王丹瓊，卜星彭，王 蕾，霍 晉，鹿育薩

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腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知改善觀察

王丹瓊，卜星彭，王 蕾，霍 晉，鹿育薩

目的 觀察腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病病人認(rèn)知改善的臨床療效。方法 入選阿爾茨海默病病人52例，分別用腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊(治療組，26例)、鹽酸多奈哌齊(對(duì)照組，26例)治療。以治療前及治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后對(duì)兩組進(jìn)行簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)(MMSE量表)、日常生活能力評(píng)分(ADL量表)、阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表-認(rèn)知分量表評(píng)分(ADAS-cog量表)，治療前后臨床療效評(píng)定作為觀察指標(biāo)。結(jié)果 腦蛋白水解物注射液聯(lián)合多奈哌齊治療組治療阿爾茨海默病病人12個(gè)月后，認(rèn)知功能和行為能力的改善均明顯好于鹽酸多奈哌齊對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知改善具有明顯療效。

阿爾茨海默病；腦蛋白水解物；鹽酸多奈哌齊；認(rèn)識(shí)功能

隨著社會(huì)人口老齡化逐步加劇，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，其醫(yī)療和護(hù)理給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[1]。AD是多發(fā)于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上以進(jìn)行性記憶下降、認(rèn)知障礙及行為異常為特征，目前，AD的治療尚缺乏特效藥物，一線治療藥物仍然是膽堿酯酶抑制劑，近年來(lái)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子逐漸成為治療AD的熱門候選，越來(lái)越多的證據(jù)表明神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏在AD神經(jīng)變性的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[2]。本研究探討神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子——腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)AD病人的臨床療效，為AD病人的治療提供更多的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2012年10月—2014年10月收治的52例AD病人，男38例，女14例；年齡68歲～91歲(79.1歲±3.2歲)；病程6月～60個(gè)月(38.2月±2.4月)。入選標(biāo)準(zhǔn)：首發(fā)表現(xiàn)為近記憶力下降；符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床均表現(xiàn)為不同程度認(rèn)知功能損傷；所有入組病人均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱CT或MRI診斷證實(shí)除外急性腦血管疾??；入組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦血管意外事件者；對(duì)腦蛋白水解物等相關(guān)藥物過(guò)敏者。將52例病人按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組前精神狀態(tài)評(píng)價(jià)(MMSE量表)和日常生活能力(ADL量表)比較 入組前治療組的MMSE為(15.0±3.4)分，ADL為(47.4±6.3)分，阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表一認(rèn)知分量表評(píng)分(ADAS-cog)量表為(37.0 ± 7.2)分；對(duì)照組的MMSE為(14.8 ± 3.6)分，ADL為(48.8 ± 6.9)分，ADAS-cog為(38.2 ± 7.7)分。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 方法 入選52 例病人，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為治療組、對(duì)照組，每組26例。治療組方案為鹽酸多奈哌齊 5 mg，口服，每日1 次，連續(xù)服藥12 個(gè)月；腦蛋白水解物注射液30 mL，每日1 次，連續(xù)使用3周，腦蛋白水解物注射液的治療每3個(gè)月1 次，共4 次，連續(xù)治療12 個(gè)月。對(duì)照組方案為鹽酸多奈哌齊5 mg，口服，每日1 次，連續(xù)服藥12 個(gè)月。兩組分別在治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月、12 個(gè)月進(jìn)行MMSE 量表、ADL 量表、ADAS-cog量表的測(cè)評(píng)。治療前、治療中和治療結(jié)束后均檢測(cè)肝功能、腎功能、血常規(guī)及心電圖[4]。研究過(guò)程中治療組脫落2 例，對(duì)照組脫落3例，其余病人均完成試驗(yàn)研究。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后神經(jīng)生理測(cè)查(MMSE、ADL、ADAS-cog評(píng)分)變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 以MMSE檢測(cè)認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言能力、視空間及運(yùn)用能力等)，以增分率判斷療效，顯效：增分率> 20%；有效：增分率> 12%；無(wú)效：增分率< 12%。以ADL檢測(cè)生活自理能力。以ADAS-cog評(píng)價(jià)藥物對(duì)認(rèn)知功能的改善程度。

2 結(jié) 果

2.1 AD認(rèn)知功能的改善 治療組在6 個(gè)月和12 個(gè)月后，認(rèn)知功能改善明顯好于對(duì)照組。詳見表1。

表1 各組阿爾茨海默病MMSE評(píng)分變化(±s) 分

2.2 對(duì)AD行為能力的改善 治療組在治療12 個(gè)月后，行為能力的改善明顯好于對(duì)照組。詳見表2。

表2 各組阿爾茨海默病ADL評(píng)分變化 (±s) 分

2.3 對(duì)AD認(rèn)知功能改善的藥物評(píng)價(jià)(見表3) 治療組在治療12個(gè)月后，加用腦蛋白水解物對(duì)認(rèn)知功能的改善優(yōu)于對(duì)照組。

表3 各組阿爾茨海默病ADAS-cog評(píng)分變化(±s) 分

2.4 對(duì)認(rèn)知功能的療效(見表4) 治療組在治療12個(gè)月后，顯效率明顯高于對(duì)照組。

表4 兩組治療后認(rèn)知功能療效比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組治療前、治療中、治療后對(duì)肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖的檢查均無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

隨著AD的發(fā)病率逐年增高，AD的治療受到極大關(guān)注，目前一線治療藥物鹽酸多奈哌齊的療效肯定，但不能令人十分滿意，主要原因?yàn)锳D是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，癡呆病人大腦腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平降低。BDNF通過(guò)Trk信號(hào)途徑降低淀粉樣前體蛋白(APP)片段，且在AD動(dòng)物模型中轉(zhuǎn)基因BDNF表達(dá)對(duì)神經(jīng)變性具有保護(hù)作用。使用腦蛋白水解物注射液有助于提高大腦BDNF水平，推測(cè)腦蛋白水解物注射液在聯(lián)合治療中可能通過(guò)提高大腦BDNF水平來(lái)發(fā)揮作用[5]。

腦蛋白水解物注射液是一種豬腦蛋白水解提取物，對(duì)神經(jīng)發(fā)育有調(diào)節(jié)作用，可以影響神經(jīng)細(xì)胞的分化，同時(shí)對(duì)軸索的伸展方向有影響，還能夠提高腦內(nèi)葡萄糖和氧，有助于腦功能恢復(fù)，對(duì)中樞膽堿能神經(jīng)元的存活及突起的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，參與了神經(jīng)保護(hù)的多個(gè)環(huán)節(jié)，有研究表明腦蛋白水解物注射液能夠提高葡萄糖通過(guò)血腦屏障的量，長(zhǎng)期應(yīng)用腦蛋白水解物注射液能夠顯著降低腦內(nèi)乳酸水平，提高病人的警覺程度，改善注意力和記憶力，有助于改善AD 病人的記憶、智力和認(rèn)知能力[6-10]。

本研究結(jié)果顯示，腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD能明顯改善病人的認(rèn)知功能及各項(xiàng)行為能力，治療效果明顯優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。在治療期間病人檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)及嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，療效可靠。

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(本文編輯王雅潔)

山西省科技廳青年科技研究基金(No.2014021038-7)；山西省衛(wèi)計(jì)委青年項(xiàng)目(No.201301056)

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鹿育薩，E-mail： lystysx@126.com

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.029

1672-1349(2016)21-2554-03

2015-12-22)

引用信息：王丹瓊，卜星彭，王蕾，等.腦蛋白水解物注射液聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知改善觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2554-2556.