李 淼 羅家江 楊艷華 劉麗麗

河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院(涿州 072750)

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生血湯對(duì)乳腺癌晚期放療患者免疫功能的影響

李 淼 羅家江 楊艷華 劉麗麗

河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院(涿州 072750)

目的:分析生血湯對(duì)乳腺癌晚期放療免疫功能和生活質(zhì)量影響。方法:選取晚期乳腺癌152例,分成兩組，每組76例。對(duì)照組放療,觀(guān)察組加用生血湯治療,比較兩組免疫功能、生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果:對(duì)照組總有效率38.16%,觀(guān)察組總有效率59.21%,觀(guān)察組比對(duì)照組高。兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+指標(biāo)改善明顯,且觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者經(jīng)治療后，生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯改善，且觀(guān)察組評(píng)分的改善程度均高于對(duì)照組。結(jié)論:生血湯能提高乳腺癌晚期放療患者免疫功能和生活質(zhì)量。

乳腺癌是威脅人類(lèi)健康常見(jiàn)惡性腫瘤之一,發(fā)生癌變后喪失原有正常細(xì)胞特性,降低患者的免疫功能，患者生活質(zhì)量下降明顯。對(duì)于晚期乳腺癌，臨床采用綜合措施進(jìn)行姑息治療，放療是綜合治療中較為常見(jiàn)的一種措施。但放療后并發(fā)癥較多,如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、免疫功能下降等,嚴(yán)重者因毒副作用而停止放療,對(duì)患者的病情發(fā)展及生活質(zhì)量造成不利影響，如何減輕放療患者的毒副作用，是臨床晚期乳腺癌治療的重要課題。目前，中藥在輔助治療惡性腫瘤放化療患者治療中得到臨床重視，文獻(xiàn)研究顯示，中藥對(duì)減輕惡性腫瘤放療患者的毒副作用，提高患者免疫功能具有重要的作用，得到了臨床的認(rèn)可。本文對(duì)乳腺癌晚期放療患者采用生血湯輔助治療，觀(guān)察生血湯對(duì)乳腺癌晚期患者免疫功能的改善效果。

臨床資料 按就診順序編號(hào)，隨機(jī)選取晚期乳腺癌152例,采用數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組76例。對(duì)照組：年齡45～71歲，57.3±3.6歲；病程2～6個(gè)月，3.1±1.2個(gè)月；腫瘤轉(zhuǎn)移部位:軟組織4例，骨3例，其它3例；腫瘤病理類(lèi)型:導(dǎo)管內(nèi)15例，浸潤(rùn)性小葉癌21例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例，黏液癌15例。觀(guān)察組：年齡43～70歲，57.1±3.4歲；病程3～5個(gè)月，3.6±1.3個(gè)月；腫瘤轉(zhuǎn)移部位:軟組織5例，骨4例，其它2例；腫瘤病理類(lèi)型:導(dǎo)管內(nèi)14例，浸潤(rùn)性小葉癌22例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌24例，黏液癌16例。兩組患者一般資料基線(xiàn)無(wú)差異，可參與對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治標(biāo)準(zhǔn)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn),即超聲乳腺腫塊微小鈣化,MRI乳腺組織內(nèi)膽堿水平增高,水/脂肪比率明顯大于正常組織；CT發(fā)現(xiàn)0.2cm以上病灶,空芯針穿刺ER陽(yáng)性率1%以上,PR陽(yáng)性率1%以上[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)乳腺癌診斷指南》進(jìn)行,表現(xiàn)為乳房腫大、胸痛、劇痛、水腫；乳頭內(nèi)陷有明顯溢膿[2]。年齡40～75歲以下,同時(shí)符合以上中西醫(yī)結(jié)合標(biāo)準(zhǔn),卡氏評(píng)分>60分，存期在預(yù)測(cè)>3個(gè)月，患者及家屬充分了解參加此次研究利弊，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡大于75歲或小于40歲；不符合以上診斷者；嚴(yán)重肝腎功能損害不能耐受治療者；對(duì)本治療過(guò)敏者；接受化療等其他治療者；未簽署知情同意書(shū)者。

治療方法 對(duì)照組常規(guī)放療腫瘤，先用熱塑頭模固定，穩(wěn)定后對(duì)整個(gè)乳房進(jìn)行增強(qiáng)CT(GE Discovery CT750)平掃，層厚約為3～5mm，定位準(zhǔn)確后在照射內(nèi)標(biāo)記處病灶部位，標(biāo)記處計(jì)劃靶體積、大體腫瘤體積、臨床靶體積，選擇6個(gè)照射野，每周照射5次，連續(xù)治療5周，放療總劑量為50Gy左右，另外對(duì)癥處理,如護(hù)胃、增強(qiáng)免疫力等治療,連續(xù)治療2個(gè)月。觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用生血湯治療,處方：炙黃芪、黃精各30g,山藥、黨參、熟地黃各20g,茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、川芎、牡丹皮各15g,竹茹12g,牡蠣10g,姜半夏,香附、甘草各6g。以上方藥每日1劑,煎汁成300ml，早晚分兩次溫服,2個(gè)月為1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 免疫指標(biāo)：觀(guān)察治療前后免疫功能、生活質(zhì)量等變化。免疫功能指標(biāo)采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，具體指標(biāo)有CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)包括功能量表軀體功能、角色功能,癥狀量表惡心嘔吐、疼痛。前者分?jǐn)?shù)越高則效果越好,后者則相反[3]。參考相關(guān)文獻(xiàn)[4]制定療效標(biāo)準(zhǔn):完全緩解為測(cè)量的病灶完全消失;部分緩解為測(cè)量病灶直徑減少50%以上;穩(wěn)定為病灶減少在50%內(nèi),或增大在20%內(nèi),無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展為原有病灶增大,或出現(xiàn)新病灶。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件分析文中數(shù)據(jù)，計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)量資料行獨(dú)立t檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料行秩和檢驗(yàn)，檢測(cè)置信限α=0.05。

治療結(jié)果 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組患者總有效率59.21%,對(duì)照組總有效率38.16%，觀(guān)察組明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.111，P=0.008)。

兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+指標(biāo)改善明顯，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

兩組治療前后生活質(zhì)量比較 兩組患者經(jīng)治療后，角色功能和軀體功能的評(píng)分均較治療前明顯增加，惡心嘔吐、疼痛評(píng)分較治療前明顯下降,治療后，上述指標(biāo)觀(guān)察組評(píng)分的改善程度均高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較(分)

討 論 生血湯中以六味地黃丸和八珍湯加減化裁而成,方中以炙黃芪、山藥、黨參、熟地黃為君藥,其中黃芪補(bǔ)中益氣、固表脫毒;黨參補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血;山藥補(bǔ)中益氣、生津止渴;熟地黃補(bǔ)血滋陰,益精填髓。以上四藥共奏補(bǔ)中益氣功效,能調(diào)節(jié)氣機(jī)的通暢,從而促進(jìn)正氣恢復(fù)。以黃精、茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、川芎、牡丹皮為臣藥,臣藥主要是四君子湯和四物湯化裁而成,其中黃精補(bǔ)中益氣、養(yǎng)陰潤(rùn)肺；茯苓寧心安神；白術(shù)是健脾益氣要藥，同時(shí)還具有燥濕利水的功效可調(diào)節(jié)患者氣血，補(bǔ)充患者陽(yáng)氣。白芍、當(dāng)歸具有補(bǔ)血的功效，川芎活血行氣,祛風(fēng)止痛;牡丹皮活血散瘀。以上藥物共奏補(bǔ)氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)血的功效；配合以竹茹清熱止嘔、滌痰開(kāi)郁；牡蠣益氣養(yǎng)陰;姜半夏降逆止嘔；香附理氣解郁,止痛,共為佐藥,加強(qiáng)臣藥益氣補(bǔ)血中功效,且能很好的治療放療后的嘔吐、疼痛等并發(fā)癥[5]。甘草為使藥,調(diào)和諸藥,能降低藥物毒性?？v觀(guān)全方,有益氣健脾、調(diào)和脾胃、補(bǔ)血養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎、止嘔止痛的功效。故療效顯著,對(duì)改善放療后的不良反應(yīng)、改善臨床癥狀有積極意義。

從現(xiàn)代藥理學(xué)上看,炙黃芪、山藥、黨參、熟地黃等能增強(qiáng)機(jī)體免疫力為君藥,臣藥則有改善低下免疫力,對(duì)抗腫瘤生長(zhǎng),提高細(xì)胞免疫功能,輔助殺傷腫瘤細(xì)胞作用。佐藥能抑制神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯,發(fā)揮止痛作用,且能通過(guò)抑制胃腸神經(jīng)傳導(dǎo)而降低嘔吐惡心等,且能緩解胃腸痙攣等。全方從行氣補(bǔ)血、止痛角度組方，達(dá)到提高機(jī)體免疫力,增強(qiáng)機(jī)體抗癌癥能力,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提高機(jī)體非特異性功能,促進(jìn)免疫力提高,從而改善生活質(zhì)量,提高療效。中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤是我國(guó)特色,其融合中西醫(yī)的各自治療優(yōu)勢(shì),放療抑制腫瘤生長(zhǎng)和抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移等,從而延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善機(jī)體免疫功能,中醫(yī)則在改善放療不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量、提高機(jī)體免疫功能上有很好輔助作用,故可將生血湯作用晚期乳腺癌放療的輔助用藥。

[1] 劉 沖,李 濤.生血湯配合西藥治療乳腺癌術(shù)后52例[J].陜西中醫(yī),2012,33(7):784-784.

[2] 王愛(ài)芬,黃偉熒.放療對(duì)惡性腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞群水平影響的臨床觀(guān)察[C].//第五屆全國(guó)腫瘤放療及綜合治療會(huì)議論文集,2011,3(3):520-521.

[3] 蔣富強(qiáng),李 靜.生血湯加減聯(lián)合放療對(duì)乳腺癌患者外周血癌胚抗原、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、金屬蛋白酶抑制劑-2的影響[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2012,34(7):610-612.

[4] 杜新峰.細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞免疫治療老年晚期乳腺癌的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(9):2016-2018.

[5] 陳 彥.補(bǔ)氣活血湯對(duì)乳腺癌新輔助化療患者免疫功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,4(10):159-160.

(收稿2016-07-17；修回2016-09-03)

乳腺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @生血湯 放射療法

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.025