張建天河北省青龍滿族自治縣醫(yī)院五官科，河北青龍 066599

更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液治療126例單皰性病毒性角膜炎的臨床療效比較

張建天
河北省青龍滿族自治縣醫(yī)院五官科，河北青龍 066599

目的 比較單皰性病毒性角膜炎中應用更昔洛韋眼用凝膠與阿昔洛韋滴眼液的療效，以探索最佳治療措施。 方法 選擇我科收治的126例單皰性病毒性角膜炎患者，分為兩組，即觀察組予以更昔洛韋眼用凝膠治療，對照組阿昔洛韋滴眼液治療，每組各63例。治療后觀察不同程度患者的治療時間，評定療效及安全性，隨訪1年觀察復發(fā)情況。 結果 本研究中的所有患者均完成治療，與觀察組有效率95.24%比較，對照組有效率降低明顯，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組不同病情患者的治療時間，淺層型、深層型以及混合型的治療時間均縮短明顯，不良反應發(fā)生率以及復發(fā)率均降低明顯，差異可見統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 在單皰性病毒性角膜炎患者中應用更昔洛韋可縮短不同程度患者的治療時間，療效較好，且安全性較高，復發(fā)率低。

單皰性病毒性角膜炎；更昔洛韋眼用凝膠；阿昔洛韋滴眼液；療效；安全性

病毒性角膜炎屬于眼科常見疾患之一，可誘發(fā)角膜結膜炎、腦炎以及生殖系統(tǒng)感染等多種疾患，尤以單皰性病毒性角膜炎為甚，是現(xiàn)今致盲性眼病之一[1]，其以高復發(fā)率、高致盲率而成為影響人們健康的主要疾患之一，既往臨床多采用具有較好的抗病毒療效以及安全性較高的阿昔洛韋進行治療，但由于該藥長期使用，容易產生耐藥性[2]，故而臨床使用漸趨受限，近年來，以更昔洛韋為代表的類似的抗病毒藥物臨床應該漸多，為此，本研究將兩種藥物對于單皰性病毒性角膜炎的治療效果進行觀察與比較，希冀對于臨床有所裨益。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2013年5月～2015年5月經我院倫理委員會批準，將收治的126例單皰性病毒性角膜炎患者根據臨床前瞻性研究原則，將所有患者分為兩組，即觀察組予以更昔洛韋眼用凝膠治療，對照組阿昔洛韋滴眼液治療，每組各63例，其中觀察組男

38例，女25例，平均年齡（36.9±2.1）歲；平均病程（3.1±0.5）年；發(fā)病情況：初發(fā)者22例，復發(fā)者41例；對照組男39例，女24例，平均年齡（36.8±2.5）歲；平均病程（3.0±0.4）年；發(fā)病情況：初發(fā)者21例，復發(fā)者42例在性別、年齡、病程上兩組患者進行統(tǒng)計學比較，未見明顯差異，可比性較好。

所有患者在簽署知情同意書的基礎上，作為研究對象納入研究，需要滿足下列標準：

納入標準：（1）年齡：18～75歲；（2）符合《眼科學》中關于“單皰性病毒性角膜炎”診斷標準，均為單眼發(fā)病，且角膜使用1%熒光素鈉染色結果（+）；（3）患者認知功能正常。

排除標準：（1）患者有其他原因引發(fā)的角膜功能失代償者；（2）心肝腎等其他疾患者，或者全身感染性疾患、糖尿病血糖控制不佳者；（3）更昔洛韋過敏者；（4）免疫功能低下或嚴重心肺功能失代償者。

1.2 治療措施

基礎治療措施：兩組患者均予以0.3%氧氟沙星滴眼液（沈陽興齊制藥有限責任公司，H10940176）滴眼，5次/d。

觀察組：予以患者0.15%更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，H20050406）滴眼，1滴/次，將凝膠涂入結膜囊，8mm/次，5次/d。

對照組：予以0.1%阿昔洛韋滴眼液（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，H37021119）滴眼，將滴眼液滴入患者眼瞼， 2滴/次，10次/d。

兩組均以3周為1個療程。

1.3 觀察指標

治療時間比較：觀察與比較兩組患者中的病情不同程度者的治療所需時間。

療效判定標準[3]：依據患者治療后的癥狀及體征的改善情況，依次分為治愈、有效以及無效，其中治愈者為患者的所有臨床癥狀均消失，房水和熒光色結果（-），后彈力層褶皺現(xiàn)象消失，潰瘍完全愈合；無效者為臨床癥狀無變化甚或加重，進而根據公式計算有效率。

安全性比較：對于兩組患者治療后所產生的不良反應進行記錄與比較，主要為流淚、疼痛、眼瞼痙攣。

復發(fā)情況：患者治療后，隨訪1年觀察復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有研究數據均采用統(tǒng)計學軟件進行整理與分析，其中計量資料予以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較

本研究中的所有患者均完成治療，與觀察組有效率95.24%比較，對照組有效率降低明顯，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 兩組患者的療效分析（n=63）

2.2 兩組患者治療時間比較

與對照組比較，觀察組不同病情患者的治療時間，淺層型、深層型以及混合型的治療時間均縮短明顯（t=4.53，P＜0.05；t=5.21，P＜0.05；t=5.66，P＜0.05），差異可見統(tǒng)計學意義。結果見表2。

表2 兩組患者治療時間比較（n=63）

2.3 兩組患者安全性與復發(fā)情況比較

觀察組共發(fā)現(xiàn)不良反應2例（3.17%），復發(fā)2例（3.17%），對照組發(fā)生不良反應23例（36.51%），復發(fā)18例（28.57%）。兩組比較，觀察組的不良反應總發(fā)生率以及流淚、疼痛、眼瞼痙攣的發(fā)生率、復發(fā)率均低于對照組，差異可見統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

單皰性病毒性角膜炎的發(fā)病多與單純皰疹病毒Ⅰ型感染有關，臨床中本病以容易復發(fā)、病程長等特點而導致患者出現(xiàn)角膜渾濁，從而形成疤痕，甚或致盲的嚴重后果[4-5]，給患者的生活與工作帶來較大影響，因此，探索有效治療措施的根本在于針對性干預，單純皰疹病毒Ⅰ型多存在于三叉神經部位，一般多由于誘因所導致反復發(fā)作，如外傷、發(fā)熱、經期免疫低下、手術以及情緒波動等，但只要發(fā)

作均可在角膜下留下永久性損害，輕者可出現(xiàn)視力障礙，重者可導致視力喪失[6]，但經查閱文獻可見，該病毒亦可在角膜潛伏，從而使得患者在免疫力降低時復發(fā)，且本病可見于兒童，甚至可見于6個月患兒[7]，其成年后發(fā)病則多為繼發(fā)性，好發(fā)年齡為35歲左右[8]，本研究中的年齡亦在此范圍內，而繼發(fā)性單皰性病毒性角膜炎對于視力的損害則多由于病情遷延不愈，導致其侵入至深層基質層，因此，針對性干預是治療本病的關鍵所在。

表3 兩組患者安全性與復發(fā)情況比較（n=63）

既往臨床多采用阿昔洛韋為本病的首選藥物，其具有較好的抗病毒功效，是單純皰疹病毒DNA聚合酶的強抑制劑，可較好的阻止其合成與復制，但該藥物雖具有高效低毒，選擇性強的優(yōu)點，但由于長期使用易產生耐藥性[9]，以致于影響其療效，單用效果多不佳，同時，阿昔洛韋滴眼液為無色澄明液體，對Ⅰ型、Ⅱ型 HSV 頗為有效，也能有效抑制水痘-帶狀皰疹病毒，但對巨細胞病毒和EB病毒控制效果較差，由于該藥使用后耐受性良好，可能會出現(xiàn)結膜充血、眼瞼過敏、有灼燒刺激感等不良反應，所以對本產品過敏或者患有嚴重并發(fā)癥者禁止使用，孕婦要慎用[10]。該藥品水溶性較差，寒冷氣候下易有結晶析出，使用前需要先溶解，用后為防止污染，需擰緊瓶塞。隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，更昔洛韋作為新型廣譜抗病毒藥漸趨應用于臨床，其結構與阿昔洛韋構類似，但其在宿主細胞內可被多種酶激活，表現(xiàn)出更高的親和力，其在細胞中的活化濃度5倍高于阿昔洛韋，故而其具有起效快、作用久的特點，且毒性更低，具有較好的眼內穿透性[11]，同時，更昔洛韋以凝膠的形式外用，其以卡波姆作為基質可較好的穩(wěn)定淚膜，已有研究證實，卡波姆不僅有降低病毒感染所致各種眼部癥狀、保護角膜上皮細胞的作用，而且作用時間較久，可降低用藥頻率，故而是較好的人工淚液[12-13]，臨床研究證實，更昔洛韋眼用凝膠可較好的保護眼表上皮細胞，降低藥物毒性，可提高淚膜穩(wěn)定性，進而促進痊愈，縮短患者的治療時間[14-15]，本研究中對于不同病情患者的治療時間進行分析，其結果亦與此相契合。

有鑒于此，我科醫(yī)務人員通過將其運用于單皰性病毒性角膜炎患者的治療之中，并與阿昔洛韋相比較，結果發(fā)現(xiàn)，在單皰性病毒性角膜炎患者中應用更昔洛韋可縮短不同程度患者的治療時間，療效較好，且安全性較高，復發(fā)率低，但由于研究時間所限，對于使用后的生活質量影響如何，尚待進一步探討，且本研究結果仍需擴大樣本量進行驗證性研究。

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Clinical curative effect comparison of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye drops in treatment of herpes simplex keratitis of 126 cases

ZHANG Jiantian
Department of Ophthalmology, Qinglong County Hospital, Qinhuangdao, Hebei, Qinglong 066599, China

Objective To compare curative effect of ganciclovir ophthalmic gel and aciclovir eye Drops in treatment of herpes simplex keratitis, in order to explore the best treatment measures. Methods 126 cases of herpes simplex keratitis patients treated in our department were selected as research objects, and divided into 2 groups, just as observation group and control group, 63 cases in each group. Patients in observation group were adopted ganciclovir ophthalmic gel, and patients in control group were adopted aciclovir eye drops. After treatment, different level patients' treatment time, efficacy evaluation and safety, follow up 1 year recrudescence were observed. Results In this research, all patients completed treatment, compared with observation group patients' efficacy 95.24%, control group patients' efficacy obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜0.05). Compared with control group, different level patients' treatment time, shallow layer, deep layer and mixed type patients' treatment time of observation group were all obviously cut down, adverse reaction rate and recurrence rate were all obviously decreased, and the differences had statistical significances (P＜ 0.05). Conclusion Treated with herpes simplex keratitis by ganciclovir can shorten different level patients' curative time, get better curative effect with higher safety and lower recurrence rate.

Herpes simplex keratitis; Ganciclovir ophthalmic gel; Aciclovir eye drops; Curative effect; Safety

R772.21

B

2095-0616（2016）16-68-04

2016-06-04）