王環(huán)宇

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瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥老年病人血脂和炎癥因子水平的影響

王環(huán)宇

目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥老年病人血脂水平以及炎癥因子的影響。方法 選取2014年1月—2016年1月在我院治療的冠心病合并高脂血癥老年病人112例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀(guān)察組及對(duì)照組，各56例。對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療，觀(guān)察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用瑞舒伐他汀鈣片。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。分別于治療前及治療后測(cè)定血脂、血管內(nèi)皮功能以及炎癥因子、MFG-E8、Klotho水平差異，觀(guān)察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均明顯降低(P<0.01)，且觀(guān)察組TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平均明顯升高(P<0.01)，且觀(guān)察組HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組血管舒張功能(FMD)、一氧化氮(NO)水平均明顯升高(P<0.01)，觀(guān)察組FMD、NO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組病人內(nèi)皮素-1(ET-1)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平均明顯降低(P<0.01)。 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀可有效糾正老年冠心病合并高脂血癥病人血脂水平，提升血管內(nèi)皮功能，降低hs-CRP、IL-6水平，提升MFG-E8、Klotho表達(dá)水平，有效治療冠心病合并高脂血癥。

冠心病；高脂血癥；瑞舒伐他??；血脂；炎癥因子；血管內(nèi)皮功能

對(duì)冠心病(CHD)合并高脂血癥老年病人[1-2]，應(yīng)采用全面評(píng)價(jià)臨床治療效果，改善預(yù)后。 慢性炎癥參在冠心病合并高脂血癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[3-4]。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、乳脂肪球表皮生長(zhǎng)因子8蛋白(MFG-E8)、klotho蛋白以及血脂等生化指標(biāo)變化均可體現(xiàn)冠心病合并高脂血癥病人的病情變化。瑞舒伐他汀是第三代他汀類(lèi)藥物，可有效糾正病人血脂水平，是臨床高脂血癥治療常用藥物之一。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥病人血脂水平以及炎癥因子的影響，為臨床瑞舒伐他汀應(yīng)用于冠心病合并高脂血癥治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CHD及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，年齡≥60歲，均知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)，入院前4周內(nèi)未使用降脂藥物或者影響脂質(zhì)代謝藥物，未檢測(cè)到肝、腎等器官?lài)?yán)重?fù)p傷及甲狀腺功能低下，無(wú)溝通障礙，能夠正確理解醫(yī)囑并積極配合治療及臨床檢查，且依從性良好。剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏，合并感染性疾病，惡性腫瘤，肝腎功能?chē)?yán)重不全，近期大手術(shù)史、創(chuàng)傷及風(fēng)濕病史者，風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、 擴(kuò)張性心臟病等其他心臟病者。

采用簡(jiǎn)單抽樣法選取2014年1月—2016年1月我院冠心病合并高脂血癥病人112例，采用隨機(jī)數(shù)字法將病人分為觀(guān)察組及對(duì)照組，各56例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)兩組年齡、性別、病程等臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組僅接受基礎(chǔ)治療，包括服用抗血小板聚集、改善心肌細(xì)胞代謝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管以及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等藥物[7-9]。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合服用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，可定，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H200110563)，1片/次，1次/日。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 測(cè)定血脂、血管內(nèi)皮功能以及炎癥因子、MFG-E8、Klotho水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率[9-12]。血脂包括血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油 (TG)；血管內(nèi)皮功能包括血流介導(dǎo)的血管舒張功能( FMD)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)；炎癥因子包括hs-CRP、白介素-6(interleukin-6，IL-6)[9-12]。所有病人清晨于上肢靜脈抽取5 mL，TC、TG、HDL-C、LDL-C采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，F(xiàn)MD采用美國(guó) GE Vivd7型超聲診斷儀測(cè)定，NO采用硝酸還原酶比色法測(cè)定，ET-1采用放射免疫法測(cè)定，hs-CRP采用速率散射比濁法測(cè)定，IL-6采用放射免疫測(cè)定，MFG-E8、Klotho采用ELISA法測(cè)定。不良反應(yīng)分為一般不良反應(yīng)及心血管事件不良事件，一般不良反應(yīng)指惡心、 嘔吐、上肢肌肉疼痛、食欲不振等，心血管不良事件包括再次心肌梗死、惡性心律失常、血運(yùn)重建、復(fù)發(fā)心絞痛、嚴(yán)重心力衰竭及心源性死亡等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血脂比較 治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均明顯降低(P<0.01)，且觀(guān)察組TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組HDL-C水平均明顯升高(P<0.01)，且觀(guān)察組病人HDL-C水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前FMD、NO、ET-1水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組FMD、NO水平均明顯升高(P<0.01)，且觀(guān)察組FMD、NO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組ET-1水平均明顯降低(P<0.01)，且觀(guān)察組ET-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較(±s)

2.3 兩組炎癥因子、MFG-E8、Klotho水平比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組炎癥因子、MFG-E8、Klotho水平(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng) 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

高脂血癥是指臨床因各種原因?qū)е碌难獫{中脂質(zhì)水平異常升高，而血脂是細(xì)胞是代謝的必須基礎(chǔ)物質(zhì)之一，脂質(zhì)水平過(guò)高可導(dǎo)致糖尿病、粥樣硬化等影響病人身心健康的疾病之一。老年群體因年齡所致的器官功能衰減，更易導(dǎo)致各種疾病并發(fā)。而冠心病合并高脂血癥是臨床較危險(xiǎn)的心血管疾病之一，尤其是對(duì)老年病人，因此更應(yīng)篩選更安全，臨床效果顯著的治療方案。

瑞舒伐他汀是第三代他汀類(lèi)藥物，藥物進(jìn)入機(jī)體后可競(jìng)爭(zhēng)性與3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶結(jié)合，進(jìn)而抑制動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程，此外還可逆轉(zhuǎn)冠心病病人血清中相關(guān)因子的表達(dá)[13-14]。

他汀類(lèi)藥物具有“多向性效應(yīng)”，除可降低血脂外，還具有抑制血管平滑肌增殖、穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集和血栓形成、減少炎性遞質(zhì)釋放、抑制心臟纖維化等調(diào)脂外作用。瑞舒伐他汀是第三代他汀類(lèi)藥物，具有高選擇性、極低的代謝率、低親油性及與細(xì)胞色素 p450 之間相互作用較低等特點(diǎn)。在本研究中，治療后兩組血脂水平均明顯改善(P<0.01)，且觀(guān)察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。在臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀可進(jìn)一步糾正病人血脂異常，讓老年冠心病合并高脂血癥病人血脂趨于正常。

內(nèi)皮細(xì)胞損傷是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)之一，F(xiàn)MD、NO、ET-1均是直接反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。其中NO、ET-1均由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，NO具有短暫但強(qiáng)效的舒張血管作用，同時(shí)還具有抑制白細(xì)胞黏附，抑制平滑肌細(xì)胞增殖，可抑制動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程作用。ET-1具有拮抗NO作用，可強(qiáng)效且持久收縮血管，促進(jìn)白細(xì)胞黏附以及平滑肌增殖，促進(jìn)動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程。在本研究中，治療后，兩組FMD、NO水平均明顯升高(P<0.01)，且觀(guān)察組FMD、NO水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。合并使用瑞舒伐他汀可明顯改善病人內(nèi)皮血管功能，抑制動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程。

hs-CRP 可以敏感且準(zhǔn)確地反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)水平，有助于預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性；IL-6 由活化的免疫細(xì)胞產(chǎn)生，具有促凝血并誘導(dǎo) hs-CRP 產(chǎn)生的作用，可觸發(fā)急性炎癥反應(yīng)[10，15]。本研究中，治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均明顯降低(P<0.01)，且觀(guān)察組hs-CRP、IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀(guān)察組動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更穩(wěn)定，瑞舒伐他汀具有良好的穩(wěn)定粥樣斑塊以及優(yōu)化內(nèi)環(huán)境作用。

MFG-E8是一種親脂性糖蛋白，可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)凋零細(xì)胞清除過(guò)程起著重要作用[16]。臨床研究表明，機(jī)體MFG-E8合成水平下降，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中凋亡膜碎片的積累，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程[17]。而Klotho蛋白是機(jī)體抗衰老因子之一，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞老化及凋亡過(guò)程具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程[18]。本研究中，治療后兩組MFG-E8、Klotho水平均明顯升高(P<0.01)，且觀(guān)察組MFG-E8、Klotho水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。瑞舒伐他汀具有調(diào)節(jié)冠心病合并高脂血癥作用。

本研究所有病例均來(lái)自在本院就診的病人，因選擇上可能存在的偏倚，研究結(jié)果廣泛適用性有待進(jìn)一步確證。

瑞舒伐他汀不僅可有效糾正老年冠心病合并高脂血癥病人血脂水平，提升病人血管內(nèi)皮功能，而且降低病人hs-CRP、IL-6水平，提升MFG-E8、Klotho表達(dá)水平，可有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，可有效治療冠心病合并高脂血癥。

[1] Kones R.Primary prevention of coronary heart disease： integration of new data，evolving views，revised goals，and role of rosuvastain in management.a comprehensive syrvey[J].Drugs Des Devel Ther，2011，5：325-380.

[2] 全銀姬.阿托伐他汀與通心絡(luò)膠囊聯(lián)合治療冠心病的臨床療效觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(9)：144-145.

[3] Patel S，Celermajar DS，Bao S.Atherosclerosis-underlying inflammatory mechanisms and clinical implications[J].Int J Biochem Cell Biol，2008，40(4)：576-580.

[4] 彭丹丹，邱健.他汀類(lèi)藥物對(duì)高齡冠心病患者多種作用影響的臨床研究[J].嶺南心血管病雜志，2015，21(1)： 21-23.

[5] 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對(duì)比分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13(14)：1593-1596.

[6] Liu B，Che W，Yan H，et al.Effects of Rosuvastatin vs simvastatin/ezetimibe on arterial wall stiffness in patients with coronary artery disease[J].Intern Med，2013，52(24)： 2715-2719.

[7] Krysiak R，Okopien B.The effect of aggressive rosuvastatin treatment on steroid hormone production in men with coronary artery disease [J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2014，114 (4)：330-335.

[8] 王秀麗，宋昱.冠心病合并高脂血癥患者 CABG 術(shù)后應(yīng)用辛伐他汀、阿托伐他汀效果對(duì)比觀(guān)察[J].山東醫(yī)藥，2015(28)：47-48.

[9] Shioji K，Izuhara M，Mitsuoka H，et al.Achievement rates of Japan atherosclerosis society guidelines 2007 LDL-Cholesterol goals with Rosuvastatin or Atorvastatin in patients who had not achieved their goal with Atorvastatin [J].Cardiovasc Ther，2014，32(3)： 97-104.

[10] 吳丁燁，馮健，尤華彥.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者Rho 激酶活性和內(nèi)皮功能影響的比較[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2013，21(1)：52-54

[11] 劉紅軍，王麗華，魏文紅.血脂康對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(16)：322-324.

[12] Shah SN，Arneja J.Efficacy of Rosuvastatin in achieving target HDL，LDL，triglycerides and total cholesterol levels in type 2 diabetes mellitus (T2DM) with newly diagnosed dyslipidaemia： an open label，nonrandomised，non-interventionaland observational study in India [J].J Assoc Physicians India，2013，61(10)： 721-726.

[13] Ridker PM，Macfadyen JG，F(xiàn)onseca FA，et al.Number needed to treat with rosuvastatin to prevent first cardiovascular events and death among men and women with low low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein：Justification for the Use of statins in prevention：an Intervention Tial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) [J].Circulation Cardiovascular Quality & Outcomes，2009，2(6)：616-623.

[14] Kaptoge S，Seshasai SR，Gao P，et al.Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease： new prospective study and updated meta-analysis [J].Eur Heart J，2014，35(9)：578-589.

[15] Takagi H，Umemoto T.A meta-analysis of randomized head-to-head trials for effects of rosuvastatin versus atorvastatin on apolipoprotein profiles [J].Am J Cardiol，2014，113(2)：292-301.

[16] Wen D，Yan L，Yong-Nan L，et al.The roles of a novel anti-inflammatory factor，milk fat globule-epidermal growth factor 8，in patients with coronary atherosclerotic heart disease.[J].Atherosclerosis，2014，233(2)：661-665.

[17] Camici PG，Rimoldi OE，Gaemperli O，et al.Non-invasive anatomic and functional imaging of vascular inflammation and unstable plaque.[J].Eur Heart J，2012，33(11)：1309-1317.

[18] Wang Y，Sun Z.Current understanding of klotho[J].Aging Research Review，2009，8(1)：43-51.

(本文編輯王雅潔)

黑龍江省佳木斯中心醫(yī)院(黑龍江佳木斯 154002)，E-mail：wanghuanyutg@163.com

引用信息：王環(huán)宇.瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥老年病人血脂和炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2515-2518.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.014

1672-1349(2016)21-2515-04

2016-04-26)