張凡 曹艷
【摘 要】 對中藥白硇砂、紫硇砂在來源、成分、炮制、藥理、毒理等方面的研究進展進行比較,為其深入研究和開發(fā)利用提供參考。白硇砂和紫硇砂二者主要成分不同,均有一定毒性,其中白硇砂毒性較大,但通過炮制可減毒。藥理研究表明,硇砂提取物具有較好的抗腫瘤作用,且紫硇砂有一定抗炎作用,白硇砂則無此作用。白硇砂和紫硇砂是兩種完全不同的藥材,但一些文獻在使用中未對其進行明確區(qū)分,或臨床使用效果與藥理實驗結(jié)果相反。這兩種藥材的功效及其他方面的差異尚有待進行深入的研究。
【關鍵詞】 白硇砂;紫硇砂;成分;毒性;藥理作用
【中圖分類號】R284 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517(2016)20-0071-05
硇砂為常用中藥[1],是天然產(chǎn)出的礦物。最早見于唐代《新修本草》[2],后《證類本草》、《晶珠本草》等中均有記載。硇砂多產(chǎn)于火山熔巖的巖穴內(nèi),分布在青海、甘肅、新疆等地區(qū)。硇砂性咸、苦、辛、溫,有毒[3],有軟堅消積、散瘀消腫的功能,主治癥瘕積聚、噎膈反胃、喉痹腫痛、瘰疬、翳障、贅疣[4]。結(jié)合近年來學者對硇砂相關的研究,本文將從本草學考證、成分分析、炮制研究、藥理毒理和臨床應用等方面對硇砂進行綜述,探討白硇砂與紫硇砂的區(qū)別,以期將二者區(qū)分,為硇砂的進一步研究提供依據(jù)。
1 本草考證
《本草綱目》[3]記載:“硇砂亦消石之類,乃鹵液所結(jié),出于青?!瓲钊琨}塊,以白凈者良?!笨芍鰹榘醉猩?,且引用《張匡鄴行程記》:“采硇砂者,乘木屐取之,若皮底即焦矣。北庭即今西域火州也”?!拔饔蚧鹬荨奔唇裢卖敺貐^(qū),即白硇砂來源于青海及新疆地區(qū)。白硇砂又名硇砂、戎硇、淡硇,系氯化物類硇砂族礦物硇砂的白色或灰白色晶體,呈不規(guī)則狀或粒狀,大小不一,條痕白色,有玻璃樣光澤[5]。鄧水蓉等[6]通過本草考證確證古本草記載的硇砂來源、性狀、產(chǎn)地、功效與《中藥大辭典》所載硇砂相符,即白硇砂,說明本草硇砂是現(xiàn)代所指白硇砂?,F(xiàn)常用人工合成品。
紫硇砂為近代才出現(xiàn)的藥名,首見于《中藥志》里大青鹽項下記載,謂“有時石鹽因含有少量的硫和鋰元素而現(xiàn)暗紅色,即商品中藥紫硇砂”[1]。紫硇砂稱豬肝硇、洋硇、番硇,出西戎,狀如鹽塊,來源于鹵化物類礦物石鹽中的紫色晶體石鹽,得淹即化為水或消失,味辛咸,有焦角氣味[5]。據(jù)《中國礦物藥》[7]記載“據(jù)藥材經(jīng)營部門介紹,紫硇砂來自印度,過去在西藏集散,今由青海省收購供全國”。
由本草考證可知,白硇砂與紫硇砂來源不同、性狀差異較大,應明確區(qū)分。
2 成分分析
21 白硇砂與紫硇砂的主要成分 白硇砂為氯化銨礦石,主要含NH4Cl,含少量的Fe3+、Ca2+、Mg2+、SO24-等離子[8]。馬興玲[9]通過對天然白硇砂與合成白硇砂的銨鹽和氯化物鑒別,證明該檢測具有專屬性,可作為硇砂的定性分析。且天然硇砂與合成硇砂含水量及所含雜質(zhì)量差別較大,故干燥失重和熾灼結(jié)果差別較大,需要制定合理的炮制方法,統(tǒng)一天然硇砂的質(zhì)量標準。紫硇砂主含NaCl,偏光顯微鏡鑒別和X射線衍射分析確證其主要成分為石鹽(等軸晶系,3L44L36L29PC對稱性[5])。文獻[11]報道其也含少量Fe2+、Fe3+、Ca2+、Mg2+、SO24-等離子。鄧水蓉等[11]認為NaCl不是紫硇砂的有效成分,其有效成分可能是S2-、S、Sx2-離子及其他一些金屬元素。李軒貞[10]通過將紫硇砂與亞硫酸鈉和硝酸銀反應,證明了紫硇砂中含有單質(zhì)硫。紫硇砂飽和溶液中加入濃鹽酸或醋酸析出單質(zhì)硫并釋放氯化氫氣體,證明紫硇砂中含有多硫化物[11]。從組成成分來說,白硇砂與紫硇砂是完全不同的兩種藥材。
22 白硇砂與紫硇砂的微量元素 余玖霞等[12]通過采用微波消解與ICP-AES法相結(jié)合測定白硇砂和紫硇砂及其炮制品中Al、As、B、Ba、Be、Bi、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Ga、Hg、K、Li、Mg、Mn、Ni、Pb、Sb、Sn、Ti、Tl、V、Zn共26種元素的量,白硇砂生品共檢出 Al、As、B 等 20 種微量元素,未檢出 Be、Bi、Hg、Ni、Tl、V;紫硇砂生品共檢出 Al、As、B 等 19 種元素,除未檢出Be、Bi、Hg、Ni、Tl、V外,還未檢出 Sn。白硇砂和紫硇砂中的 As、Fe、K、Mg、Ti、Zn 等元素的量差異較大。不同產(chǎn)地的白硇砂中 Al、As、B、Ca、Cd、Fe、K、Mg、Ti、Zn 等元素的量差異較大,不同產(chǎn)地紫硇砂中的 As、B、Cd、Cu、Mn、Zn等元素的量差異較大。結(jié)合主要成分和來源、性狀等特點,筆者認為白硇砂與紫硇砂應分為兩種藥物更為合適,不應均稱呼為硇砂。
3 炮制研究
31 炮制除毒研究 白硇砂和紫硇砂雖為兩種不同的藥材,但均有一定的毒性,其炮制均以減毒為目的,常用炮制方法相似,以直火醋制法和隔水醋制浮霜法最為常用。直火醋制法又稱醋煮法,是將硇砂搗碎研細過篩后置沸水中溶化,過濾后倒入盆中加適量醋,加熱揮發(fā)至干,撈出。隔水醋制浮霜法即醋撈法,是將硇砂搗碎研細過篩后置沸水中溶化后,過濾倒入盆中加適量醋,將盆隔水加熱,當液面出現(xiàn)結(jié)晶時將結(jié)晶撈起,直至無結(jié)晶析出[13]。余玖霞等[12]對白硇砂和紫硇砂的炮制品中檢出的元素種類基本同于各生品,但白硇砂醋撈品中未檢出 Sn,紫硇砂醋煮品中未檢出Co;醋煮品和醋撈品中同種元素的量存在差異,表明不同炮制方法對硇砂中的微量元素具有不同的影響。且硇砂炮制以后對人體有害的 As、Cd、Cr、Pb等元素的量下降,尤其是As的減少量十分顯著,推測可能是硇砂炮制后毒性變小的原因之一。另外,對生品、煅品、醋制品、單煮品紫硇砂中的微量硫用環(huán)己烷提取,用紫外分光光度法測定,結(jié)果顯示醋制品中含硫量較生品低,煅品和單煮品未檢測到多硫化物[10]。硫及多硫化物既是毒性成分又是有效成分[11],從臨床角度來看,隨著炮制降低毒性,紫硇砂中有效成分也隨之降低,故炮制應有度,在幾種炮制品中應以隔水醋制浮霜品入藥。但在炮制研究中,對白硇砂的除毒機制幾乎未涉及,并且白硇砂和紫硇砂炮制后其微量元素的變化是否會伴隨價態(tài)變化,以及微量元素對藥效、毒性的影響和其作用機制還有待進一步研究。
32 炮制工藝研究 毛春芹等[14]以小鼠耳腫脹抑制率、半數(shù)致死量(LD50)和氯化鈉質(zhì)量分數(shù)作為指標,選擇加水量、醋用量、粒度及析晶時間4個因素,用L9(34)正交設計表,采用方差分析,優(yōu)選紫硇砂醋制的最佳炮制工藝為選擇過40目篩的紫硇砂,加5倍量水,加飲片總量的50%的醋,析晶時間為60 min。該研究為充分發(fā)揮紫硇砂的藥用價值,統(tǒng)一紫硇砂炮制標準提供了依據(jù)。白硇砂尚無炮制工藝研究。
4 毒性研究
41 不同硇砂及其炮制品的毒性比較 硇砂生品有毒,有文獻記載[10]其為“大溫有毒之品,具腐蝕作用,如服量過大使人昏迷”。陸兔林等[15]將白硇砂和紫硇砂的醋撈浮晶制品和加醋煮干制品按設定劑量給小鼠灌胃,觀察中毒反應和死亡情況。得到小鼠口服白硇砂醋撈品和醋煮品半數(shù)致死量(LD50)分別為374g/kg和363g/kg,口服紫硇砂醋撈品和醋煮品LD50分別為536g/kg和529g/kg。小鼠中毒癥狀顯示毒性靶部位可能是消化、呼吸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)。白硇砂、紫硇砂不同炮制品的急性毒性差異并不大,但白硇砂各炮制品比同種方法制備的紫硇砂炮制品毒性大,可能與白硇砂主要成分是氯化銨有關。
42 紫硇砂的毒性機理 季德等[16-17]對小鼠用生品隔水醋制紫硇砂灌胃并與氯化鈉和硫溶液灌胃比較發(fā)現(xiàn),生品灌胃小鼠胃體水腫膨大,胃和小腸PGE2含量降低,抑制胃排空和促進小腸運動。而醋制品對胃腸影響較弱,推測醋制紫硇砂可降低其毒性。并通過與氯化鈉和硫溶液灌胃組對比結(jié)果推測,紫硇砂在大劑量給藥時加重胃腸損傷的主要成分是氯化鈉,硫是造成胃腸毒性的成分之一。紫硇砂的毒性可能是由于其生品有較多硫化物和多硫化物,多硫化物在胃中溶解成溶液,有強烈的腐蝕作用,另外,硫化物和多硫化物在胃酸的作用下還會產(chǎn)生對機體有害的硫化氫[10]。炮制除毒可能是在炮制過程中多硫化物和硫化物已被減少或者除凈。
對于白硇砂及其炮制品的毒性機理則無詳細研究。白硇砂和紫硇砂在使用時均應注意適量,因白硇砂主要成分為氯化銨,紫硇砂主要成分為氯化鈉,過量使用可使體內(nèi)氯過多,導致高氯性酸血癥。對于肝臟功能不全的患者,其肝臟不能將銨離子轉(zhuǎn)化為尿素因而發(fā)生氨中毒,因此應禁用白硇砂[18]。
5 藥理作用
51 抗腫瘤作用
511 對肝癌細胞的動物實驗 朱爭艷等[19]制備硇砂提取液,作用于大鼠肝癌細胞系CBRH-7919,以生理鹽水和抗腫瘤藥物無水乙醇作為對照,發(fā)現(xiàn)硇砂提取液有較好的體外殺傷癌細胞作用,且治療效果隨劑量增加而增加,其治療作用優(yōu)于無水乙醇或相當。但該文獻中并未指出所用硇砂為白硇砂還是紫硇砂。
孫銘等[20]通過對硇砂有效提取制備出A、N和Z劑,用于裸小鼠L7721 肝癌模型腫瘤內(nèi)注射治療效果觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與抗癌藥物表阿霉素、無水乙醇及冰醋酸等比較,硇砂提取液表現(xiàn)出明顯的抑瘤效果,且與藥物濃度相關,可看到腫瘤體積明顯縮小,直至壞死吸收。朱爭艷等[21]制備硇砂提取液,對接種了小鼠肝癌H22所生成的腫瘤的瘤內(nèi)注射,并與生理鹽水和無水乙醇瘤內(nèi)注射作用對比。最終得到生理鹽水組瘤重(189±022)g;硇砂治療組瘤重(138±050)g,抑瘤率27%;無水酒精組瘤重(150±048)g,抑瘤率206%(P<005)。結(jié)果表明硇砂提取液與無水乙醇相比,有著更好的腫瘤抑制效果,且對肝功能的損害小于無水乙醇,有可能替代無水乙醇用于肝癌惡性實體瘤的局部治療。組織化學染色顯示,硇砂提取液和無水乙醇均可降低在肝癌發(fā)展過程中兩個重要的代謝酶(乳酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶)的表達水平,直接抑制了肝癌細胞的生長。但這兩篇文獻均僅說所用提取液為中藥硇砂提取液,且孫銘的實驗中不同實驗組別以A、N、Z字母代表,未指明采用的是白硇砂還是紫硇砂。因此,對于肝癌具有抑制作用的是白硇砂還是紫硇砂,仍未可知。
512 對肺癌細胞的動物實驗 韓小芬等[22]對Lewis肺癌細胞給予不同濃度的硇砂提取液,采用MTT法及流式細胞儀檢測Lewis肺癌細胞的增殖和細胞周期。數(shù)據(jù)提示硇砂提取物可抑制Lewis肺癌細胞的增殖,且隨著劑量增加細胞存活率降低,并使細胞周期停止于S期。韓小芬等[22]對接種Lewis肺癌細胞的C57BL/6小鼠分組,分別皮下注射生理鹽水,腹腔注射阿霉素,瘤內(nèi)注射硇砂提取物水溶液I和灌胃硇砂提取物水溶液II。統(tǒng)計數(shù)據(jù)得到:對照組瘤重(274±098)g,阿霉素組瘤重(114±036)g,抑瘤率5839%;硇砂提取物I組瘤重(146±054)g,抑瘤率4672%;硇砂提取物II瘤重(231±075)g,抑瘤率157%(P<005)。結(jié)果表明,硇砂提取物瘤內(nèi)注射對小鼠Lewis肺癌有明顯抑制作用,減慢腫瘤生長速度,降低腫瘤大小,但其口服給藥無效。硇砂提取物有良好的抑制肺癌作用,但需要特定的給藥方式,而文中并未提及所用硇砂品種,對Lewis肺癌有抑制作用的是白硇砂還是紫硇砂,或均有抑癌作用,需要進一步的實驗研究證明。
52 抗炎作用 白硇砂和紫硇砂在抗炎作用上具有明顯的差異。余玖霞等[23]用二甲苯致小鼠耳腫脹法和小鼠腋窩皮下置無菌棉球致炎法,觀察紫硇砂、白硇砂對急性炎癥、亞急性炎癥的對抗作用。結(jié)果顯示,紫硇砂對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的抑制率為273%,對小鼠棉球肉芽腫組織增生的抑制率為200%,與生理鹽水組相比有明顯差異。白硇砂對小鼠耳廓腫脹及棉球肉芽腫的作用與生理鹽水組相比均無明顯差異。說明紫硇砂具有一定抑制炎癥作用,而白硇砂幾乎沒有抑制炎癥的作用。提示臨床使用于炎癥治療時,宜采用紫硇砂而非白硇砂。
6 臨床應用
61 抗腫瘤臨床應用
611 治療食管癌和賁門癌 山東北鎮(zhèn)衛(wèi)生學校腫瘤研究小組和山東惠民地區(qū)人民醫(yī)院科研小組[24]應用紫硇砂、紫金錠合劑為主治療食管癌445例和賁門癌190例,臨床治愈2例,顯效6例,有效452例,服藥后一般無特殊不良反應。
612 治療鼻咽癌及鼻腔腫瘤 人民解放軍第366醫(yī)院科研小組[25]以紫硇砂為主藥,配合中草藥治療鼻咽癌及鼻腔惡性腫瘤,34例中治愈4例,顯效6例,好轉(zhuǎn)19例,無效5例,收到了良好的效果。
613 治療胃癌 劉清[26]自擬“化淤散結(jié)湯”為基本方,藥物組成:黃芪、元參、炒山藥、炒白術、紫硇砂、急性子、半枝蓮、威靈仙、白花蛇舌草、蒲黃、五靈脂、大黃、苡仁、壁虎粉、蜂房、半邊蓮等,治療中晚期胃癌48例,取得滿意效果。
從這些臨床使用可見,紫硇砂具有良好的抗腫瘤作用,而臨床上尚未見到明確使用白硇砂治療腫瘤的案例。
62 抗炎臨床應用
621 治療慢性鼻炎 慢性鼻炎為耳鼻喉科的常見疾病,金鳳禮[27]用10%濃度的硇砂注射液對堅持1個療程的192例患者進行鼻下甲游離緣粘膜下注射1mL, 1次/d,6次為1個療程。治療結(jié)果治愈25例,好轉(zhuǎn)140例,無效26例,有效率859%。文中提到,所用硇砂形態(tài)為白色結(jié)晶性粉末或纖維狀堅硬結(jié)晶體,可判斷所用為白硇砂。
622 治療結(jié)核性關節(jié)炎 李震宇[28]對100例結(jié)核性關節(jié)炎患者采用手術清除死骨,擴開死腔,然后內(nèi)服含紫硇砂的硇砂丸,外用加味生肌玉紅膏,治療效果良好。
623 治療外陰瘙癢癥 外陰搔癢癥是多種原因引起的一種臨床癥狀,是婦產(chǎn)科的常見病、多發(fā)病之一,其發(fā)病部位多在大小陰唇、陰蒂及肛門周圍。錢大英[29]采用配制25%紫硇砂液擦拭患者陰道及瘙癢處,1~2次/d,10d 1個療程。結(jié)果顯示治療1個療程的有效率為83%,治療2個療程有效率為94%,治療3個療程有效率為98%。
624 治療口腔潰瘍 鄧明華等[30]用硇砂為主要原料制作藥膜,治療106例口腔潰瘍患者,但未說明所用為白硇砂或紫硇砂。結(jié)果顯示,治愈率為3868%,顯效率為3585%,有效率為2264%,總有效率為9717%,療效較好。
625 治療流行性結(jié)膜炎 江家華[31]自制主含氯化銨的白硇砂滴眼液,治療時將滴眼液滴入眼結(jié)膜囊,1~2滴/次,3~4次/d,清熱明目解毒作用顯著,能迅速抑制病情發(fā)展。
626 治療鼻淚管阻塞 衛(wèi)芳成[32]用中藥硇砂、雄黃、輕粉、冰片制成藥膏,揉合摻進絲線團內(nèi)。常規(guī)淚道探通方法擴探淚道,將線團逆行植入鼻淚管,觀察56例鼻淚管阻塞患者藥制線逆行植入治療鼻淚管阻塞臨床效果。術后隨訪2~5年,56例(56只眼)治愈43只(眼),顯效8只,無效5只,總有效率91%。但該文獻中并未指明所用為何種硇砂。
627 治療其他炎癥 惠保定[33]用硇砂丸治療急性胃炎、急性腸胃炎、厭食癥和便秘均取得良好效果,硇砂丸的組方為:硇砂、干漆、吳英、草落仁、巴豆、丁香各30g,大黃、阿魏、莪術、白胡椒、檳榔各15g。陳文發(fā)[34]用硇砂散治療牛結(jié)膜炎54例,治愈50例,治愈率926%。
由以上臨床應用實例可知,在硇砂抗炎的臨床使用中,既有用白硇砂[27-31]來治療炎癥也有用紫硇砂[28-29]來抗炎,也有并未說明所用為白硇砂還是紫硇砂[30,32-34],白硇砂與紫硇砂在臨床抗炎應用上較為混亂。且余玖霞[23]的實驗結(jié)果表明白硇砂并無抗炎作用,白硇砂是否具有抗炎作用以及白、紫硇砂的明確的區(qū)分應用還需要更多的臨床案例及實驗研究來探討。
7 結(jié)語
本文從成分分析、炮制方法、藥理作用和臨床應用等方面對硇砂研究文獻進行了綜述。
根據(jù)白、紫硇砂的來源、成分和性狀的不同,可以判斷白硇砂和紫硇砂為兩種完全不同的礦物類中藥,均有毒,通過炮制均可降低其所含毒性成分,使其更加具有安全性。但在對硇砂炮制的研究中,對于紫硇砂的炮制減毒機理研究十分詳盡,而對白硇砂除毒機理的研究則幾乎沒有涉及。硇砂提取物的制劑經(jīng)細胞實驗和動物實驗研究[20-23]發(fā)現(xiàn),硇砂對肝癌和肺癌具有較好的抑制作用,并且明確指出硇砂提取液局部注射有良好的抗腫瘤作用,但口服給藥無效[23],需要研究出合適的劑型以便更好的發(fā)揮藥效。但在對肝癌和肺癌的抑制實驗中并未說明所用硇砂為白硇砂還是紫硇砂,并且近年來在硇砂的使用上,也未將白硇砂與紫硇砂明確區(qū)分開來,說明在兩種硇砂的使用中有相互混淆的現(xiàn)象。有部分臨床使用指出用紫硇砂抗腫瘤[24,26]取得了良好的效果。而白硇砂是否有抑瘤作用,二者對腫瘤細胞的影響差異程度未可知。因此,對硇砂抗癌作用的品種,其抗癌作用的物質(zhì)基礎和作用機制還需要深入研究,以便更好地發(fā)揮白、紫硇砂的藥物作用,更準確地指導臨床應用。硇砂的抗炎實驗結(jié)果顯示紫硇砂具備抗炎作用,白硇砂則無抗炎作用[23]。但在一些臨床使用中卻發(fā)現(xiàn),不僅紫硇砂具有良好的抗炎作用,白硇砂也有治療慢性鼻炎、結(jié)膜炎等作用[27,31],而這與余玖霞的白硇砂不具抗炎作用的實驗結(jié)果相反,需要更多的臨床案例和實驗研究來探討白硇砂是否具有抗炎作用。白硇砂與紫硇砂是兩種成分和作用完全不同的藥材,在使用時需嚴格區(qū)分二者。
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(編輯:梁志慶)