韓 靜，李秀琪，余金玉

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心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應(yīng)用

韓 靜，李秀琪，余金玉

目的 探討心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽(NT-proBNP)在左心室肥厚檢查中的應(yīng)用價值。方法 選取我院2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例，男性189例，女性200例?；仡櫺苑治霾∪说馁Y料，包括一般資料、生化檢測指標(biāo)、心電圖指標(biāo)、超聲檢測指標(biāo)等信息，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 根據(jù)分組標(biāo)準(zhǔn)，獲得非左心室肥厚組277例和左心室肥厚組112例。統(tǒng)計結(jié)果表明，兩組NT-proBNP、血脂異常、葡萄糖、低密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非左心室肥厚組和左心室肥厚組PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組舒張末期室間隔厚度、舒張末期左心室后壁厚度、壁相對厚度、左心室質(zhì)量分?jǐn)?shù)、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度比值兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析表明，Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。ROC曲線分析表明，Sokolow-Lyon電壓曲線下面積(95%CI)=0.53(0.51～0.67)，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)= 0.77(0.49～0.80)，P=0.014；Cornell電壓曲線下面積(95%CI)=0.57(0.46～0.62)，Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.68(0.57～0.71)，P=0.029。結(jié)論 心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽檢測可提高一般人群中左心室肥厚的診斷準(zhǔn)確率，有利于病人的早期診斷。

左心室肥厚；心電圖；N末端B型利鈉肽；心功能

左心室肥厚(LVH)是高血壓病最常見的靶器官損害，也是高血壓病分期或危險性分層的依據(jù)之一[1]。心電圖是診斷左心室肥厚常用工具，其簡單易行，但其特異度較低，存在低估左室肥厚的限制[2]。2009歐洲高血壓治療指南再評述推薦Sokolow-Lyon 和 Cornell診斷左室肥厚[3]。B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是利尿肽家族的重要成員，主要由心室分泌，而N末端 B型利鈉肽(NT-proBNP) 是BNP前體分裂后無活性的片段[4]。進(jìn)入血循環(huán)BNP具有擴(kuò)張血管、利尿、利鈉、拮抗腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的作用并以此降低血壓[5]。因此，BNP在心臟疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用。但是，無論心電圖是診斷推薦的Sokolow-Lyon和Cornell，還是NT-pro BNP在臨床實(shí)踐應(yīng)用價值缺乏相關(guān)研究報道，特別是心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應(yīng)用可能具有重要意義，聯(lián)合檢查指標(biāo)的綜合評估作用并不明確。本研究選取2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例作為研究對象，對心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應(yīng)用價值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院于2010年1月—2014年9月收治的左心室肥厚病人389例，男性189例，女性200例，年齡40歲～86歲(55.75歲±20.33歲)。LVH診斷按Devereux標(biāo)準(zhǔn)：即左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)男≥125 g/m2、女≥110 g/m2[6]。根據(jù)LVMI將病人分為LVH組和無LVH組。結(jié)合病史排除繼發(fā)性高血壓、心功能Ⅱ級～Ⅳ級、冠心病、各種感染、風(fēng)濕病、腫瘤、外傷、甲狀腺疾病、腎臟疾病及其他器質(zhì)性疾病。入選病人均經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)納入本研究。

1.2 研究方法 入院后，統(tǒng)計臨床資料，清晨抽取靜脈血5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min離心10 min，及時送檢驗(yàn)科檢查，采用DXC800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B等生化指標(biāo)。采用i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國雅培公司)檢測NT-proBNP。采用美國1 500型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行心臟超聲檢查及LVMI測量，頻率2.5 MHz，分別測量左房收縮末期內(nèi)徑(LA)，室間隔舒張末期厚度(IVSTd)，左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，左室后壁舒張末期厚度(LVP-WTd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。根據(jù)病人身高(H)、體重(W)，計算體表面積= 0.006 1× H(cm)+0.012 8×W(kg)-0.152 9。根據(jù)Devereux的左室質(zhì)量(LVM)校正公式計算LVM，并求出LVMI[7]：LVM= 1.04×[(IVSTd+LVDd+LVP-WTd)3 -LVDd3]-13.6，LVMI= LVM/BSA。采用動態(tài)心電圖儀(美國 DMS公司) 進(jìn)行病人的24 h動態(tài)心電圖檢測，分別測量RaVL、SV3(精確到1 mm)、QRS間期(精確到10 ms)，計算Cornell指數(shù)；同時測量SV1和RV5(精確到1 mm)，計算Sokolow-Lyon指數(shù)[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 回顧性分析病人的病歷資料，包括年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病、血脂異常病史、收縮壓、舒張壓、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、白蛋白、三酰甘油、載脂蛋白A、載脂蛋白B、NT-proBNP、美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級、PR間隔、QRS波持續(xù)時間、QTc、SV1、RV5、RV6、SV3、SV1+RV5、SV1+RV6、Sokolow-Lyon電壓和Cornell電壓、左心房容積、左心房容積指數(shù)、舒張末期室間隔厚度、舒張末期左室后壁厚度、壁相對厚度、左心室射血分?jǐn)?shù) 、左心室質(zhì)量分?jǐn)?shù)、二尖瓣口舒張早期血流速度、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、減速時間、二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度、二尖瓣環(huán)舒張晚期運(yùn)動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度等信息。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0數(shù)據(jù)包進(jìn)行分析，計量資料組間比較采用t檢驗(yàn)分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)分析，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析，曲線下面積采用ROC曲線(受試者工作特征曲線)分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料分析 非左心室肥厚組277例和左心室肥厚組112例。兩組NT-proBNP、血脂、葡萄糖、低密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而兩組年齡、性別、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病史、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、載脂蛋白A、載脂蛋白B兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2.2 兩組心電圖特征比較 PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而QRS波持續(xù)時間、QTc、SV1、RV5、RV6、SV1+RV6、和Cornell電壓兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組心電圖特征比較(±s)

2.3 兩組超聲心動圖參數(shù)分析 兩組舒張末期室間隔厚度、舒張末期左心室后壁厚度、壁相對厚度、左心室質(zhì)量分?jǐn)?shù)、二尖瓣口舒張晚期血流速度、早期與晚期二尖瓣口舒張血流速度比值、二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度、二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度比值比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組超聲心動圖參數(shù)比較(±s)

2.4 兩組超聲心動圖參數(shù)分析 Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)。進(jìn)一步分析Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP三者間差異，Sokolow-Lyon電壓 vs Cornell電壓(P=0.572)；Sokolow-Lyon電壓 vs.NT-proBNP (P=0.183)；Cornell電壓 vs NT-proBNP (P=0.228)。詳見表4。

Sokolow-Lyon電壓曲線下面積(95%CI)=0.53(0.51～0.67)，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.77(0.49～0.80)，P=0.014；Cornell電壓曲線下面積(95%CI)=0.57(0.46～0.62)，Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著增大(95%CI)=0.68(0.57～0.71)，P=0.029。詳見圖1。

表4 左心室肥厚組心電圖和NT-proBNP水平之間的關(guān)系

圖1 ROC曲線分析NT-proBNP聯(lián)合心電圖指標(biāo)與單獨(dú)心電圖左心室肥厚診斷結(jié)果

3 討 論

左心室肥厚已證明是不良心血管事件的獨(dú)立危險因素[8-9]。早期診斷左心室肥厚對于病人的風(fēng)險評估至關(guān)重要。心電圖其低成本、實(shí)用性強(qiáng)和預(yù)后指導(dǎo)價值，是臨床上評價左心室肥厚的診斷篩查方法[10]。研究表明Cornell指數(shù)靈敏度中位數(shù)范圍為15%(2%～41%)，特異度中位數(shù)范圍為96%(91%～100%)；Sokolow-lyon指數(shù)中位數(shù)靈敏度范圍為21%(4%～52%)。特異度中位數(shù)范圍為89%(53%～100%)[11]。

本研究結(jié)果表明，左心室肥厚與左室舒張功能障礙密切相關(guān)，NT-proBNP水平與左心室質(zhì)量指數(shù)和二尖瓣口舒張早期血流速度/二尖瓣環(huán)舒張早期運(yùn)動速度比值密切相關(guān)。有報道 BNP 用于社區(qū)篩查的左心室肥厚，但是缺乏對 BNP 水平診斷性能的評價。NT-proBNP與BNP來源于同一前體NT-proBNP，NT-proBNP在分泌過程中被水解酶裂解為2個片段：即BNP與NT-proBNP，故不僅BNP的濃度能夠反映心功能異常的嚴(yán)重程度，其無活性產(chǎn)物NT-proBNP也有同樣效果[12]。相關(guān)分析表明，Sokolow-Lyon電壓、Cornell電壓及NT-proBNP均與左心室肥厚呈正相關(guān)關(guān)系。ROC曲線分析表明，Sokolow-Lyon電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著高于Sokolow-Lyon電壓曲線下面積；Cornell電壓+NT-proBNP曲線下面積顯著高于Cornell電壓曲線下面積。說明心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽顯著提高一般人群中左心室肥厚的診斷準(zhǔn)確率。2003年發(fā)表的歐洲高血壓治療指南推薦采用Cornell指數(shù)和Sokolow-lyon指數(shù)作為心電圖診斷高血壓左心室肥厚的指標(biāo)[6]。本研究中Cornell指數(shù)和Sokolow-lyon指數(shù)聯(lián)合NT-proBNP對左心室肥厚診斷具有重要意義。一般資料分析提示非左心室肥厚組和左心室肥厚組病人的NT-proBNP、血脂異常、葡萄糖、低密度脂蛋白、hsCRP、肌酐、三酰甘油、NYHA分級兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。非左心室肥厚組和左心室肥厚組病人的PR間隔、SV3、SV1+RV5、Sokolow-Lyon電壓兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。用超敏感檢測技術(shù)檢測低濃度<10 mg/L的CRP-CRP作為預(yù)測心血管疾病危險性因子，日益受到高度重視[13]。研究證實(shí)在高血壓合并LVH病人中發(fā)現(xiàn)升高的CRP水平與LVMI呈正相關(guān)[14]。高血壓引發(fā)心臟功能異常時心室擴(kuò)張，NT-proBNP在其基因調(diào)控水平發(fā)生改變，心肌中儲存的NT-proBNP增多，其水解產(chǎn)物之一的NT-proBNP的血漿濃度增加，而且因?yàn)榇x酶的不同，NT-proBNP比BNP的血漿濃度升高更為明顯[15-16]。鑒于NT-proBNP分子鏈較長和濃度較高，測定NT-proBNP比BNP更容易且穩(wěn)定。有學(xué)者認(rèn)為，NT-proBNP比BNP更能反映心功能受損的情況[17]。除BNP 濃度外，紐約心臟病學(xué)會(NYHA)也是一個被廣泛接受的預(yù)測的心臟功能預(yù)后不良的有效指標(biāo)。根據(jù)Vohra等[18]研究，Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級分類病人的死亡率分別為7.1%、15.0%和28.0%。NYHA心功能分級作為常用的預(yù)測指標(biāo)，雖然可反映心衰嚴(yán)重程度，但其受病人主觀性強(qiáng)，干擾因素多[19]。

心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽可提高一般人群中左心室肥厚診斷準(zhǔn)確率，有利于病人的早期診斷。

[1] 陳明，胡申江.心電圖診斷左室肥厚的可靠性[J].高血壓雜志，2004，12(3)：233-234.

[2] 陳光勇，劉莉萍，邱幸?。曅膭訄D與心電圖檢查對高血壓左室肥厚的對比分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2002，5(8) ： 947．

[3] Mancia G，Laurent S，Agabiti-Rosei E，et al．Reappraisal of European guidelines on hypertension management： a European Society of Hypertension Task Force document[J].J Hypertens，2009，27(11)：2121-2158．

[4] Fabbian F，De Giorgi A，Pala M，et al.Predictive value of admission N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and renal function in older people hospitalized for dyspnoea[J].Dis Markers，2013，35： 735-740.

[5] 唐艷芳，匡希斌.心鈉素、腦鈉素與原發(fā)性高血壓[J].中華高血壓雜志，2007，15(3)：186-188.

[6] The international society of hypertension and the European society of hypertension.2003 guidelines for management of hypertension[J].J Hypetens，2003，21：1011-1053.

[7] Devereux RM，Alonso DR，Lutos EM，et al.Echocardiographyic assessment of left ventricular hypertrophy； comparision to necropsy findings[J].Am J Cardiol，1986，57：450-458.

[8] Verdecchia P，Schillaci G，Borgioni C，et al.Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension[J].J Am Coll Cardiol，1998，31： 383-390.

[9] Jissho S，Shimada K，Taguchi H，et al.Impact of electrocardiographic left ventricular hypertrophy on the occurrence of cardiovascular events in elderly hypertensive patients.- The Japanese trial to assess optimal systolic blood pressure in elderly hypertensive patients (JATOS) [J].Circ J，2010，74： 938-945.

[10] Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.National Heart，Lung，and Blood Institute Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure； National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee.Te Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detec-tion，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure： the JNC 7 Report[J].JAMA，2003，289： 2560-2572.

[11] Pewsner D，Jüni P，Egger M，et al.Accuracy of electrocardiography in diagnosis of left ventricular hypertrophy in arterial hypertension： systematic review[J].BMJ ，2007，335： 711.

[12] 汪芳，李衛(wèi)，黃潔，等．血漿N末端原腦利鈉肽水平對慢性心力衰竭患者長期預(yù)后的預(yù)測價值[J].中華心血管病雜志，2006，34(1)：28-32.

[13] 吳金家，羅民，林錫民，等.老年原發(fā)性高血壓左室肥厚患者高敏C反應(yīng)蛋白與氨基末端腦鈉肽前體的水平檢測[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(20)：2663-2664.

[14] Assadl F．Effect of microalbuminuria-lowering on regresson of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension[J].Pediatr Cardiol，2007，28(1)： 27-33．

[15] Pemberton CJ，Yandle TG，Rademaker MT，et al.Amino-terminal proBNP in ovine plasma： evidence for enhanced secretion in response to cardiac overload[J].Am J Physiol，1998，275：1200-1208.

[16] Mancia G.Neurohumoral activation in congestive heart failure[J].Am Heart J，1990，120：1532-1537.

[17] Yeo KT，Wu AH，Apple FS，et al.Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay[J].Clin Chim Acta，2003，338： 107-115.

[18] Vohra HA，Adamson L，Weeden DF，et al.Use of extracorporeal membrane oxygenation in the management of septic shock with severe cardiac dysfunction after ravitch procedure[J].Ann Thorac Surg，2009，87 (1)： 4-5.

[19] Demir S，Akpinar O，Akkus O，et al.The prognostic value of arterial stiffness in systolic heart failure[J].Cardiol J，2013，20(6)： 665-671.

(本文編輯王雅潔)

武漢市長江航運(yùn)總醫(yī)院(武漢 430019)，E-mail：msbfs@sina.com

引用信息：韓靜，李秀琪，余金玉.心電圖結(jié)合N端前B型利鈉肽在左心室肥厚檢查中的應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2522-2526.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.017

1672-1349(2016)21-2522-05

2016-01-15)