秦世杰，徐 芳，趙明哲，朱 倩，黃繼紅

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炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平與老年缺血性腦卒中病人預(yù)后的相關(guān)性分析

秦世杰1，徐 芳2，趙明哲1，朱 倩1，黃繼紅1

目的 探討炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平與老年缺血性腦卒中病人預(yù)后的相關(guān)性。方法 選取2013年1月—2014年6月50例腦卒中病人作為觀察組；另選取健康志愿者50名作為對照組。記錄觀察者各個時期白細(xì)胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)水平以及美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分，統(tǒng)計并分析其與病人預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.50，P=0.003；F=4.78，P=0.035；F=5.45，P=0.027)。觀察組在急性期IL-6水平逐漸升高，恢復(fù)期逐漸降低，在發(fā)病30 d IL-6恢復(fù)正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。兩組E2組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。觀察組在急性期E2水平逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右E2恢復(fù)正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。兩組hs-CRP組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。觀察組在急性期hs-CRP水平升至逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右hs-CRP恢復(fù)正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預(yù)后明顯相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 IL-6、E2、hs-CRP水平變化與病人預(yù)后明顯相關(guān)，可有效反映病人預(yù)后以及恢復(fù)的干預(yù)效果，但其具體機(jī)制尚未研究清楚，尚待進(jìn)一步研究。

腦卒中；炎癥因子；預(yù)后；相關(guān)性分析

缺血性腦卒中是腦血管阻塞引起的腦部血液循環(huán)障礙，因而導(dǎo)致腦部的神經(jīng)功能出現(xiàn)局灶性的功能缺失[1-2]。近年來，我國腦卒中的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國每年新增的腦卒中病人可達(dá)150萬，其中多數(shù)病人為老年人群，且容易遺留不同程度的殘疾[3]。由于腦卒中的發(fā)病率、致殘率和病死率均較高，明顯增加了家庭和社會的負(fù)擔(dān)。腦卒中起病較急，病情發(fā)展迅速，部分病人甚至來不及搶救。腦組織具有高代謝、高耗氧的特點，因此腦組織對缺血缺氧非常敏感，并且其對缺血缺氧的代償能力較其他組織弱，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，在腦血流中斷5 min 左右，腦組織即可發(fā)生不可逆性損傷。隨著醫(yī)療水平的提高，腦卒中病人的生存率較以往有所改善，但腦梗死病人可有后遺癥，可能與長時間缺血缺氧后導(dǎo)致的腦組織變性以及損傷有關(guān)。因此，若能及早判斷病人病情以及預(yù)后，并采取針對性措施，必定能有效改善病人預(yù)后。近年來，越來越多的研究表明[4-5]，腦卒中病人預(yù)后過程中炎癥因子發(fā)生明顯波動，尤其以白細(xì)胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 為甚。因此本研究以美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分作為病人病情的評估標(biāo)準(zhǔn)，并研究IL-6、E2、hs-CRP與其關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月—2014年6月收治的50例腦卒中病人作為觀察組；另選取健康自愿者50名作為對照組。對照組男性25名，女性25名；年齡66歲～85歲(68歲±5歲)；高血壓病程1年～8年(3.2年±1.5年)。觀察組男性27例，女23例；年齡67歲～84歲(67歲±6歲)；高血壓病程1年～7年(3.1年±1.4年)。入選標(biāo)準(zhǔn)：突發(fā)腦卒中，有高血壓病史；發(fā)病后3 h內(nèi)送入我院搶救；病情穩(wěn)定者；所有病人均進(jìn)行CT以及MRI檢查，在CT和加權(quán)MRI上表現(xiàn)為腦溝消失、腦室受壓和中線偏移等CT表現(xiàn)為病灶周邊低密度區(qū)，MRI表現(xiàn)為T2加權(quán)像出現(xiàn)高信號改變，確診為腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：本身有嚴(yán)重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病，或者患有其他原因引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變；對本研究所用藥物過敏者；就診時腦卒中發(fā)病已經(jīng)超過24 h或住院治療小于4周者；因各種原因無法完成本研究包含測評表者。住院期間無一例死亡。兩組性別、年齡、高血壓病程等無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過倫理委員會認(rèn)可，病人及家屬知情并同意本次研究。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，對腦出血病人進(jìn)行降低顱壓，控制血壓，并采用綜合治療(包括甘露醇、速尿、甘油果糖等脫水降顱壓治療)減輕腦水腫。腦梗死病人進(jìn)行抗凝以及溶栓治療。同時根據(jù)每日消耗能量，提供充足的營養(yǎng)并且維持水電解質(zhì)平衡。對于凝血功能有障礙的病人結(jié)合具體情況給予促凝治療，治療期間嚴(yán)密檢測病人生命體征，發(fā)病后1 d、3 d、7 d、14 d、30 d對病人進(jìn)行NIHSS評分以及血清學(xué)檢查，包括IL-6、E2、hs-CRP水平。血清檢查：住院次日清晨取病人空腹靜脈血3 mL，分離血清以備檢查。采用放射免疫分析技術(shù)測定血清中E2值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定標(biāo)本中IL-6水平。采用終點投射比濁法測定血清hs-CRP水平。以上試劑盒以及儀器均購自上海嵐派生物技術(shù)有限公司，操作由檢驗科人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。NIHSS評分由3名神經(jīng)外科醫(yī)生進(jìn)行評定，取平均分。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察各個時期IL-6、E2、hs-CRP水平以及NIHSS評分。NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)參考美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表[6]。腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組IL-6水平比較 經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.50，P=0.003、F=4.78，P=0.035、F=5.45，P=0.027)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組病人在急性期IL-6水平升至逐漸升高，恢復(fù)期逐漸降低，在發(fā)病30 d左右IL-6恢復(fù)正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人IL-6水平比較(±s)

2.2 兩組E2水平比較 經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組E2組間不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組病人在急性期E2水平升至逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右E2恢復(fù)正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人E2水平比較(±s)

2.3 兩組hs-CRP水平比較 經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組hs-CRP組間不同時間點、組間.不同時間點比較差異明顯(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組在急性期hs-CRP水平升至逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右hs-CRP恢復(fù)正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人hs-CRP水平比較 (±s) mg/L

2.4 各項指標(biāo)與NIHSS評分相關(guān)性分析 多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預(yù)后明顯相關(guān)(P<0.05)。 詳見表4。

表4 各項指標(biāo)與NIHSS評分相關(guān)性分析

3 討 論

腦卒中是一種急性重癥疾病，病情發(fā)展迅速，死亡率高，據(jù)不完全統(tǒng)計其死亡率最高可達(dá)68%。這可能與腦缺血后，腦組織缺血缺氧腦水腫有關(guān)，此時病人常伴有顱內(nèi)壓增高、腦梗死等。即使病人恢復(fù)，仍可能留有后遺癥，比如神經(jīng)系統(tǒng)障礙、智力障礙、語言功能障礙、肺部感染等。有學(xué)者在研究中指出[8-9]，80%幸存的腦卒中病人可有肢體功能障礙，而這不僅對病人心理產(chǎn)生重大影響，更嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。因此，及時有效評估病情，并采取針對性措施對于腦卒中病人改善預(yù)后顯得十分重要。臨床研究表明[10-11]，缺血性腦卒中病人發(fā)病后腦組織存在一定程度的炎癥免疫反應(yīng)，而隨著疾病的恢復(fù)，免疫反應(yīng)程度有所減弱，這可能與以下因素有關(guān)：腦缺血后腦組織能量以及氧氣供應(yīng)不足，此時神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞去極化，大量谷氨酸入血。濃度升高的谷氨酸催化NO生成，并在級聯(lián)反應(yīng)中激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。谷氨酸通過偶聯(lián)蛋白使鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，最終導(dǎo)致鈣離子紊亂，細(xì)胞膜損傷，細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

白細(xì)胞介素是一類多種細(xì)胞產(chǎn)生的，具有調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，其廣泛分布于人體各種組織。IL-6屬于白細(xì)胞家族，是一種急性期蛋白，主要由T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。IL-6在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。李知蓮等[12]發(fā)現(xiàn)腦卒中病人在發(fā)病急性期和恢復(fù)期血清IL-6有所變化，認(rèn)為可能與腦梗死或者缺血程度有關(guān)。本結(jié)果顯示，經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組IL-6組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(P<0.05)。觀察組在急性期IL-6水平逐漸升高，恢復(fù)期逐漸降低，在發(fā)病30 d左右IL-6恢復(fù)正常，與對照組IL-6無明顯差異(P>0.05)。提示IL-6與腦卒中病人病情具有一定的相關(guān)性，與王衛(wèi)強(qiáng)等[13]研究結(jié)果一致。

雌激素是一類有廣泛生物活性的類固醇化合物，除了具有維持女性生殖器官和第二性征的生理作用，近年來，還發(fā)現(xiàn)雌激素具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)代謝的作用。Munehisa Shimamura等[14]在對腦動脈閉塞大鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠的腦功能受損程度明顯低于雄性大鼠以及切除卵巢的雌性大鼠。本研究中，兩組病人E2組間不同時間點、組間.不同時間點比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組在急性期E2水平逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右E2恢復(fù)正常，與對照組E2無明顯差異(P>0.05)。提示雌激素與病人腦卒中預(yù)后明顯相關(guān)，與Munehisa Shimamura等[14]研究結(jié)果一致。hs-CRP是指機(jī)體在受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)。近年來，其作為非特異性炎癥指標(biāo)成為各個領(lǐng)域研究熱點，可見其在炎癥反應(yīng)中的重要性。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組hs-CRP組間、不同時間點、組間不同時間點比較差異明顯(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組在急性期hs-CRP水平逐漸降低，恢復(fù)期逐漸升高，在發(fā)病30 d左右hs-CRP恢復(fù)正常，與對照組hs-CRP無明顯差異(P>0.05)。提示hs-CRP與預(yù)后具有一定的相關(guān)性。Chern等[15]在研究中表明，腦卒中病人恢復(fù)期間C反應(yīng)蛋白水平有所波動。多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)IL-6、E2、hs-CRP與腦卒中預(yù)后明顯相關(guān)(P<0.05)， IL-6和hs-CRP與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，而E2與預(yù)后呈正相關(guān)，雌激素的降低提示預(yù)后較差。

IL-6、E2、hs-CRP水平變化與預(yù)后明顯相關(guān)，可有效反映預(yù)后以及恢復(fù)的干預(yù)效果，但其具體機(jī)制尚未研究清楚，尚待進(jìn)一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

1.石家莊市第一醫(yī)院(石家莊 050011)，E-mail：sjj_12@126.com；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

引用信息：秦世杰，徐芳，趙明哲，等.炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平與老年缺血性腦卒中病人預(yù)后的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2549-2552.

R743.3 R255.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．21．027

1672-1349(2016)21-2549-04

2015-11-21)