0%）出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，平均復發(fā)時間（15.2±6.7）個月，多次復發(fā)3例。12例復發(fā)的患者中TaG13例，TaG21例，T1G26例，T1G31例，腫瘤為多發(fā)4例。復發(fā)患者中腫瘤進展4例，初發(fā)時病理TaG11例TaG21例，T1G22例。高臨床病理分期、多發(fā)、大腫瘤的復發(fā)率較低分期分級、單發(fā)、小腫瘤的復發(fā)率明顯增高。高病理分級患者的腫瘤進展率高于低病理分級的患者。見附表。

63例非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后行規(guī)律膀胱內(nèi)灌注化療，藥物以蒽環(huán)類藥物為主。肌層浸潤性膀胱患者新輔助化療后行膀胱根治性全切加尿流改道，所有患者預后良好，無死亡病例。

3 討論

膀胱移行細胞癌多見于老年患者，平均發(fā)病年齡男性69歲，女性71歲[6]。年齡≤40歲的膀胱移行細胞癌相對少見，且其中有相當一部分患者早期無癥狀。本組資料顯示，因有癥狀而檢查診斷本病者僅占56.1%；但隨著檢查手段的進步和健康篩查的普及，更多的可疑病例可以得到更及時的診斷。本組資料中，43.9%的患者是通過健康體檢發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)占位性病變，進一步明確為膀胱移行細胞癌，由此可見健康篩查的重要性。在膀胱移行細胞癌初發(fā)癥狀中，血尿是膀胱移行上皮癌最常見的主訴癥狀，特別是鏡下血尿的患者常不被人們注意，更需引起臨床工作者的重視，并加以鑒別。泌尿系超聲和膀胱鏡檢查是診斷膀胱移行細胞癌最重要的兩種手段，簡便易行，非常適合于膀胱癌的初篩。然而，年輕患者對膀胱鏡檢查常有恐懼和抵觸情緒，可能延遲診斷的時間，需要加強宣教工作。另外，膀胱刺激征也是膀胱癌常見癥狀，其出現(xiàn)與膀胱腫瘤的部位及大小有關(guān)。

膀胱移行細胞癌與性別密切相關(guān)，男性患者發(fā)病率顯著高于女性患者，約為女性患者的2.5～4.0倍[7-8]。女性在絕經(jīng)后發(fā)病率增高，可能與其體內(nèi)激素變化有關(guān)。本組66例患者年齡≤40歲的膀胱移行細胞癌患者中，18例為女性，男女比為2.7∶1，與文獻報道相似。

吸煙是膀胱移行細胞癌已知的主要危險因素之一。有統(tǒng)計表明，吸煙的人群患膀胱癌的風險是不吸煙者的3倍[9-10]。吸煙時間越長、吸煙量越大，發(fā)生腫瘤的風險越大。本實驗觀察結(jié)果表明，66例膀胱癌中21例（31.8%）有明確的吸煙史，值得高度關(guān)注。膀胱移行細胞癌與一些特定的職業(yè)暴露也有相關(guān)，工業(yè)染料、油漆、墨水及人造皮革中含有二甲基萘胺、鄰氨基聯(lián)苯、對硝基聯(lián)苯、對二氨基聯(lián)苯、二氨基一萘酚鈉等致癌物質(zhì)，長期從事這些職業(yè)的人群膀胱癌的發(fā)病風險較普通人群增加20%。但在本組資料中，筆者僅發(fā)現(xiàn)有1例（1.5%）患者從事噴漆相關(guān)的職業(yè)暴露，其可能與本組資料的局限性有關(guān)。

疾病的預后和進展是年輕膀胱移行上皮癌患者最關(guān)注的問題。因為年輕的膀胱癌患者預期壽命較長，所以醫(yī)師給予的治療不僅應該盡可能根治腫瘤，同時還必須考慮治療對其生活質(zhì)量的影響。年輕患者較老年患者可能更加焦慮，對治療效果也有較高的期望，所以即使是低危的膀胱癌患者，嚴格的隨訪和膀胱鏡復查也是十分必要的。腫瘤的臨床分期和病理分級是決定膀胱癌臨床行為的最重要的兩個因素。有一項152例年齡≤40歲膀胱移行細胞癌患者的研究結(jié)果顯示，對疾病預后影響最重要的因素就是病理分級和臨床分期[4]。本研究結(jié)果也提示，病理分級和臨床分期影響腫瘤的復發(fā)率和進展情況。有研究顯示，初發(fā)腫瘤若為多灶性，則腫瘤更易出現(xiàn)復發(fā)，即使該腫瘤為低級別和低分期[11]。腫瘤多發(fā)是腫瘤復發(fā)的主要危險因素。TELLI等[12]研究發(fā)現(xiàn)，73.3%的年輕膀胱移行細胞癌患者為單發(fā)的表淺型腫瘤。本研究發(fā)現(xiàn)，90.9%的患者腫瘤為單發(fā)，僅9.1%為多發(fā)。另有研究顯示，對于年輕患者，腫瘤的病理分級是唯一的影響復發(fā)率的危險因素，而老齡患者的復發(fā)率受病理分級和臨床分期二者的影響[13]。本研究中，63例非肌層浸潤性膀胱癌患者中12例患者出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，其中4例出現(xiàn)腫瘤進展，而單發(fā)、低級別的膀胱癌復發(fā)和進展率均較低。本研究結(jié)果提示，年輕患者的膀胱移行細胞癌腫瘤惡性程度較低，預后相對良好，但該結(jié)果有待更長時間的隨訪和更大樣本量的研究進一步證實。

綜上所述，年齡≤40歲的年輕膀胱移行細胞癌患者腫瘤惡性程度較低，多為低級別的單發(fā)表淺型腫瘤，復發(fā)率較低，預后相對較好。吸煙是年輕患者膀胱癌的主要危險因素，需予以關(guān)注。健康體檢的膀

胱B超有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷年輕患者的膀胱腫瘤，值得推廣。

[1]TORRE L A,BRAY F,SIEGEL R L,et al.Global cancer statistics,2012[J].CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.

[2]GUNLUSOY B,CEYLAN Y,DEGIRMENCI T,et al.Urothelial bladder cancer in young adults:diagnosis,treatment and clinical behaviour[J].Can Urol Assoc J,2015,9(9/10):E727-730.

[3]WANG Q H,JI Z G,LI H Z,et al.Clinicopathologic comparison of urothelial bladder carcinoma in young and elder patients[J]. Pathol Oncol Res,2016,22(1):67-70.

[4]COMPERAT E,LARRE S,ROUPRET M,et al.Clinicopathological characteristics of urothelial bladder cancer in patients less than 40 years old[J].Virchows Arch,2015,466(5):589-594.

[5]POLETAJEW S,WALEDZIAK M,FUS L,et al.Urothelial bladder carcinoma in young patients is characterized by a relatively good prognosis[J].Ups J Med Sci,2012,117(1):47-51.

[6]STANTON M L,XIAO L,CZERNIAK B A,et al.Urothelial tumors of the urinary bladder in young patients:a clinicopathologic study of 59 cases[J].Arch Pathol Lab Med,2013,137(10): 1337-1341.

[7]SCOSYREV E,NOYES K,FENG C,et al.Sex and racial differences in bladder cancer presentation and mortality in the US[J]. Cancer,2009,115(1):68-74.

[8]REZAIANZADEH A,MOHAMMADBEIGI A,MOBALEGHI J,et al.Survival analysis of patients with bladder cancer,life table approach[J].J Midlife Health,2012,3(2):88-92.

[9]LAMMERS R J,WITJES W P,HENDRICKSEN K,et al.Smoking status is a risk factor for recurrence after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer[J].Eur Urol,2011, 60(4):713-720.

[10]RINK M,FURBERG H,ZABOR E C,et al.Impact of smoking and smoking cessation on oncologic outcomes in primary nonmuscle-invasive bladder cancer[J].Eur Urol,2013,63(4):724-732.

[11]HAUKAAS S,DAEHLIN L,MAARTMANN-MOE H,et al.The long-term outcome in patients with superficial transitional cell carcinoma of the bladder:a single-institutional experience[J]. BJU Int,1999,83(9):957-963.

[12]TELLI O,SARICI H,OZGUR B C,et al.Urothelial cancer of bladder in young versus older adults:clinical and pathological characteristics and outcomes[J].Kaohsiung J Med Sci,2014,30 (9):466-470.

[13]WANG Z H,LI Y Y,HU Z Q,et al.Does urothelial cancer of bladder behavedifferently in young patients[J].Chin Med J (Engl),2012,125(15):2643-2648.

（張西倩 編輯）

Clinical behavior of bladder transitional cell carcinoma in young patients*

Chen Ning1,Gang-yue Hao1,Pei-qian Yang1,Song-tao Wang2,Ye Tian1
(1.Department of Urology,Beijing Friendship Hospital of Capital Medical University, Beijing 100050,China;2.Dean's Office,the Second Hospital of Beijing Armed Police Forces,Beijing 100037,China)

Objective To reveal clinical features and pathological characteristics of patients≤40 years diagnosed as bladder transitional cell carcinoma.Methods The clinical data of 66 patients,who were initially diagnosed as and operated for bladder transitional cell carcinoma at our institution from March 2010 to March 2014.were retrospectively analyzed.Cancer recurrence was defined as new occurrence of bladder cancer at the same or different sites of the bladder.Results Among the patients,30 patients(45.4%)had hematuria as chief complaint,and 29 patients(43.9%)were diagnosed by physical examination.The pathological examination after transurethral resection revealed 63(95.5%)patients had non-muscle invasive bladder cancer,and 3(4.5%)patients had muscle invasive bladder cancer.There were 48,15 and 3 patients with grade 1,2 and 3 bladder cancer,respectively.Initial cancer staging revealed 45 patients with Ta(68.2%),18 patients with T1(27.3%)and 3 patients with T2(4.5%).While 12 (19.0%)patients recurred during follow-up,4 of which had tumor progression.Conclusions Bladder transitional cell carcinoma in patients≤40 years is usually in low pathological grade and low staging and with a low recurrence rate and a good prognosis.Urinary ultrasonography and cystoscopy are the most important prescreening methods for bladder cancer.

bladder transitional cell carcinoma;young patient;prognosis

R737.14

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.22.020

1005-8982（2016）22-0092-04

2016-09-28

北京市科技新星計劃（No：xxjh2015b065）