田新瑋 游碧榮 陳 昶

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院風濕科(烏魯木齊 830011)

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益氣利陰活血方聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡58例

田新瑋 游碧榮 陳 昶△

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院風濕科(烏魯木齊 830011)

目的：探究采用益氣利陰活血方聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效。方法：選取我院就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者116 例，隨機分為對照組(58例)和治療組(58例)。對照組采用醋酸潑尼松治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用益氣利陰活血方劑，比較兩組的中醫(yī)證候臨床療效，觀察患者的SLEDAI體征變化，及治療前后尿蛋白、免疫球蛋白(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、補體C3和C4變化，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組的治療總有效率91.67%高于對照組81.25%；治療組SLEDAI評分明顯低于對照組。治療組尿蛋白、IgA、IgG水平明顯低于對照組，補體C3和C4水平明顯高于對照組。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。結(jié)論：益氣利陰活血方聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效顯著，可有效的降低尿蛋白、IgA、IgG，升高補體C3和C4水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是非器官性自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié)締組織性疾病，臨床表現(xiàn)癥狀為免疫性炎性反應(yīng)，血清中可檢測到多種自身抗體，全身多個器官的損害出現(xiàn)慢性的緩解和復(fù)發(fā)交替出現(xiàn)，病情發(fā)展進度相對較慢的免疫性疾病[1]。中醫(yī)范疇中其病稱之為“陰陽毒”，在《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治篇》描述“陽毒之為病，面赤斑斑如錦紋，咽喉痛，唾膿血。陰毒之為病，面目青，身痛如被杖，咽喉痛”[2]。目前西醫(yī)治療方案主要為使用環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑，但是長期使用臨床療效降低和復(fù)發(fā)率高[3]。目前采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式已具有很好優(yōu)勢，我科應(yīng)用益氣利陰活血方聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床療效顯著，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 選取2013年 10 月～2015年 10月我院就診的SLE患者116 例，根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組(58例)和治療組(58例)。對照組48例，男性5例，女性43例；年齡在35.7±8.9歲；病程3.7±2.3年。治療組 48例，男性3例，女性45例；年齡在36.9±9.2歲；病程3.2±2.0年，兩組患者的年齡、體重、病程均沒有統(tǒng)計學(xué)差異，實驗數(shù)據(jù)具有可比性。

納入及排除標準 116例患者均滿足美國風濕病學(xué)會關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標準和中醫(yī)對“陰陽毒”“紅蝴蝶瘡”的診斷，面部紅斑，易疲勞氣短，口瘡等癥狀[3]。排除1個月內(nèi)使用過免疫抑制劑藥物的患者；伴有嚴重感染的患者；有嚴重心肝腎等臟器病變的患者。

治療方法 對照組采用醋酸潑尼松(國藥準字 H33021207)治療，口服1次5～10mg，1d最多60mg。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用益氣利陰活血方進行治療，來自我院中藥房中藥。益氣利陰活血方為黃芪30g，黨參、白術(shù)、白茅根各15g，麥冬、太子參各20g，五味子、丹參、赤芍各10g，甘草6g。每日1劑，合并2次水煎藥汁，每次150 ml，口服2次，2周為1療程，共服用4個療程。兩組患者癥狀緩解后可降低醋酸潑尼松的使用量。

療效標準 中醫(yī)證候臨床療效，臨床緩解為患者癥狀和體征消失，中醫(yī)證候積分減少95%以上；有效為患者癥狀和體征有明顯的改善，積分減少30%以上，無效為患者癥狀和體征沒有改善，甚至加重，積分減少小于30%。SLEDAI體征評分參考狼瘡活動評分[4]，標準包括9個器官系統(tǒng)的24項臨床指標，不同指標分數(shù)不同，分數(shù)越高，代表狼瘡活動性越高，病情越嚴重。治療前后抽取患者空腹靜脈血，檢測尿蛋白、IgA、IgG、補體C3和C4水平變化。

治療結(jié)果 兩組中醫(yī)證候臨床療效和SLEDAI體征評分比較 治療后對照組和治療的效率為81.25% 和91.67%，兩組之間具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0. 05)；治療組的SLEDAI評分明顯低于對照組(P<0. 05)，結(jié)果見表1。

表1 中醫(yī)證候臨床療效和SLEDAI體征評分比較

兩組治療前后免疫因子尿蛋白、IgA、IgG、補體C3和C4的比較 治療前，兩組免疫因子尿蛋白、IgA、IgG、補體C3和C4沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0. 05)，治療后，兩組的尿蛋白、IgA、IgG均有所降低(P<0. 05)，補體C3和C4有所提高(P<0. 05)；而治療組的尿蛋白、IgA、IgG水平明顯低于對照組(P<0.05)，補體C3和C4水平明顯高于對照組(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 治療前后免疫因子尿蛋白、IgA、IgG、補體C3和C4的比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于治療組 (P<0. 01)，治療組未出現(xiàn)心動過速現(xiàn)象，且出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)患者，停藥或者藥量減少后，癥狀可消失，結(jié)果見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

討 論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多因素參與、多系統(tǒng)損害自身免疫性疾病，80%左右患者面部或者身體其他部分伴有紅斑,嚴重影響患者健康和生命質(zhì)量[5]。發(fā)病機制不清，臨床上無根治此病方法，西藥應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑來延緩患者病情發(fā)展，15%患者會在發(fā)病5年內(nèi)死亡，長期應(yīng)用藥物不良反應(yīng)嚴重，影響患者治療，治療SLE藥物均有較高毒副作用 ，激素和免疫抑制劑聯(lián)合使用明顯降低患者壽命[6]。研究證實中醫(yī)藥在可有效治療SLE，降低患者復(fù)雜率，延緩病情發(fā)展，減少西藥帶來副作用[7]。

SLE在中醫(yī)學(xué)根據(jù)臨床特點屬于“陰陽毒”、“紅蝴蝶瘡”范疇，病因為患者體質(zhì)不足，七情內(nèi)傷，勞累過度，導(dǎo)致血氣失調(diào)，該病在中醫(yī)范疇為虛證，由于腎陰不足或者氣滯血瘀引起，須應(yīng)用扶正培本的藥方進行診治，恢復(fù)患者免疫平衡，抑制自身免疫反應(yīng)，最終達到穩(wěn)定病情，消除疾病的治療效果。益氣養(yǎng)陰活血方是著名皮膚疾病經(jīng)驗方，屬于活血化瘀方，可使患者血液循環(huán)加快，可有效提高患者免疫力。本方中含有黃芪、黨參、白術(shù)、麥冬、太子參、白茅根、五味子、丹參、赤芍、甘草11味中藥，黃芪、黨參和白術(shù)均具有升陽補氣的功效，同時固表益氣，太子參和麥冬均具有清熱養(yǎng)陰益氣的功效，丹參和赤芍具有活血祛瘀，滋生陰液的效果，白茅根可止血涼血，甘草調(diào)和諸藥。在本研究中應(yīng)用痙益氣利陰活血方聯(lián)合醋酸潑尼松治療組治療總有效率從8.25%提高到91.67%，同時患者SLEDAI評分明顯降低，同時治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

研究發(fā)現(xiàn)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進行尿檢可準確地判斷其是否并發(fā)腎損害及損害的程度，IgG、IgA均為免疫性疾病中常需測定的免疫球蛋白指標，補體C3和C4在免提調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，目前已知30多種補體蛋白，補體蛋白是具有酶活性的球蛋白，是先天性免疫的組成部分，通過經(jīng)典途徑、旁路途徑和甘露醇結(jié)合的凝集素途徑參與適應(yīng)性調(diào)節(jié)免疫[8]。SLE為自身免疫性疾病，在組織器官中產(chǎn)生大量的免疫復(fù)合物，補體介導(dǎo)的激活途徑清除免疫復(fù)合物，這個過程消耗大量的補體C3和C4水平，患者體內(nèi)的補體C3和C4水平明顯降低。在本研究中治療組可有效的降低尿蛋白、IgA、IgG水平，升高補體C3和C4水平。SLE患者多是熱毒熾盛，益氣利陰活血方，諸藥合用具有涼血活血滋陰益氣的功效，可有效的改善患者的臨床癥狀，降低尿蛋白、IgA、IgG水平，提高補體C3和C4水平，減少藥物帶來的不良反應(yīng)發(fā)生情況，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療對控制病情起到重要作用。

[1] 何晶晶,喬永霞,王艷茹,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷與治療[J].臨床薈萃,2016,17(5):475-481.

[2] 范永升.金匱要略[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2007:55.

[3] 沈思鈺,朱培元.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準的探討與分析[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(2):317-320.

[4] 林 琦,王慶文,黃倩羽，等.促性腺釋放激素類似物聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,22(2):23-26,58.

[5] 沈慕群,楊偉鋒,韋艷玲，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者心血管事件發(fā)生的危險因素分析[J].新疆醫(yī)學(xué),2015,20(4):468-471.

[6] 王 喆.藥物的選擇對系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,26(10):886-887.

[7] 徐 芳.環(huán)磷酰胺結(jié)合白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(8): 1081-1082.

[8] 何晶晶,喬永霞,王艷茹,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷與治療[J].臨床薈萃,2016,20(5):475-481.

(收稿2016-08-17；修回2016-09-07)

△山東省滕州市中醫(yī)醫(yī)院腎病風濕科(滕州277500)

紅斑狼瘡，系統(tǒng)性/中西醫(yī)結(jié)合療法 @益氣利陰活血方

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.026